다골성섬유성형성이상

알브라이트증후군은 신체의 여러 기관에 영향을 미치는 아주 드문 병입니다.

특징)

ㆍ정상 뼈 조직이 비정상적인 섬유 조직으로 대체되는 것(섬유성이형성증)

ㆍ비정상적인 피부의 색소침착 반점

  -울퉁불퉁한 경계의 밝은 갈색 피부 반점

  -밀크 커피색 반점(cafe-au-lait spots)

ㆍ(몸의 성장 비율과 성적인 성숙, 대사기능을 담당하는) 내분비샘 이상

골격계의 기형, 시력과 청력이 손상됨에 따라 기동성이 떨어지며, 상당한 통증을 겪기도 합니다. 내분비샘의 기능장애로 인해 이차성징이정상인보다 어린 나이에 나타나 사춘기가 빨리 옵니다. 알브라이트증후군은 뚜렷한 원인이 없이 우발적으로일어나는 유전자의 변이(돌연변이)로 인해 나타납니다.

이 병의 증상들과 신체적인 특징들은 환자의 유전자 돌연변이에 영향을 미치는 특별한 신체 세포, 조직에 따라 아주 다양하게 나타날 수 있습니다. 이러한 변이는 수정(post-zygotic somatic mutation) 후에 일어나며 부모로부터 유전되지 않습니다.

이 병의 심각성은 매우 다양합니다. 어떤 아이들은 유아 초기에뚜렷한 뼈의 이상형성과 하나나 여러 개의 내분비샘 호르몬 분비 증가가 나타나 이 병으로 진단할 수 있지만 어떤 아이들은 뼈와 피부, 내분비샘의 기능장애를 보이지 않고 유년기를 보내면서 사춘기에 이르기도 합니다.여성이 남성보다 발병률이 3:2 정도로 높습니다.

정확한 이유 없이 특정 유전자의 변이로 인해 무작위로 일어난다고 임상연구에서 보고되었습니다. 이러한 유전 돌연변이는 수정 이후에 일어나기 때문에 이 병은 부모로부터 유전되지 않습니다. 그리고 돌연변이는 신체 세포의 일부분에서만 발견됩니다. 의학문헌에따르면 이 병이 가족 내에서 발병된다는 명확한 증거는 없습니다.

알브라이트증후군을 일으키는 유전자는 20번 염색체의 긴팔(장완)에 위치한GNAS1(Guanine Nucleotide-Binding Protein, alpha-stimulation polypeptide) 유전자에의해 발생하는 것으로 추정됩니다. 인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의 염색체가 있습니다.

이 46개의 염색체는 22쌍의상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체는 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 X와 X 염색체로 이루어져 있으며,각각의 염색체는 “p”라고 불리는 짧은팔(단완)과 “q”라고 불리는 긴팔로 구성되어 있습니다. 염색체는 여러 부분(띠 모양으로 되어 있어서 밴드라고 부름)으로 되어 있으며 각각의 부분에는 번호가 매겨져 있습니다.

염색체를 염색하게 되면 띠 모양의 염색대(band)가 관찰되는데, 각각의 염색대에는 번호가 매겨져 있습니다. 유전적 변이가 모든 몸의세포에서 나타나지 않기 때문에 이 병의 증상은 매우 다양합니다. 대부분 돌연변이는 정상 정자와 정상난자가 결합(접합체)한 후에 발생합니다. 만일 유전적 돌연변이가 이른 배아기(수정란으로부터 태아가 되기까지의사이) 때 발생한다면 더 많은 수의 신체 조직들이 영향을 받을 수 있습니다.

이 병에 걸린 환자들은 뇌하수체에서 나오는 고나도트로핀의 자극을 받아 생식기능을 하기보다는 GNAS1 유전자의 돌연변이가 난소나 고환에 있기 때문에 이로 인해 성조숙증이 나타납니다. GNAS1 유전자의 돌연변이가 곁콩팥과 갑상샘에 있기 때문에 쿠싱증후군과 갑상샘기능항진증이 생깁니다.

최근 연구에 의해 알브라이트증후군 환자의 난소, 곁콩팥, 그리고 간으로부터 얻은 DNA에서 비정상적인 돌연변이가 발견되었습니다. 이 DNA는 흔히 G-단백질이라고불리는 유전적 코드를 가지고 있으며 신체의 많은 세포와 내분비 세포의 성장과 분비에 관여합니다. 이러한돌연변이로 인해 세포의 기능이나 호르몬의 분비가 통제되지 않는다고 추측됩니다. 어떤 임상학자들은 G-단백질의 기능과 구조 연구를 통해 이 병의 치료법을 더 향상시킬 수 있다고 주장합니다.

알브라이트(-맥쿤) 증후군은신체의 여러 기관에 영향을 미치는 병입니다. 일차적인 특징은 하나 이상의 뼈 조직에 섬유성형성이상이생기고, 불규칙한 모양의 밀크커피색 반점(“coast ofmaine”, “cafe-au-lait spots”)이 생깁니다. 또한 내분비샘 기능에이상이 나타나 이차성징이 일찍 나타납니다. 다양한 유전적 돌연변이에 영향을 받은 신체 세포나 조직에따라 증상의 심각한 정도와 범위는 개인마다 다릅니다. 

뼈)
몸의 어느 곳에서나 나타날 수 있지만 특히 팔, 다리, 갈비뼈, 머리뼈(두개골) 그리고 얼굴의 뼈가 가장 많이 영향을 받습니다. 섬유성병변이 있는뼈는 정상 뼈보다 약해지며 견디기 힘든 무게를 지탱하지 못하면 구부러지거나 휘어질 수 있습니다. 

몸에 대칭적으로 존재하는 팔과 다리, 뺨 등의 뼈가 비대칭적으로 나타납니다. 환자는 뼈에 통증을 느끼며 병변이 일어난 뼈는 골절되기 쉽습니다. 섬유성형성이상이나타난 얼굴과 머리뼈는 신경이 영향을 받아 얼굴 모양이 기형적으로 변하며, 시력과 청력이 손상될 수도있습니다. 

만일 이 병을 앓는 어린이들이 조기에 성적으로 성숙한다면 그들은 정상인보다 더 빨리 성장해 키가 더 큽니다. 그러나 이러한 성장은 미성숙한 상태로 멈추며 이로 인해 결국은 보통 성인의 정상키까지 자라지 못합니다.

게다가 어떤 어린이들은 정상인의 신장 세뇨관보다 작은 세뇨관을 가지게 되어 인(phosphorus),칼슘(calcium) 대사에 필수 요소인 화학 물질을 적절하게 재흡수하지 못합니다. 결과적으로 인이 뼈로 제대로 공급되지 않아서 뼈가 비정상적으로 얇아지고 휘어지게 됩니다. 

피부)
피부에 불규칙적이고 어두운 색으로 색소가 침착되어 밀크커피색 반점이 나타납니다. 이러한피부병변은 어디에나 나타날 수 있으며 주로 불규칙적이고 울퉁불퉁한 경계를 보이면 “메인 해안(coast of Maine)”이라고 부르고, 이것보다 좀 더 규칙적이면 “캘리포니아 해안(coast of California)”이라고 부릅니다.

이것은 특히 신경섬유종증(neurofibromatosis) 1형과연관되어 있습니다. 피부의 침착 패턴은 개개인마다 독특합니다. 어떤환자는 색소침착을 알아볼 수 없을 정도로 미미하게 목 뒤, 엉덩이 쪽 주름에 제한적으로 나타나기도 합니다. 이 반점은 종종 배나 등의 중간부분에서 시작되거나 멈춥니다. 

내분비)
특정 호르몬을 생산하는 분비샘에 이상이 생겨 성장비율을 조절하지 못하고, 성적인성숙, 그리고 특정 대사 기능에 장애가 생깁니다. 

생식기계)
이 병의 환아 중 특히 여성에게서 성조숙 증세가 나타납니다. 이 증상은 남성보다여성에게 많이 나타나며 심각한 경우 태어난 후 3개월 때부터 성적인 성숙을 보입니다. 관련된 증상으로 조기 월경이 시작되고 가슴이 커집니다. 어떤 경우이 병을 가진 여성은 하나나 두 개의 난소에 양성종양이 생기기도 합니다. 그러나 의학문헌에 따르면 이병으로 인해 악성난소 종양은 나타나지는 않는다고 합니다.

비록 성조숙 증상이 여성에게 주로 나타나지만 남성들도 영향을 받을 수 있습니다. 이 병의 남성들은 성장이 빨라지며 몸에서 냄새가 나고 여드름과 성기가 발달합니다. 남성과 여성의 성조숙 증상은 시상하부(hypothalamus)와뇌하수체(pituitary) 내분비샘의 작용으로 인해 나타나지만, 이병에서는 병의 증상으로 인해 발생하는 양성종양에서 에스트로겐이 분비되기 때문에 성조숙 증상이 나타납니다. 

뇌하수체)
뇌하수체는 사이뇌(간뇌) 밑에 있는 돌기모양의 내분비샘으로 혈액으로 직접 흐르는 몇 가지 호르몬을 분비합니다. 그중 하나가 성장과 발달에 중요한역할을 하는 성장호르몬입니다. 다골성섬유성형성이상 환자들은 대부분 성인기 초반에 골밑샘(뇌하수체)에 종양이 생겨 과도한 양의 성장 호르몬이 생산되고 결국말단비대증(말단거대증)이나 거인증이 생기게 됩니다. 말단비대증은 얼굴, 손, 그리고발의 뼈와 연골이 점진적으로 커지는 증상입니다. 

부신)
부신(곁콩팥)은 좌우의 콩팥 위에 있는내분비샘으로 코르티솔, 안드로젠과 같은 호르몬을 분비합니다. 다골성섬유성형성이상을가진 환자들은 코르티솔 호르몬의 분비가 과도하게 많아져 쿠싱증후군이 나타납니다. 

갑상샘(갑상선))
갑상샘(갑상선)은 목 앞쪽에 있으며 티록신(thyroxine)과 삼요드타이로닌(triiodothyronine) 호르몬을생성하며 알브라이트증후군과 연관되어 정상보다 많은 양이 나옵니다. 이 병을 앓고 있는 약 50%의 환자에게서 갑상샘 기능에 이상이 생겨 갑상샘기 항진증이나 갑상샘종 등이 나타나게 됩니다. 

이 병의 증상으로 갑상샘기능항진증이나 부갑상샘기능항진증이 생기고 부신호르몬이나 프로락틴과 성장 호르몬의분비가 증가합니다. 그러므로 갑상샘이나 부갑상샘기능검사, 또는그와 관련된 호르몬에 대한 진단 병리 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 방사선 촬영 등 영상 촬영 검사로섬유형성이상을 볼 수 있습니다. 자기공명영상(MRI)에서뇌하수체에 생긴 선종(샘종:adenoma)을 발견할 수 있습니다.

*자기공명영상(Magnetic Resonance Imaging: MRI) )

-컴퓨터단층촬영(CT)이일종의 방사선 촬영이라면, 자기공명영상(MRI)은 인체에해가 없는 고주파를 이용해 체내의 원자핵에 핵자기공명현상을 일으켜 그 원자핵의 물리학적 특성을 영상화한 것입니다.

-MRI에서는 여러 면의 다양한 영상을 얻을 수 있어 보다 정확한진단을 내릴 수 있습니다(* 횡단면만을 촬영하는 CT에 비해비교적 자세한 영상을 얻을 수 있음).

-인체에 무해하다는 장점이 있지만, CT보다는 검사 비용이 비싸며, 검사 시 금속성 물 질을 환자에게서모두 제거해야 하므로 인공심박동기나 관절핀 등을 이식한 사람에게는 이용할 수 없습니다.

-여러 가지 보조기구를 가진 중환자는 이용할 수 없고, 배의 장기를 진단할 때는 CT보다 정확도가 떨어지며, 고가의 장비가 필요하므로 시술비가 비싸다는 것이 가장 큰 단 점입니다. 유전자검사를 통해서 유전자의 이상을 확인할 수 있으므로, 산전 검사도 가능합니다.

증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화하기 위해 지지요법(supportive therapy)을 시도할 수 있습니다. 조기 성적성숙을 지연시키기 위해 호르몬 생성에 영향을 주는 약물을 처방하기도 합니다. 이러한 약물들은 남녀 모두에게효과적이며 특히 테스토락톤(Testolactone)은 여성에게 효과가 있습니다.

말단비대증(말단거대증)이나거인증을 앓는 알브라이트증후군 환자들은 비록 머리뼈 아래에 있는 섬유성형성이상을 제거하는 데 어려움이 있긴 하지만 골밑샘 종양을 제거하는 수술이필요할 수 있습니다.

그리고 골밑샘, 갑상샘이나 뼈의 병변이 악성으로 될 위험이 있기때문에 방사선 요법을 사용합니다. 심각할 때는 갑상샘 호르몬의 과다 생산을 조절하기 위해 갑상샘을 제거하는수술을 하기도 합니다.

치료 방법의 선택은 나이, 증상의 심각성, 그리고 뼈의 병변의 위치와 크기에 따라 달라집니다. 석고 붕대나뼈의 병변을 제거하는 수술과 같은 정형외과적 시술로 치료하기도 합니다. 그러나 진행적인 뼈의 변형, 접합되지 않는 골절 그리고 꾸준한 만성통증과 같은 특별한 적응증이 있을 때에만 수술을 합니다.

머리뼈가 영향을 받을 때는 반드시 청력과 시력을 꾸준히 검사해야 합니다.여성 중 특히 난소 양성종양이 클 때는 수술로 난소를 제거합니다. 이 병이 유방암과 어떠한연관이 있는지는 밝혀지지 않았으나 예방적인 차원에서 정기적으로 유방암 검사를 해야 합니다.