온코닉테라퓨틱스가 개발 중인 췌장암 신약 후보의 전임상 결과가 국제학술지에 게재되며 연구성과를 인정받았다. 특히 기존 치료제가 듣지 않던 암세포에서도 효과를 보였다.
온코닉테라퓨틱스는 차세대 합성치사 이중표적 항암신약 후보 ‘네수파립(JPI-547)’의 췌장암 전임상 연구 결과가 국제 학술지 《국제생물과학저널(IJBS)》에 게재됐다고 10일 밝혔다.
이번 연구는 오도연 서울대 의대 종양내과 교수 연구팀이 주도했다. 췌장암 유지요법으로 허가받은 기존 파프(PARP) 단독 저해 항암제의 한계를 넘어서는 치료 확장성을 입증했다는 평가를 받는다.
네수파립은 암세포의 DNA 손상 복구에 관여하는 파프와 암의 성장과 진행에 영향을 미치는 탄키라제(Tankyrase)를 동시에 억제하는 이중 표적 항암 신약 후보물질이다. 기존 PARP 저해제는 DNA 복구 시스템이 손상된 상동재조합결핍 환자(HRD)나 DNA 복구 유전자인 BRCA1/2에 돌연변이가 생긴 환자에게만 한정된 효과를 냈다.
하지만 네수파립은 합성치사 원리를 통해 이런 한계를 극복할 것으로 기대된다. 합성치사란 하나의 복구 경로가 고장나면 세포가 살아남지만 두 개의 복구 경로가 동시에 손상되면 세포가 사멸하는 현상이다. 즉 이미 DNA 복구 기능이 고장 난 암세포에 약을 투여하면 남은 복구 경로까지 차단돼 스스로 죽게 되는 것이다.
논문에 따르면 BRCA2 결손 췌장암 세포에서 기존 췌장암 유지요법 약인 ‘올라파립’에 비해 약 10배 낮은 농도를 투여했음에도 기존 치료제와 비슷한 세포 성장 억제 효과를 보였다. 또한 동물실험에서도 올라파립에 비해 높은 종양 억제율이 확인됐다.
더욱 주목할 만한 점은, 기존 약이 듣지 않았던 DNA 복구 시스템이 정상인(HRD 음성) 세포에서도 효능이 확인됐다는 것이다. 특히 네수파립은 암세포 성장 신호를 조절하는 유전자(RNF43)에 변이가 생겨 세포의 성장과 분화를 조절하는 ‘Wnt’ 경로에 과도하게 의존하는 췌장암 세포에서 암세포 증식 신호와 생존 관련 신호를 동시에 차단해 성장을 억제했다. 이는 기존 치료제가 승인받은 BRCA 유전자 변이 환자군을 넘어 Wnt 신호에 의존하는 암 환자군까지 치료 대상을 확대할 수 있음을 보여줬다는 설명이다.
췌장암의 5년 생존율은 11%에 불과하고 치료옵션이 부족해 새로운 치료제의 필요성이 매우 큰 상황이다. 네수파립은 2021년 췌장암으로 미국 식품의약국(FDA) 희귀의약품(ODD)으로 지정되었으며, 국내에서도 개발단계 희귀의약품으로 지정받았다.
온코닉테라퓨틱스는 지난 8월 전이성 진행형 췌장암 환자를 대상으로 임상 1b 단계를 마치고, 2상 환자 모집을 위한 네수파립 임상시험계획(IND) 변경 신청을 식품의약품안전처에 제출해 이달 초 승인 받았다.
온코닉테라퓨틱스 관계자는 “이번 성과는 네수파립의 췌장암 1차 치료제 가능성을 뒷받침하는 근거가 될 뿐 아니라, 글로벌 신약 가치와 기술이전 가능성을 한층 높이는 계기가 될 것”이라고 말했다.
