안전성이 높아 미용 목적으로 널리 쓰이는 히알루론산 성분의 피부 필러와 이를 녹이는 해독제가 뜻밖의 중증 전신 자가면역병을 일으킬 수 있다는 충격적인 사례 연구 결과가 나왔다.
포르투갈 리스본대 의대 연구팀은 미용 필러 시술 후 부작용을 겪은 뒤, 이미 주입한 필러를 녹이려다 면역계 이상으로 전신 피부가 탄력을 잃고 축 늘어진 35세 여성의 사례를 학계에 보고했다. 일부 무분별한 미용 필러 시술에 대한 경고인 셈이다.
연구팀에 의하면 이 여성 환자는 최근 미용 목적으로 입술 확대 시술을 받은 뒤 온몸의 피부가 급격히 늘어지고 전신 자가면역 반응을 보였다. 환자는 알레르기 비염 외에 이렇다할 병을 앓은 적도, 뚜렷한 가족력도 없었다. 환자는 성형외과에서 히알루론산 필러 제품을 입술에 주입하는 미용 시술을 받았으며, 2년 전에도 비슷한 시술을 받았으나 당시엔 아무런 문제도 없었다.
환자는 최근의 시술 후 이틀 만에 얼굴과 잇몸, 두피 전반에 무감각증과 저림 증상이 나타나기 시작했다. 입술에는 통증을 동반한 혹(결절)이 만져졌고, 입 속에는 물집이 생겼고, 혀에는 울긋불긋한 반점(홍반성 반점)이 돋아났다.
증상이 점차 악화하자, 환자는 동네의 피부클리닉을 찾아 필러를 녹이는 효소인 히알루로니다제(상품명 히알라제) 주사를 네 차례 맞았다. 불행히도 이 해독제 주사 탓에 사태가 걷잡을 수 없이 커졌다. 환자는 두 번째 해독제 주사를 맞은 직후, 급성 안면 감각 이상과 함께 숨이 가빠지고 심장이 심하게 뛰는 증상을 겪었다.
환자는 이후 몇 달 동안 심각한 만성 피로와 불면증, 불안장애를 경험했고 집중력과 기억력이 떨어지는 인지기능 장애 증상까지 보였다. 머리카락과 속눈썹이 무더기로 빠지는 탈모와 함께 안구건조증, 구강건조증, 손끝이 하얗게 변하는 증상(레이노 현상)이 겹쳤다.
가장 끔찍한 변화는 피부에서 일어났다. 목과 팔다리를 비롯한 온몸의 피부가 탄력을 완전히 잃고 손으로 잡아당기면 고무줄처럼 축 늘어났다가 제자리로 돌아가지 않는 이상 증상이 나타났다. 피부 밑의 피하 조직까지 없어지면서 관절 주변의 피부가 쭈글쭈글해지고 축 처졌다. 허벅지와 등에는 선형 홍반성 병변이 곳곳에 나타났다.
연구팀은 환자의 피부 조직을 떼어내 정밀 생검을 실시했다. 그 결과 피부 탄력을 유지하는 진피층의 탄력 섬유가 전반적으로 파괴되고 완전히 단절된 상태인 ‘후천성 피부 이완증’으로 진단됐다. 뇌 자기공명영상(MRI) 검사에서도 뇌의 오른쪽 백질(전두엽 피질하 백질)에서 원인 불명의 작고 뚜렷한 병변 3개가 관찰됐다.
연구팀은 환자에게 고용량 코르티코스테로이드 스테로이드와 메틸프레드니솔론 정맥 펄스 요법을 시행했다. 또한 면역억제제인 메토트렉세이트와 하이드록시클로로퀸, 저용량 날트렉손 등을 투여하며 8개월 이상 추적 관찰했다. 하지만 환자는 전신 통증과 만성 피로, 인지장애 및 이미 진행된 피부 이완증이 썩 좋아지지 않고 있다.
이 사례 연구 결과(Autoimmune/Inflammatory Syndrome Induced by Hyaluronic Acid and Hyaluronidase)는 최근 국제 학술지 《큐레우스(Cureus)》에 실렸다.
히알루론산은 인체 세포외 기질을 구성하는 자연 성분이다. 생체적합성이 뛰어나고 면역원성이 거의 없어, 전 세계 미용 시장에서 매우 안전한 필러 물질로 통한다. 미국성형외과학회(ASPS)와 미국피부외과학회(ASDS) 등에 접수된 히알루론산 필러 시술 건수만 해도 한 해 동안 500만 건 이상(2019년 기준)이나 된다.
그러나 이 사례는 아무리 안전하다고 알려진 성분이라도 특정 조건이나 체질 상 취약성을 지닌 사람에게는, 면역 반응을 촉발하는 요인(보조제)으로 돌변할 수 있음을 보여준다. 외부 유입 물질에 의해 면역계가 오작동해 발생하는 폭넓은 증후군을 ‘보조제 유발 자가면역·염증증후군(ASIA)’이라고 한다. 히알루론산이 몸속 패턴 인식 수용체와 결합하면, 선천성 면역 경로를 자극해 염증성 사이토카인을 과도하게 방출하며 이것이 온몸을 공격한다.
특히 주의해야 할 점이 있다. 필러의 유일한 해독제로 알려진 히알루로니다제 효소 주사도 심각한 위험을 안고 있다는 사실이다. 벌에 쏘인 경험이 있거나 과거 미용 시술 등으로, 몸이 특정 성분에 이미 과민한 상태(감작 상태)로 변한 환자에게는 부작용을 일으킬 수 있다. 즉 해독제 주사가 체내 자가면역 반응을 폭주하게 만드는 방아쇠가 될 수 있다. 이 때문에 유전적 요인이 없어도 성인기에 후천적으로 탄력 섬유가 파괴되는 희귀 결합조직병(후천성 피부 이완증)에 걸릴 수 있다.
이 환자도 ‘보조제 유발 자가면역·염증증후군(ASIA)’ 진단의 주요 기준 3개와 부차적 기준 1개를 모두 충족해 최종 진단을 받았다. 이 사례가 주는 교훈은 뚜렷하다. 이 세상에 100% 안전한 미용 시술이나 부작용 없는 해독제는 존재하지 않는다는 점이다. 특히 꽃가루나 음식물, 동물 털 등에 민감한 알레르기 체질을 가진 이들은 미용 시술에 각별히 조심해야 한다. 필러 주입은 물론 이미 넣은 필러를 녹이는 시술을 결정할 때도 뜻밖의 전신면역 합병증의 위험을 잊지 말아야 한다.
미용 시술을 받은 뒤 시술 부위와 무관해 보이는 전신 피로, 인지 저하, 안구 건조, 피부 이상 등 증상이 나타나면 단순한 기분 탓으로 넘기지 말아야 한다. 즉시 큰 병원을 찾아 정밀한 면역학적 검사를 받아야 더 큰 위험을 막을 수 있다.
[자주 묻는 질문]
Q1. 히알루론산 필러는 몸에 안전한 성분으로 알려져 있는데, 왜 자가면역병이 생겼나요?
A1. 히알루론산 자체는 인체의 구성 성분과 비슷해 일반적으로 매우 안전하고 생체적합성이 높습니다. 그러나 특정 유전적 소인을 가졌거나 면역계가 과민한 환자의 몸속에서는 이 물질이 면역 반응을 과도하게 깨우는 ‘보조제’로 인식될 수 있습니다. 선천성 면역 경로가 활성화하고 염증 물질이 쏟아져 나오면서 온몸을 공격하는 ‘보조제 유발 자가면역·염증증후군(ASIA)’이 발생할 수 있습니다.
Q2. 필러 부작용이 생겼을 때 녹이는 주사를 맞으면 다 해결되지 않나요?
A2. 필러를 분해하는 효소인 ‘히알루로니다제’ 주사는 필러 부작용의 효과적인 해독제로 널리 쓰입니다. 하지만 이 역시 완전무결한 약물은 아닙니다. 곤충에 쏘인 경험이 있거나 다른 알레르기 유발 물질에 자주 노출돼 몸이 이미 과민해진 상태(감작 상태)라면, 이 효소 주사 자체가 급성 알레르기 쇼크를 일으키거나 면역학적 염증 반응을 더 크게 키울 수 있으니 주의해야 합니다.
Q3. 미용 시술 후 어떤 증상이 나타나면 전신 부작용을 의심하고 병원에 가야 하나요?
A3. 미용 시술 부위의 통증이나 부기 외에 몸 전체에 이상 신호가 오면 부작용을 의심해야 합니다. 시술 후 며칠이나 몇 달 안에 원인 불명의 극심한 만성 피로, 불면증, 기억력 및 집중력 저하가 나타나거나 눈과 입이 심하게 마르는 증상, 찬 곳에 있을 때 손가락 끝이 변하는 레이노 현상, 목이나 팔다리의 피부가 탄력 없이 축 늘어나는 증상 등이 적신호입니다. 이런 경우 즉시 종합병원을 찾아 정밀 면역 진단을 받아야 합니다.
