정의
성장지연, 특징적인 외모, 다모증, 수유곤란, 행동장애, 정신지체(경증∼중증), 손을 포함한골격계 기형 등 다양한 선천성 기형이 나타나는 병으로 증상의 범위와 심각한 정도는 개인마다 매우 다양하게 나타납니다.
더랑어증후군(de Lange syndrome)이란 명칭은 1933년 이 병에 대해서 기술한 네덜란드의 의사 코르넬리아 더 랑어(Corneliade Lange)의 이름에서 유래되었습니다. 그리고1916년 브라흐만(W. Brachmann)도 이와 비슷한 환자에 대해 보고했으므로, 그의 이름을 따서 브라흐만-더랑어증후군(Brachmann-de Lange Syndrome)이라고도 합니다.
대부분(99% 이상) 더랑어증후군은특별한 이유 없이 무작위로 발병하며, 드물지만 상염색체 우성으로 유전되기도 합니다. 더랑어증후군은 인종에 차이가 없으며, 남녀 모두 동일한 비율로 영향을미칩니다. 신생아 1만∼5만명 가운데 1명꼴로 나타나며, 약 400명 이상의 증례가 의학문헌에 보고된 바 있습니다.
원인
2004년 5월 필라델피아아동병원(Children`s Hospital of Philadelphia)의 이언 크란트(Ian Krantz) 박사팀에 의해 더랑어증후군의 원인 유전자가 5번염색체(5p13.2)에 있다는 것이 밝혀졌습니다. 이 유전자는 NIPBL(Nipped-B homolog)이라고 불리며 “delangin”이라는단백질 합성에 관여합니다. 이 단백질의 기능은 정확히 밝혀지지는 않았으나 신체 발달에 중요한 기능을하는 것으로 추정됩니다.
초기 연구에 의하면 더랑어증후군 환자들에게서 그들 부모에게서는 발견되지 않은 돌연변이가 발견되었습니다. 이것은 부모로부터 유전된 것이 아니라 유전자의 알 수 없는 돌연변이로 인해 발병한다는 것을 의미하는 것입니다.
대부분(99% 이상) 더랑어증후군은가족력이 없이 돌발적으로 발생하며, 드물지만 상염색체 우성으로 유전되기도 합니다. 3번 염색체의 긴팔에 있는 q26~27 밴드의 중복과 표현형이 비슷한경우도 보고된 바 있으며 연구가 계속 진행되고 있습니다.
증상
1)얼굴
ㆍ머리가 작습니다.
ㆍ눈: 눈썹이 짙고, 양쪽눈썹이 하나로 이어진 일자눈썹(synophrys) [99%]
길고둥글게 말린 속눈썹[99%]
근시, 안검하수(ptosis)
안구진탕(nystagmus)
시신경위축
ㆍ인중이 길다.
ㆍ코: 낮은 콧대 / 코끝이위쪽을 향해 있습니다.
ㆍ윗입술이 얇고 입술의 끝이 아래쪽을 향해 있습니다.
ㆍ귀: 정상보다 낮게 위치해 있습니다. / 청력장애(예-전도성난청)
ㆍ입: 높은 구개궁 [86%]/ 치아 간격이 넓고 늦게 납니다. / 구개열
2)성장
ㆍ태어나기 전 자궁 안에서부터 성장이 부진하며 출생 후에도 성장이 지연되어 키도 작
고왜소한 몸집을 가집니다.
ㆍ골 성숙이 지연됩니다.
ㆍ미국의 한 연구에 의하면 이 병의 성인 신장은 약 122~152cm라고합니다.
3)발달
ㆍ정신ㆍ신체 운동의 발달이 늦습니다.
ㆍ다양한 정도(경증∼중증)의 정신지체를 보입니다.
ㆍ신생아기 울음소리의 특징: 저음의 힘없는 으르렁(growling)거리는 소리
ㆍIQ는 약 30∼85정도로평균 53정도입니다.
ㆍ대부분 언어발달이 늦습니다.
→환자의 약 1/2은 4세가 넘어서야 2개 이상의 단어로 문장을 만들 수 있고, 1/3정도는 말을 못하거나 1~2개의 단어를 말할 수 있습니다. 그리고 4%만이 정상이거나 약간 낮은 언어구사 능력을 가집니다.
4)행동
ㆍ과다활동(Hyperactivity) [40%]
ㆍ자해(self-injury)[44%]
ㆍ수면장애 [55%]
ㆍ어린이는 반복되는 일상생활을 더 좋아하며, 일상생활에 변화가생겼을 때에는 잘 적응하지 못하고 어려워합니다.
5)생식기계
ㆍ남성: 잠복고환, 성기형성 부전, 요도하열(hypospadias)
ㆍ여성: 작은 대음순, 불규칙한월경
6)소화기계
ㆍ위식도역류
ㆍ식도염
ㆍ식도협착(esophageal stenosis)
ㆍ유문협착(pyloric stenosis)
ㆍ장이 꼬인 이상회전
ㆍ장폐색
ㆍ샅굴부위(서혜부) 탈장(inguinal hernia)
ㆍ틈새(열공) 탈장(hiatal hernia)
7)손 & 발
ㆍ팔과 다리가 짧습니다.
ㆍ손과 발이 작습니다.
ㆍ손가락 개수가 정상에 비해 부족합니다.
ㆍ엄지손가락이 비정상적인 곳에 위치합니다.
ㆍ팔꿈치가 굽어 있습니다.
ㆍ손가락이나 발가락뼈의 형성 부전
ㆍ두 번째와 세 번째 발가락이 붙어 있습니다.
ㆍ노뼈(요골)의 형성부전
8)피부
ㆍ다모증(hirsutism)
ㆍ털이 많습니다.[78%]
ㆍ 대리석피부증(cutis marmorata)
ㆍ눈, 코, 입 주변의피부가 푸르스름한 빛을 띱니다.
ㆍ유두와 배꼽의 형성부전
9)기타
ㆍ심장 기형(예: 심실중격결손)
ㆍ발작
ㆍ빈번한 호흡기계 감염
ㆍ짧은 복장뼈(흉골)와갈비뼈의 이상
ㆍ혈소판감소증
진단
대부분 더랑어증후군은 신체 소견상의 특징, 과거력과 기타 정밀검사 등을 토대로 진단합니다.
더랑어증후군은 산전 초음파 검사를 통해 작은머리증(소두증), 손발 기형 등 신체의 기형에 대해서 살펴볼 수 있습니다.
▶분자유전학 검사-NIPBL 유전자 및 염색체의 이상여부를 확인할수 있습니다.
▶전혈구 계산(CBC: complete blood count)-혈소판감소증및 기타 전반적인 혈액의 상태(빈혈, 백혈구 증가 등)를 알 수 있습니다.
▶방사선 검사-팔다리의 형성 부전, 짧은 복장뼈, 갈비뼈의 이상, 기타골격계의 기형을 확인할 수 있습니다.
▶청력에 대한 검사-더랑어증후군 환자의 90% 이상에서 전도성 난청이 발견되므로 되도록 빨리(약 생후 2 개월부터) 청력 검사를 시행합니다.
치료
더랑어증후군의 치료는 환자 개개인에게 나타나는 특별한 증상에 따라 진행합니다. 환자를 치료하기 위해 전문가들로 구성된 팀의 협조적인 노력이 필요합니다. 이러한전문가들로는 소아과 전문의, 유전의학자, 외과 전문의, 정형외과 전문의, 성형외과 전문의,내과 전문의, 비뇨기과 전문의, 이비인후과 전문의, 안과 전문의, 물리 치료사, 작업치료사 등이 있습니다. 이 병을 가진 영아와 어린이들은 주의 깊은 관찰이 필요합니다.
→ 창자막힘증, 위식도역류, 심장 기형, 중이염, 호흡기계 감염 등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상들에 대한 조기 진단과 적절한 치료가 필요합니다.
구토를 하는 환자들은 음식물이 식도로 올라오다가 기도로 들어가 폐렴을 일으킬 수 있고, 산성으로 된 위액이 식도 점막을 자극해 염증을 일으키기 때문에 빨리 전문가의 진단을 받고 치료해야 합니다. 위장계, 호흡기계, 비뇨기계, 심장 기형 등을 치료하기 위해 특정한 약물을 처방할 수 있고, 외과적인수술을 할 수도 있습니다.
→ 수술은 환자들에게 나타나는 신체 기형의 심각한 정도나 위치에 따라 실시할니다.
(예) 구개열(cleft palate), 다모증, 팔다리의 기형 등
청력에 손실이 있을 때 보청기 등을 사용합니다.
→ 아이들 중 더 잘 듣는환자들이 말하는 것도 빨리 배우므로 청각검사를 해 보청기 등을 착용하게 합니다.
발작을 일으키는 환자는 항경련제를 투여해 발작을 예방하거나 줄일 수 있습니다. 이 병을 가진 어린이들이 잠재력을 충분히 발휘할 수 있도록 조기에 치료를 시작하는 것이 중요합니다. 이 밖에도 재활 치료, 작업치료,언어치료 등 의학적, 사회적 도움이 필요합니다.
