골 파제트병

뼈의 재형성(bone remodeling)이 과도하게 심해져넓은 부위의 골격계(척추동물의 몸체를 받치고 보호하며 근육이 붙는 경골과 연골)에 부분적으로 이상이 생기는 병입니다. 골 파제트병의 병리 기전(발병 인자가 병을 일으키는 방법이나 과정)은 뼈를 청소하는 기능을가진 파골 세포(osteoclast)가 과다하게 뼈를 흡수하거나 이에 따른 보상작용으로 뼈를 만드는조골 세포(osteoblast)가 새로운 뼈를 과도하게 만드는 현상이 결합돼 나타납니다.

병이 생기면 새롭게 형성된 뼈는 구조적으로 무질서한 상태이고 뼈 변형과 골절에 매우 취약한 상태가 됩니다. 환자에게는 아무런 증상이 나타나지 않을 수도 있고 다양한 증상이 동반될 수도 있습니다. 뼈 조직의 이상 때문에 생기는 직접적인 합병증과 뼈 조직의 팽창과 이에 따른 주위 신경 조직의 압박 때문에이차적인 합병증이 발생할 수 있습니다.

유병률(어떤 시점에 일정한 지역에서 나타나는 그 지역 인구에대한 환자수의 비율)은 지역과 종족에 따른 편차가 매우 심합니다. 특히서유럽 중 영국, 프랑스, 독일 등과 호주, 뉴질랜드, 남아프리카, 그리고그곳에서 북미와 남미로 이민을 온 사람들에게서 많이 보입니다.

그러나 우리나라를 포함해 아시아와 중동, 미국과 아프리카 원주민에게는매우 드물게 나타나는 것으로 알려져 있습니다. 여성보다 남성에게서 나타나는 비율이 높으며 연령에 따라증가해 중년기 이후에 자주 발생합니다.

한 부검 연구 결과를 보면 40세 이상 연령의 3%에서 골 파제트병이 관찰되었습니다. 또한 55세 이상 환자의 골격계 방사선 검사에서 양성으로 보이는 유병률은 남성은2.5%이고 여성은 1.6%로 나타났습니다.

무증상 환자에게서 알칼리성 인산분해효소(alkalinephosphatase, ALP)의 증가를 보이는 증세는 남성은 10만 명당 12.7명이었고 여성은 10만 명당7명이었습니다. 지난 20년 동안 방사선 검사나생화학적 기준으로 진단되는 경우는 감소하고 있는 추세입니다.

명확하게 알려지진 않았지만 유전 원인과 바이러스성 원인에 대한 연구 결과들이 보고되고 있습니다. 환자의 15~25%에서 가계의 병력이 관찰되고, 직계가족 간에는 유병률이 7~10배 상승합니다.

오스테오프로테게린(osteoprotegerin, OPG)을 인코드(필요한 곳에 따라 쓸 수 있도록 다른 형식으로 적절하게 변환하는 것)하는 TNFRSF11B 유전자의 동종결합체 삭제는 제어되지 않는 파골 세포의 분화와 뼈 흡수를 특징으로 하는 소아파제트병(juvenile Paget’s disease)의 원인이 됩니다. 몇몇 대가족 계통도에서 가족 유형을 살펴보면 골 파제트병이 보통 염색체 우성 유형으로 유전되며 다양한 발현빈도를 보입니다.

골 파제트병이 잘 나타나는 부위는 가족성 신장성 뼈 용해(familialexpansile osteolysis)로 알려진, 골 파제트병과 유사한 매우 드문 골격계질환의 원인 유전자가 포함된 염색체 18q21~22에 위치합니다. 종양괴사 인자(tumor necrosis factor, TNF)의 상과(上科)에 속하는 receptor activator of nuclearfactor-kB(RANK)를 인코드하는 유전자는 파골 세포 분화에 필수적인 역할을 합니다.

다른 가계 연구에서는 염색체 18q23, 6p21.3, 5q31,5q35 부위에서 감수성 유전자가 관찰되었습니다. 카르복시 말단 유비퀴틴(ubiquitin) 결합 영역의 SQSTM1(Sequestosome 1,p62 단백질) 유전자의 돌연변이는 가족성이나 산발성 골 파제트병에서 관찰됩니다.

p62 단백질은 nuclearfactor-kB(NF-kB) 신호 전달과 파골 세포 분화 조절에 관여합니다. SQSTM1 돌연변이환자에게서 표현형이 다양하게 관찰되는 점으로 볼 때 다른 유전적인 영향이나 바이러스 감염과 같은 추가적인 인자가 병의 임상적인 발현에 영향을 미치고있지 않은가 하는 예측을 하게 합니다.

임상적 표현에 바이러스 감염이 영향을 미치는 것으로 추측할 수 있는 몇 가지 증거가 있습니다. 첫째, 골 파제트병의 파골 세포에는 파라믹소 바이러스(paramyxo virus)와 유사한 세포 함유물이 세포질과 핵 안에 존재합니다. 둘째, 전구 파골 세포와 성숙 파골 세포에는 바이러스성 전령 리보핵산(mRNA)이 있습니다.

셋째, 홍역 바이러스(measlesvirus) 뉴클레오캡시드나 기질 유전자를 함유한 벡터를 이용해 전구 파골 세포를 골 파제트병 양상의 파골 세포로 전환시키는 것이바이러스성 원인에 대한 추가적인 증거로 보입니다. 그러나 환자의 뼈 조직에서 살아 있는 바이러스를 배양할수 없고, 환자의 시료(검체)에서 완전한 바이러스 유전자를 복제하는 데 실패함에 따라 바이러스성 원인에 대해서는 추가적인 연구가 필요해 보입니다.

증상이 없는 환자의 일반적인 혈액 생화학 검사에서 알칼리성 인산분해효소(ALP)가상승하거나, 어떠한 다른 이유 때문에 받은 골격계 방사선 검사에서 이상이 발견돼 병을 알게 되는 경우가있습니다. 가장 많이 병이 생기는 골격계 부위는 골반, 척추골, 두개골(머리뼈), 대퇴골(넓적다리뼈), 경골(정강이뼈) 등입니다. 활동이 많은 부위의 골격계에 병이 생기는 경우는 가족성증례의 초기 형태에서 더욱 흔하게 발생합니다.

1.통증

가장 많이 호소하는 증상으로 뼈 조직의 증가된 혈관 구조, 뼈용해 병변의 팽창, 골절, 휘어짐, 팔다리의 장애 등이 원인입니다. 넓적다리뼈와 정강이뼈의 휘어짐은보행 장애와 비정상적인 기계적 압력이 동반돼 고관절(엉덩이관절)과슬관절(무릎관절)의 이차성 뼈 관절염을 일으킵니다.

질병이 경과되면서 부드럽고 무르게 된 뼈에 부착된 근육을 잡아 늘임에 따라 팔다리뼈가 휘어져 팔다리에 통증을일으킵니다. 허리 통증은 골 파제트병에서 척추골의 팽창과 척추골 압박 골절, 척추관 협착증, 관절의 퇴행성 변화, 척추후만증(척추뒤굽음증) 등에따른 신체 역학의 변화로 발생합니다.

2.신경학적 증상

흔하지 않지만 뼈의 팽창이나 혈관 폐색 증후군(vascular stealsyndrome) 때문에 생기는 척수 압박(spinal cord compression)이발생할 수 있습니다. 머리뼈에 생기면 두통과 대칭 또는 비대칭의 두정골(뇌가 들어있는 뇌두개의 뒤쪽 위를 덮고 있는 사각형의 편평한 뼈)과전두골(이마뼈)의 증가(전두부돌출, frontal bossing), 머리 크기의 증가가 일어납니다.

두개골(머리뼈)이팽창하면 두개공(cranial foramina)이 좁아지는데, 이때측두골(관자뼈)에 병이 생기면 달팽이 신경(cochlear nerve)이 손상돼 청력 소실과 뇌신경 마비(cranialnerve palsy)가 옵니다. 두개골 기저부의 연화로 편평 두개저(머리뼈바닥, platybasia), 뇌간(뇌줄기, brainstem)의 압박 등 신경계에도 합병증이 발생합니다. 안면 두개골에까지 병이 생기면 안면 변형, 치아 손실 및 기타 치과질환, 기도 압박 등의 합병증도 발생합니다.

3.골절과 종양

골절은 가장 심각한 합병증으로 일반적으로 팔다리뼈의 활성형 진행성 뼈 용해의 병변(병 때문에 일어나는 생체의 변화, 변한 곳)에서 발생합니다. 골절이 발생하는 흔한 부위는 대퇴골 간부(femoral shaft)와 대퇴골 전자하부(femoralsubtrochanter)입니다.

골 파제트병으로 생기는 종양은 흔하지는 않습니다. 일반적으로강력한 뼈 흡수 억제제로 초기부터 효과적으로 치료하기 때문에 육종(sarcoma)의 발병률은 감소하고있습니다. 골 파제트병에서 발생하는 대부분의 종양은 골육종(뼈에서발생해 유골 조직 및 뼈 조직을 형성하는 악성 종양, osteosarcoma)입니다.

일반적으로 오랫동안 지속된 골 파제트병 병변에서 새로운 통증과 같이 발생합니다. 병이 생긴 부위 주변에서 파골 세포가 풍부한 양성 거대 세포종(giantcell tumor)이 발생할 수 있으며 이 종양은 부신겉질(부신의 바깥층을 이루고 있는내분비 조직, 부신피질) 호르몬 치료에 잘 듣습니다.

4.심혈관계 증상

심혈관계 합병증은 넓은 부위에 걸쳐 골격계에 병이 생기거나 알칼리성 인산 분해효소가 정상 범위보다 네 배이상 증가된, 질병 활성도가 높은 등급의 환자에게서 발생합니다. 변형된혈관 조직을 통한 광범위한 동정맥 단락(arteriovenous shunt)과 현저하게 증가된 혈류로고박출성 상태와 심 비대가 발생합니다.

그러나 고박출성 심부전(high-output heart failure)은상대적으로 드물며, 일반적으로 이미 심질환을 앓고 있는 환자에게서 발생합니다. 석회화된 대동맥 협착증(aortic stenosis)이나 미만성혈관 석회화(여러 가지 조직이나 장기에 석회가 미세한 입자나 큰 덩어리, 널빤지 모양으로 나타나는 경우)가 동반될 수 있습니다.

1.이학적 진단

전두부(앞머리쪽) 돌출이동반된 두개골 팽대, 팔다리뼈의 휘어짐, 원숭이 형태의 자세를동반한 단신(short stature) 등이 생길 경우에는 임상적 관찰로 골 파제트병 진단을 추측할수 있습니다. 촉진(만져봐서 진단함)으로 팔다리가 따듯해진 것이나 압통으로 병변 부위를 직접 발견할 수도 있습니다.다른 증세로는 골반, 두개골, 척추골, 팔다리뼈 변형, 병변 주위 관절의 염증, 팔다리뼈 변형으로 생기는 다리 길이의 차이 등이 있습니다.

2.방사선 진단

일반적으로 방사선 촬영과 생화학 검사로 이상이 발견되면 병으로 진단합니다.방사선 진단을 해보면 팔다리뼈의 전체 부위나 부분의 팽대와 팽창, 피질골(cortical bone, 겉질뼈)의 비대, 소주골(trabecular bone) 음영의 거칠어짐, 특징적인 뼈 용해와 뼈 경화 등을 볼 수 있습니다.

두개골에 대한 방사선 진단을 하면 국한성 뼈엉성증(골다공증, osteoporosis circumscripta, ‘cotton wool’), 판장골(diploic bone)의 비대, 두개골의 부분 또는 전체적인 팽만과경화 등이 나타납니다. 척추골 위쪽과 아래쪽의 피질골 비대로 액자 모양 척추(picture flame vertebra)가 만들어집니다. 또한 척추골의미만성(어떤 병이 넓은 부위에 걸쳐 퍼져 있는 것) 방사선밀도 증가로 상아 척추(ivory vertebra)가 만들어집니다.

골반 방사선 검사를 통한 진단은 천장골 관절 파열이나 융합, 거친소주 형성의 소용돌이를 동반한 장골(엉덩뼈)의 골다공증성및 방사선 치밀 병변, 장치골선(ileopectineal line)의비대와 경화(Brim sign), 엉덩이관절의 축 이동과 기능적인 굴곡 구축(flexion contracture)을 동반한 골반 내 돌출 비구(protrusioacetabuli)의 연화증 등이 있습니다. 팔다리뼈에 대한 방사선 의견으로는 뼈 휘어짐과피질골의 비대와 팽창 및 투명하고 단단한 부위를 가진 특징적인 골 파제트병변화가 관찰됩니다.

방사선 핵종 뼈주사 검사는 활동성 골격계의 병변을 발견하는 데 단순 방사선 검사와 비교해 특이도는 낮지만민감도는 높습니다. 악성 종양이 생긴 것으로 의심되는 부위는 컴퓨터단층촬영(CT)이나 자기공명영상(MRI)으로 감별할 수 있습니다. 악성 종양을 확진하기 위해서는 뼈의 생체검사가 필요합니다.

3.생화학적 진단

진단과 치료에는 생화학적 평가가 유용합니다. 뼈 교체(bone turnover)의 현저한 증가는 생화학적 뼈 형성 및 뼈 흡수 표지자를 이용해 평가할 수 있습니다. 뼈 형성 및 뼈 흡수 표지자인 혈청 알칼리성 인산분해효소와 소변 하이드록시프롤린(hydroxyproline)의 동반 상승으로 골 파제트병에서 뼈 형성과 뼈 흡수가 결합돼 있음을 확인할 수 있습니다.

뼈 교체 표지자의 항진 정도로 골 파제트병의 범위와 중증도를 알 수 있습니다. 알칼리성 인산분해효소가 정상 수치보다 열 배 이상 증가된 환자는 일반적으로 두개골과 다른 한 부위 이상의 골격계에이상이 있습니다.

반대로 알칼리성 인산분해효소가 낮은 수치를 나타내면 작은 범위의 병이 생겼거나 병이 비활동적인 상태라는것을 알 수 있습니다. 대부분의 환자에게서 혈청의 총 알칼리성 인산분해효소의 측정은 진단과 치료 반응을평가하기 위해 가장 알맞은 검사입니다.

간헐적으로 한 부위에서 병의 변화가 진행되는 무증상 환자에게서 총 알칼리성 인산분해효소 수치가 정상인 경우가있으나 이때도 뼈의 특이 알칼리성 인산분해효소(bone-specific alkaline phosphatase) 수치는증가합니다. 다른 뼈 형성 표지자인 오스테오칼신(osteocalcin)은활동성 골 파제트병 환자에게서 항상 증가하지는 않기 때문에 진단과 치료의 평가를 위해 추천되는 방법은 아닙니다.

소변과 혈청의 데옥시피리디노린(deoxypyridinoline), 아미노말단 펩티드(N-telopetide), 카르복시 말단 펩티드(C-telopeptide)는 제1형 아교질(collagen)의분해 산물로 하이드록시 프롤린보다 더욱 특이도가 높습니다. 이들 새로운 뼈 흡수 표지자는 식사 중의젤라틴 섭취를 제한해야 하고 정밀한 소변 수집과 분석이 필요한 소변 하이드록시 프롤린 검사보다 분명한 장점이 있습니다.

새로운 뼈 흡수 표지자는 알칼리성 인산분해효소보다 더욱 빠르게 치료에 반응합니다. 혈청 칼슘과 인은 정상이나 부동(immobilization)이 동반된활동성 골 파제트병 환자에게 드물게 고칼슘혈증과 고칼슘뇨증이 발생해 신석증(腎石症)의 위험이 증가할 수 있습니다. 그러나 부동이 동반된 상태에서도 고칼슘혈증이발생하면 다른 고칼슘혈증의 원인을 감별해야 합니다.

뼈 형성이 매우 증가된 골 파제트병 환자에게 식이 칼슘 섭취가 부족하면 저칼슘혈증과 이차성 부갑상샘기능항진증이발생할 수 있습니다. 골 파제트병의 치료제인 비스포스포네이트(bisphosphonate)투약 때문에 뼈 흡수가 빠르게 억제되고 활동성 뼈 형성이 지속돼 저칼슘혈증이 발생할 수 있습니다. 저칼슘혈증은칼슘과 비타민 D의 적절한 섭취로 예방할 수 있습니다.

효과적이고 강력한 치료 약제의 발전으로 치료의 범위와 기본 이론이 바뀌었습니다. 명확한 증상이 발생한 환자의 치료에서 합병증의 위험이 있는 무증상 환자의 치료로까지 변화했습니다.

1.약물치료가 필요한 경우

 -뼈통증, 골절, 두통, 골파제트병성 신경근병증(radiculopathy) 및 관절병증(arthropathy)통증, 신경학적 합병증 등 대사적으로 활동성 골 파제트병에 따른 증상을 조절하기 위한 경우

 -활동성골 파제트병 부위를 수술 받은 환자의 국소 혈류를 감소시켜 수술에 따른 혈액 소실을 최소화하기 위한 경우

 -부동기간에 발생하는 고칼슘뇨증을 감소시키기 위한 경우

 -알칼리성인산분해효소가 상승해 질병의 활성도가 높고 침범된 부위가 체중이 부하되는 뼈, 주요 관절 주변, 척추골, 두개골 등이어서 그에 따른 합병증의 위험을 감소시키기 위한경우

조기 치료가 말기 합병증을 예방하는지 여부는 명확하게 알려져 있지 않으나 병의 활성도를 억제해 정상적인뼈 구조를 복원하는 치료는 이차적인 변형과 합병증을 예방할 수 있을 것으로 생각됩니다.

2.치료의 평가

치료제로 사용하는 약물들은 뼈 흡수를 매우 강하게 억제하며 이차적으로 뼈 형성도 강하게 억제합니다. 뼈 교체가 감소하면 무기질화돼 있지 않은 무층뼈가 포함된 골 파제트병의 뼈 구조 상태가 정상적인 소주골이나층판골로 대치됩니다.

골격 구조가 좋아진 것은 단순 방사선 촬영이나 뼈주사 검사에서의 골 파제트병 병변의 방사선 핵종 축적의감소로 확인할 수 있습니다. 뼈 교체의 감소는 소변이나 혈청의 뼈 흡수 표지자인 피리디노린(pyridinoline), 데옥시피리디노린, 아미노 말단 펩티드, 카르복시 말단 펩티드의 저하나 뼈 형성 표지자인 알칼리성 인산분해효소나 오스테오칼신의 저하로 확인할 수 있습니다.

3.1세대 경구 비스포스포네이트

다양한 비스포스포네이트의 역가(작용의 세기)는 이 계통의 약물 중 처음으로 임상적으로 사용된 에티드로네이트(etidronate)의역가와 비교해 표현할 수 있습니다. 에티드로네이트는 뼈 흡수 억제에 필요한 만큼 사용하면 뼈 무기질화의장애가 생겨 최근 사용을 제한하고 있습니다.

따라서 에티드로네이트는 6개월간 투약한 후 6개월간 투약을 중지하는 주기적인 방법으로 투약하며, 주기적인 요법을유지하지 못할 때는 뼈 통증과 골절을 유발하는 골연화증(osteomalacia)이 발생할 수 있습니다.

에티드로네이트는 체중이 부하된 뼈에 진행된 뼈 용해 병변을 가진 환자에게는 사용하지 않습니다. 에티드로네이트의 장점은 일시적인 설사나 뼈 통증 외에는 비교적 부작용이 없다는 점입니다.

4.2세대 경구 비스포스포네이트

2세대 경구 비스포스포네이트는 티루드로네이트(tiludronate), 알렌드로네이트(alendronate), 리세드로네이트(risedronate) 등이 있으며 에티드로네이트보다 뼈 교체의 억제에 더욱 역가가 높고 적은 용량으로 오랫동안질병을 완화할 수 있습니다. 또한 낮은 용량은 뼈 무기질화의 장애나 뼈 연화증의 위험도 줄일 수 있습니다.

경구 비스포스포네이트는 매우 적게 흡수되기 때문에 식도 궤양이나 역류 또는 매우 드물게 구멍이 발생할 수있는 위험이 있습니다. 경구 비스포스포네이트는 아침 공복에 투여하며 복용 후 30~60분간 공복 상태로 곧게 선 자세를 유지해야 합니다. 복용한비스포스포네이트가 적절하게 흡수되려면 다른 약물이나 음료수, 음식물을 적어도 30~60분간 먹지 말아야 합니다.

중등도의 질병 환자가 티루드로네이트를 3개월간 매일 복용하면 24~35%의 환자에게서 알칼리성 인산분해효소가 정상화됩니다. 중등도이상의 질병 환자에게 알렌드로네이트를 6개월간 투약하면 67% 이상의환자에게서 알칼리성 인산분해효소가 정상화됩니다.

알칼리성 인산분해효소의 감소 정도는 에티드로네이트는 44%인반면에 알렌드로네이트는 79%입니다. 중등도의 질병 환자가리세드로네이트를 2~3개월간 매일 복용하면 알칼리성 인산분해효소가80% 감소하고, 6개월간 치료하면 뼈 교체의 정상화 지수는 에티드로네이트는 15%인 반면에 리세드로네이트는 73%입니다.

5.주사제 비스포스포네이트

1) 파미드로네이트

파미드로네이트(pamidronate)는 골 파제트병에서 주사제로사용할 수 있도록 인정됐습니다. 추천되는 용량은 500ml의생리 식염수나 포도당 수액에 30mg의 파미드로네이트를 혼합해 3일간연속해서 4시간 동안 정맥주사합니다. 파미드로네이트 투여용량은 개별적인 환자의 요구에 따라 조정할 수 있습니다. 경증의 질병 환자는 파미드로네이트 1회 60mg 정맥주사로 뼈 교체가 정상화될 수 있습니다.

반면에 알칼리성 인산분해효소의 수치가 정상 기준보다 3~4배이상 증가된 중등도 이상의 질병 활성도 환자에게는 2~4배 용량의 파미드로네이트가 필요하기 때문에 1~2주 간격으로 60~90mg을 정맥 주사합니다. 매우 심한 질병 활성도 환자에게는 총 용량 300~500mg의 파미드로네이트를수주 동안 매주 정맥 주사합니다.

소변 뼈 교체 표지자는 수일에서 수주 만에 억제되지만 혈청 알칼리성 인산분해효소의 정상화에는 적어도 3개월 이상의 시간이 소요됩니다. 따라서 파미드로네이트의 효과 판정은처음 주사 후 3개월 후가 적절합니다.

2) 졸레드로네이트

2006년도에 미국 식품의약품안전청(FDA)에서 졸레드로네이트(zoledronate)도 주사제로 사용할수 있게 인정받았습니다. 졸레드로네이트 5mg 정맥주사로 6개월 후 90%의 환자에게서 혈청 알칼리성 인산분해효소가 정상화되었습니다. 대부분의 환자에게 치료 효과가 추가적으로 6개월간 유지됩니다.

3) 주사제 비스포스포네이트의 부작용과 주의점

파미드로네이트와 졸레드로네이트는 일반적으로 심각한 부작용은 없으나 소수의 환자에게서 처음 주사 후 24시간 이내에 인플루엔자와 유사한 증상이 발생합니다. 높은 뼈 교체상태의 환자에게는 저칼슘혈증과 이차성 부갑상샘기능항진증을 예방하기 위해서 비타민 D 400~800IU와칼슘 1500mg을 매일 같이 투여합니다. 파미드로네이트와졸레드로네이트를 정맥주사 후 질병의 완화 상태는 1년 이상 지속될 수도 있습니다.

4) 주사제 비스포스포네이트의 적응증

주사제 비스포스포네이트의 적응증은 다음과 같습니다.

   -경증의 질병 활성도 환자에게 1회 정맥주사로 뼈 교체의 정상화

   -병 진행의 직전 예방

   -경구 비스포스포네이트 치료에 불응한 경우

   -신경학적인 증상이나 뼈 용해 병변에 따른 심한 뼈 통증으로 빠른 반응이 필요한 경우

   -절박 골절의 위험이 있는 경우

   -활동성 질병 부위의 정규 수술 전 처치

6.칼시토닌

연어 칼시토닌의 피하주사 사용도 인정받고 있습니다. 뼈엉성증에서칼시토닌을 콧구멍 안으로 매일 200U 뿌리는 것은 인정되고 있으나,골 파제트병에서의 효과는 연구된 바가 없습니다. 주사제 칼시토닌을 일반적인 시작 용량인 100U 투여하면 혈청 알칼리성 인산분해효소를 50% 감소시키고 골격계증상이 좋아집니다.

주사제 칼시토닌을 매일 100U 투여해서 초기에 좋아진 후에는매주 3회 50U로 용량을 감소시킬 수 있으나 효과를 유지하기위해서는 저용량의 장기 투여가 필요합니다. 칼시토닌 치료의 흔한 부작용은 오심(가슴 속이 불쾌하고 울렁거리며 구역질이 나면서도 토하지 못하고 신물이 올라오는 증상)과 안면 홍조입니다.

항 칼시토닌 항체 형성과 파골 세포 표면의 칼시토닌 수용체의 하향 조절 때문에 장기간의 칼시토닌 사용은이차적인 저항성을 발생시킬 수 있습니다. 칼시토닌은 낮은 역가와 주사제 투여의 불편함으로 효용성이 감소한상태입니다. 때문에 비스포스포네이트를 사용할 수 없거나 비스포스포네이트에 반응이 없는 환자에 대해서제한적으로 사용하고 있습니다.

골 파제트병의 뼈 통증은 약물치료에 반응합니다. 대부분의 뼈통증은 병 자체보다도 뼈 변형에 따른 관절염이나 관절 통증이 원인입니다. 치료하지 않으면 계속 크기가커지며 드물지만 전에는 생기지 않았던 뼈에도 새로운 병이 발생합니다.

가장 무서운 합병증은 병변 부위에 발생하는 골육종입니다. 골육종은환자의 1% 미만에서 발생하는 매우 드문 합병증이지만 골 파제트병은 성인 골육종의 가장 흔한 원인입니다. 골육종이 발생한 환자는 예후가 매우 불량하며 대부분 사망합니다. 적극적인치료로 알칼리성 인산분해효소의 활성도를 정상에 근접시켜 생화학적인 이상을 감소시키고 골 파제트병과 관련된 신경 증후군을 좋아지게 할 수 있습니다.