큐리언트는 25~26일 대한암학회 연례 학술대회에서 CDK7 저해 항암제 모카시클립(Q901)의 신규 기전 유방암 치료제로서의 기전상 강점과 주요 데이터를 공개했다고 29일 밝혔다.
큐리언트는 한국파스퇴르연구소 연구성과의 사업화를 기반으로 성장한 신약개발 전문 바이오텍이다. 현재 표적항암제 모카시클립(Q901), 면역항암제 Q702 등을 주요 파이프라인으로 개발하고 있다.
모카시클립은 CDK7이라는 단백질 활성을 막아서 암세포 성장을 억제하려는 항암제 후보물질이다. 이번 발표에서 큐리언트는 모카시클립이 단독요법을 넘어 다양한 항암제와 함께 쓰일 수 있는 유방암 치료의 ‘백본 테라피 후보’로 발전할 수 있음을 제시했다. 백본 테라피는 다른 항암제들과 함께 쓰이면서 치료 조합의 기본 축이 되는 약을 말한다.
큐리언트는 그 근거로 항체·약물접합체(ADC)와의 병용을 들었다. 모카시클립이 CDK7 저해를 통해 암세포의 DNA 손상 복구 관련 유전자 발현을 낮추고, DNA 손상을 일으키는 ADC 치료제와 병용했을 때 약효를 높일 수 있다고 설명했다.
회사는 미국임상종양학회(ASCO) 등을 인용해 종양의 DNA 손상 복구 기능이 활성화돼 있을수록 ADC에 잘 반응하지 않는다는 점이 보고되고 있다고 밝혔다. ADC는 암세포에 DNA 손상을 주는데, 암세포가 그 손상을 잘 고치면 약이 덜 듣는 것이다. ADC치료제인 엔허투, 트로델비의 3상 연구에서도 DNA 손상 복구 기능에 변이가 있는 환자에서 치료반응이 크게 높아진다는 결과가 보고되고 있다.
큐리언트는 이러한 기전을 전임상 종양 모델에서 확인했다. 엔허투 반복 투약에 따라 더 이상 엔허투에 반응하지 않는 종양 모델에서 모카시클립을 추가 투약한 결과, 종양의 성장이 다시 줄어들어 완전 관해되는 결과가 나왔다.
다음으로 모카시클립은 HR+/HER2- 전이성 유방암에서 기존 표준치료에 내성이 생긴 환자의 후속 치료제로 활용될 가능성도 제시했다. CDK4/6 저해제가 듣지 않는 암세포가 사용하는 우회 성장 경로를 CDK7 저해를 통해 억제할 수 있다는 설명이다. 이를 통해 PI3K/AKT 변이나 PTEN 소실 등 기존 치료 내성과 관련된 환자군에서도 효과를 기대할 수 있다고 회사측은 밝혔다.
큐리언트는 올해 초 임상2상 권장용량을 126mg/m2로 확정했으며, 현재 CDK4/6 저해제 불응성 HR+/HER2- 유방암 환자군을 대상으로 호르몬 치료제인 파슬로덱스와의 병용 투여 임상2상을 수행 중이며, 삼중음성 유방암 환자를 대상으로 한 ADC 병용 임상도 추진 중이다.
남기연 큐리언트 대표는 “모카시클립의 개발을 통해 암 진화 과정에서 CDK7의 역할과 그 저해 기전들이 규명되면서 CDK7이 유방암 미충족 수요에 깊이 맞닿은 표적임이 확인되고 있다”며 “1차적으로 HR+/HER2- 유방암 효능 임상에 진입함과 동시에, 앞으로 다양한 유방암 적응증에서 여러 ADC와의 병용을 통해 더 많은 환자에게 도움을 줄 수 있기를 기대한다”고 밝혔다.
