한국애브비는 12월 19일 항체-약물접합체(ADC) ‘엘라히어’(성분명 미르베툭시맙 소라브탄신)가 식품의약품안전처 허가를 받았다고 밝혔다. 적응증은 한 가지에서 세 가지 전신치료 경험이 있고, 엽산수용체 알파(FRα) 양성이며 백금기반 화학요법에 저항성을 보이는 고등급 장액성 상피성 난소암·난관암·원발성 복막암 성인 환자에 대한 단독요법이다. 국내에서 FRα를 표적하는 난소암 ADC가 허가된 것은 처음이다.
난소암은 난소와 주변 나팔관, 복막 등에 생기는 악성 종양이다. 특별한 초기 증상이 없고 효과적인 조기 검진법도 없어, 10명 중 7명은 암이 진행된 3기 이상으로 진단된다. 진행성 난소암 환자의 1차 치료는 수술과 백금기반 항암화학요법을 중심으로 이뤄지나, 첫 치료 후 70%의 환자가 재발을 경험하며 치료를 반복할수록 백금계 약물에 내성이 생긴다.
이에 5명 중 1명은 백금기반 치료 후 6개월 내 재발하는 ‘백금저항성난소암’으로 발전한다. 백금저항성난소암 환자는 치료 옵션이 제한적이며 반복적인 선행 치료로 전신 상태가 취약한 경우가 많다.
또 사회적 고립감과 더불어 기존 치료로 인한 탈모 등 정서적인 부담이 크고 예후에도 영향을 미친다. 이로 인해 국내 난소암의 5년 생존율은 65.8%로, 유방암(94.3%), 자궁체부암(89%) 등 다른 여성암과 비교해 30%p 가까이 낮은 실정이다.
엘라히어는 FRα 양성인 난소암 치료에 최초이자 유일하게 승인된 ADC로, 백금저항성난소암 치료에 약 10년만에 등장한 새로운 작용의 신약이다. 암의 성장, 전이, 치료 저항성 등에 영향을 미치는 단백질인 엽산-수용체 알파(FRα, folate-receptor alpha)를 표적한다. 'VENTANA FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay'라는 로슈진단의 동반진단검사를 통해서 종양 세포의 75% 이상에서 세포막 염색 강도가 2+ 이상으로 확인된 경우 FRα 양성으로 판정하며 난소암 환자의 약 35~40%가 여기에 속한다.
엘라히어는 종양 세포 표면 FRα 수용체에 결합해 강력한 세포독성 물질을 방출해 암세포를 사멸하고, 주변 암세포까지 제거하는 작용으로 백금저항성난소암 치료에서 처음으로 통계적으로 유의미한 전체 생존 개선을 확인하는 등 임상적 유의성이 관찰됐다.
허가는 글로벌 3상 ‘MIRASOL 연구’ 결과에 근거했다. 이전 치료 1~3차를 받은 FRα 양성 백금저항성 환자에서 엘라히어는 비(非)백금 항암화학요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 35% 낮췄다. 중앙 무진행생존기간(PFS)은 5.62개월(대조 3.98개월), 객관적 반응률(ORR)은 42.3%(대조 15.9%)였다. 전체생존(OS) 중앙값도 16.46개월로 대조군 12.75개월 대비 유의하게 길었고, 사망 위험은 33% 감소했다. 새로운 안전성 신호는 보고되지 않았다.
가이드라인 반영도 빠르다. 미국종합암네트워크(NCCN)는 FRα 양성 백금저항성 난소암에서 엘라히어를 ‘선호요법(Category 1)’으로 권고하고, 대한부인종양학회도 최고 근거수준(Level I)·권고등급(Grade A)으로 제시했다.
김재원 서울대병원 산부인과 교수는 “약 10년 만에 백금저항성 난소암에서 전체생존 개선을 입증한 신약”이라며 “초진 조직에서 FRα 발현을 확인해 재발 시 신속히 후속 치료로 연결하는 전략이 중요하다”고 말했다.
엘라히어는 2022년 미국 식품의약국(FDA) 신속승인 후 2024년 최종 승인을 받았고, 국내에서는 올해 1월 희귀의약품으로 지정됐다.
