비만치료제 시장의 경쟁 기준이 체중감량 효과에서 근육 보존 등 체성분 개선으로 확대되면서 국내 제약·바이오기업들도 체중감량 효과를 높이거나 근육 손실을 줄이는 차세대 신약 개발에 나섰다.
다만 상당수 후보물질이 전임상이나 임상 초기 단계에 있어 실제 환자에게서 차별화된 효능을 입증하기까지는 시간이 필요할 것으로 보인다.
10일 제약·바이오업계에 따르면 셀트리온은 지난 4일 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 포도당 의존성 인슐린분비촉진 폴리펩타이드(GIP), 글루카곤, 아밀린 등 네 가지 호르몬 경로에 동시에 작용하는 4중작용제 'CT-G32/SCO-940'의 전임상 연구 결과를 공개했다.
비만 동물모델에서 3중작용제 '레타트루타이드'와 동일 용량으로 비교한 결과를 보면 체중감량 효과는 더 크고 제지방 감소 비중은 상대적으로 낮았다. 레타트루타이드는 미국 일라이 릴리가 개발 중인 GLP-1·GIP·글루카곤 3중작용 비만치료제다. 임상 3상에서 68주간 평균 28.7%의 체중감소율을 기록했다. 다만 셀트리온의 연구는 동물실험 결과로, 실제 환자에게서도 같은 효과가 나타날지는 확인되지 않았다. 셀트리온은 내년 2분기 첫 환자 투약을 목표로 임상 진입을 준비하고 있다.
한미약품도 GLP-1·GIP·글루카곤에 동시에 작용하는 3중작용제 '잔트루타이드'(HM15275)를 개발 중이다. 체중 25% 이상 감량과 근육 손실 최소화를 목표로 미국에서 비만 임상 2상을 진행하고 있으며, 내년 상반기 종료할 것으로 예상된다.
체중감량 과정에서 근육 손실을 줄이는 데 초점을 맞춘 기업들도 있다. 한미약품과 디앤디파마텍이 개발하는 유로코르틴-2(UCN2) 유사체가 대표적이다. UCN2는 CRF2 수용체를 통해 지방과 골격근 대사에 관여하는 물질로, 체지방을 줄이면서 제지방을 보존할 가능성이 주목받고 있다. 제지방은 체지방을 제외한 근육과 수분, 뼈 등을 포함하는 개념이다.
디앤디파마텍은 지난 3일 연구개발(R&D) 데이에서 UCN2 기반 후보물질 'DD18'의 전임상 결과를 공개했다. 동물실험에서 세마글루타이드만 투여했을 때 제지방량은 7.5% 감소했지만, DD18을 병용하자 감소 폭이 2%로 줄었다. DD18 단독 투여 시 감소한 체중의 약 100%가 체지방 감소에 해당했으며, 세마글루타이드와 병용했을 때도 약 90%를 차지했다고 회사 측은 설명했다. 디앤디파마텍은 오는 14일 미국비만학회에서 상세 데이터를 공개하고 내년 하반기 임상 1상에 진입할 계획이다.
한미약품은 8월 UCN2 유사체 'HM17321'을 로슈그룹 자회사 제넨텍에 최대 23억달러(약 3조700억원) 규모로 기술수출했다. 현재 미국에서 임상 1상을 진행 중이며, 앞선 전임상 연구에서는 근육량과 근육 기능 개선 효과가 관찰됐다.
체중감량과 대사질환 개선을 함께 겨냥한 후보물질도 개발되고 있다. 동아에스티 관계사 메타비아의 'DA-1726'은 GLP-1과 글루카곤 수용체에 동시에 작용하는 이중작용제다. 임상 1상 중간 결과에서 16주간 투약한 환자들의 체중은 평균 11.9% 감소했으며, 간 지방도 위약 대비 68% 줄었다.
이처럼 국내 기업들은 체중감량 효과를 높이는 데서 나아가 체지방 감소와 근육 보존, 대사질환 개선 등으로 개발 전략을 다변화하고 있다.
상용화까지는 넘어야 할 과제가 많다. 셀트리온의 CT-G32/SCO-940와 디앤디파마텍의 DD18은 전임상 단계이며, 한미약품 HM17321과 메타비아 DA-1726은 임상 1상 단계다. 특히 동물실험에서 확인된 제지방 보존 효과가 실제 환자의 근육량과 근력 유지로 이어지는지는 추가 검증이 필요하다.
