페니트리움바이오사이언스의 가짜내성 극복을 목표로 개발중인 항암제 페니트리움이 암연관섬유아세포(CAF)에 선택적으로 작용한다는 연구결과가 나왔다. 암연관섬유아세포는 종양 주변에서 세포외기질을 만들고 암세포의 성장과 생존에 영향을 준다.
페니트리움바이오사이언스는 페니트리움(Penetrium)과 기존 암세포 표적항암제인 다락손라십(Daraxonrasib)을 비교 평가한 1차 연구 결과 이같이 나타났다고 9일 밝혔다.
이번 연구의 대조 약물인 '다락손라십'은 암세포 성장과 증식을 촉진하는 RAS 신호경로를 차단하는 표적항암제다. RAS는 세포의 성장과 분열을 조절하는 신호인데, 암세포에서는 RAS 유전자 변이로 이 신호가 계속 활성화돼 암세포가 지속적으로 증식하는 경우가 많다.
다만 페니트리움바이오는 암세포를 직접 표적하는 항암제만으로는 종양 주변의 기질 장벽까지 제거하기 어려워 약물 전달이 제한될 수 있다고 본다. 이처럼 기질 장벽 때문에 항암제가 암세포를 죽이는 데 필요한 농도까지 충분히 도달하지 못하는 현상을 ‘가짜내성’이라고 설명한다.
페니트리움바이오 연구진이 환자 유래 비소세포폐암 및 난소암 오가노이드와 암연관 섬유아세포(CAF)를 분리해 단독 비교한 결과, 두 약물의 작용 표적이 명확히 갈리는 것으로 나타났다.
다락손라십은 폐암·난소암 암세포를 강력히 사멸시켰으나, 약물 침투를 막는 CAF에 대해서는 고농도 조건에서도 반응하지 못했다고 회사 측은 밝혔다. CAF는 종양 주변에서 세포외기질을 형성하고 암세포의 성장과 생존에 영향을 주는 세포로, 항암제의 종양 내 침투를 방해하는 요인 중 하나로 꼽힌다.
반면 페니트리움은 암세포 오가노이드에는 손상을 주지 않으면서 CAF를 선택적으로 제거했다고 회사 측은 설명했다. 이를 통해 페니트리움이 암세포 자체보다 종양 주변의 CAF를 표적으로 하는 차별화된 작용을 보였다고 평가했다.
회사 측은 이번 연구 결과가 최근 미국 FDA로부터 승인받은 진행성 고형암 임상 2a상 시험계획에서 평가할 병용 치료 전략을 뒷받침하는 비임상 근거라고 평가했다.
진근우 공동대표(연구책임자)는 “혁신 표적항암제도 기질 장벽에 막히면 치사미달용량에 그쳐 치료의 천장을 넘을 수 없다”며 “암세포 사멸은 표준 표적항암제가 맡고, 약물 도달 통로를 여는 장벽 해체는 페니트리움이 맡는 상호보완적 병용 치료가 가짜내성을 해결하는 실질적 대안이 될 것”이라고 밝혔다.
