굴지형성이상

매우 드문 선천성 병으로 골격형성 장애가 특징입니다. 다리의긴 뼈(특히 경골)가 굽어 있으며, 얼굴의 다양한 비정상, 구개열(입천장갈림), 어깨와 골반의 발달 장애가 나타납니다. 일반적으로 12쌍인 갈비뼈가 11쌍이 있는 골격의 비정상, 기관(trachea)의 발육부전,남성생식기의 불완전 발달과 몇몇 경우 발달 지연을 특징으로 합니다.

굴지증후군의 발생 빈도는 보고돼 있지 않지만 남성보다 여성이 두 배로 많은 것으로 생각되고 있습니다. 매우 드문 병으로 의학계에 100여 개의 증례가 보고돼 있습니다.

굴지형성이상은 상염색체 열성유전질환이라고 알려져 왔습니다. 그러나현재 분자유전학적인 연구를 통해 17번 염색체 상에 있는 SOX9 유전자의어느 한 부분에 변이가 있거나 또는 굴지형성이상을 일으키는 유전자를 조절하는 부분에 이상이 있을 때 이 병이 생기는 것으로 보고됐습니다.

SOX9 유전자의 조절은 17번염색체 상의 유전자의 재배열(전좌)에 의해 영향을 받기도합니다. 이런 SOX9 유전자의 재배열이 일어날 때 이상이생겨 그 기능인 고환의 분화에 장애를 초래하게 됩니다.

최근 굴지형성이상은 상염색체 우성질환으로 밝혀졌습니다. 하지만몇몇 가족에게서 양쪽 부모 모두 질환이 발생하지 않았음에도 불구하고 자녀들 모두에게 발병한 것으로 보고돼 있습니다. 이것은 한쪽 부모의 정자나 난자가 정상과 비정상의 SOX9 유전자를함께 갖고 있기 때문입니다.

그 결과 이 부모의 자녀들은 변이 유전자를 물려받아 부모는 아무런 증상이 없음에도 불구하고 장애를 나타내게됩니다. 전형적인 유전질환을 포함해 인간의 유전 형질은 아버지와 어머니로 받은 유전자의 상호 작용으로나타나는 것입니다.

*상염색체열성 유전질환

상염색체 열성 유전질환은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 발생합니다. 만일 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 보인자(carrier)가 되며, 이때 질병의 증상은 대개 나타나지 않습니다.

부모가 모두 보인자 일 경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 각 임신 때마다 25%로 존재합니다. 부모처럼 보인자가 될 확률은 각 임신 때마다 50%입니다. 아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은각 임신 때마다 25%이며 이 확률은 남녀 모두 동일합니다.

*상염색체우성 유전질환

상염색체 우성 유전질환은 한 쌍의 유전자 중 어느 한쪽이라도 질병유전자를 포함하고 있으면 질환을 나타냅니다. 비정상 유전자는 부모로부터 물려받았거나, 질환에 이환 된 사람에서새로운 돌연변이(유전자 변화)가 발생한 것입니다. 질환이 있는 부모로부터 아이가 비정상 유전자를 물려받을 위험은 성별에 관계없이 각 임신 때마다 50%로 존재합니다.

굴지형성이상은 다리의 긴 뼈가 굽어 있는 골격형성이상의 특징을 보이는 매우 드문 병입니다. 진행성 척추측후만증, 학습장애, 저신장, 엉덩이뼈의 탈구 등을 보이며, 대부분 12쌍인 갈비뼈가 굴지형성이상에서는 11쌍이 있기도 합니다. 골반과 어깨의 발육부전이 나타나고, 특징적으로 두개골은 크며 좁고깁니다. 얼굴은 콧구멍이 앞으로 기울어져 있고, 높은 앞이마, 작은 턱, 구개열과 함께 납작한 얼굴로 보입니다. 

신생아 때에 기관연화증으로 인한 호흡곤란과 중이염이 나타날 수 있습니다.호흡곤란으로 인해 기관 절개술이 요구될 수 있으며 기관 연하증(삼키기 어려움)에 따른 호흡 곤란으로 신생아 때 사망률이 높으며 예후가 나쁩니다. 

굴지증후군의 가장 중요한 증상은 흉곽의 발육부전으로 인한 호흡곤란, 상기도감염입니다. 길고 좁은 흉곽을 갖고 있으며 폐는 흉곽의 발육부전으로 알맞은 성장에 충분한 공간을 가지고있지 않게 됩니다. 다른 증상들은 엉덩이 탈구, 곤봉발, 폐의 발육부전, 비정상적인 경부와 등뼈(흉추), 심장과 콩팥의 비정상이 나타날 수 있습니다.

방사선 소견상 특징으로 무릎뼈의 형성 부전이나 결여, 척추 후궁미봉증, 좌골 치골의 골화 결손, 어깨뼈의 형성 저하 등이나타납니다. 그 외의 합병증으로 전음성 난청, 발달 지연, 충치 등의 증상이 나타납니다. 굴지형성이상의 77%에서 염색체상으로 핵형은 남성이지만 여성의 생식기를 가지고 있는 생식기 계통의 성 역전 현상이 발생합니다.

호흡 문제에 대한 치료는 호기말 양압을 기계적 또는 물리적으로 호흡 지원을 함으로써 이뤄집니다. 신생아기 기관 연화증으로 인한 호흡곤란으로 기관 절개술이 요구될 수 있습니다.휘어져 있는 경골은 대부분 자연적으로 똑바르게 되지만, 그 외의 골격 이상이나 구개열에대한 외과적 수술을 포함한 정형외과 치료는 심각한 뼈의 기형을 완화시키는 것을 도울 수 있습니다.

여성 외부 생식기의 재형성 수술이 필요합니다.  환자와 가족을 위해 유전 상담이 도움이 되며, 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용 및 합병증을 조절하고 완화시키기 위한 지지요법을 시도할 수있습니다.