정의
이 병은 1979년에 프린스(Fryns)에의하여 처음으로 기술된 이래(Fryns syndrome, FS) 현재까지 약 50명 이상의 환자가 알려져 있습니다. 선천성 가로막(횡격막) 탈장이 있을 경우 가장 흔하게 동반되는 증후군으로서 약 1.3~10%에서 병이 생길 수 있습니다. 프랑스에서는 10만 명당 7명꼴로 발생한다고 합니다.
원인
상염색체 열성 유전질환입니다.
증상
문헌에 보고된 FS 환아들의50% 이상에게서 동반되는 질환의 증상은 다음과 같습니다.
ㆍ선천성 가로막 탈장
주로 편측성으로 좌측에 많이 생깁니다. 증상이 나타나는 시기와심한 정도는 가슴안(흉강) 복부 장기의 양과 폐 발육 이상의정도에 달려 있습니다. 전형적인 환아는 출생 후 수분, 수시간안에 청색증, 빠른 호흡, 복장뼈(흉골) 함몰 등의 호흡부전이 나타나며 장이 가로막 결손을 통하여 가슴(흉곽)에 들어가 있기 때문에 배가 훌쭉 들어가 보이는 주상복(홀쭉배, scaphoid abdomen) 소견을 보이고 병이 생긴쪽의 호흡음이 없어지는 것을 볼 수 있습니다.
감별진단해야 하는 것은 선천 폐낭종, 감염, 흉막 유출, 기흉입니다. 동반된심장질환에 따른 증상이 있습니다. 폐동맥압 지속증이 있다면 가중된 호흡란증, 저혈압, 단일 S2, 삼첨판역류로 인한 범수축기 심잡음, 비비대, 저산소증 및 심부전이올 수 있습니다.
ㆍ구개열(Cleft palate)
수술 전후에 문제가 되는 것은 감염방지 및 영양공급입니다. 반복되는중이염, 코곁굴(부비동) 감염과청력장애가 나타날 수 있고 과도한 치아 부식이 발생합니다. 조직 결손으로 인한 발음장애, 나아가서는 언어발달장애도 올 수 있습니다.
ㆍ말단지 이상
진단
아직까지 알려진 유전자는 없습니다. 진단은 임상적 근거로 내려지며알려진 진단 지침서는 ‘Fryns, 1987’을 토대로 작성한‘Slavothinek, 2004’와 ‘Lin, 2004’가 있습니다.
ㆍDiagnosticGuideline(Fryns, 1987, Slavothinek, 2004)
- 임신 2기의 양수과다증
- 전형적인 얼굴 모습 :Coarse한 얼굴, 낮은 코, 들린 콧구멍, 짧은 윗입술, 큰입, 구순/구개열, 뒤로 처진 턱, 귀의비정상적인 모양(poorly shaped auricles)
- 좁은 흉곽, 작고넓게 위치한 젖꼭지
- 말단지의 형성이상(distallimb hypoplasia), brachytelephalangy, 작거나 형성되지 않은 손톱, 특히 terminal (middle) phalanges의 형성부전
- 내부장기 이상 : 선천성가로막 탈장, 폐형성 저하증, 장의 이상(malrotation, non-fixation, 십이지장 폐쇄, 비뇨기계이상, 자궁이상(bicornuate uterus)
- 기타 : 각막혼탁, 소안구증, 치켜진 눈, 짧은 목, 목의 덧살(nuchalfolds), 손금의 횡선, 만곡족(활 모양으로굽은 발), 신장이상(dysplastic kidney, cysts),뇌의 이상(Dandy-Walker cyst, cerebellar glioneural heterotopias)
ㆍDiagnosticGuideline (Lin, 2004)
다음의 6가지 criteria중 4가지에 합당하면 ‘narrowdefinition’, 3가지에 합당하면 ‘broad definition’, 그리고 ‘atypical’로 나눕니다.
- 가로막 이상(가로막탈장, 가로막 부형성증, 가로막 무형성증, eventration)
- 전형적인 모습(coarseface, ocular hypertelorism, a broad and flat nasal bridge with a thick nasaltip, a long philtrum, low-set and poorly formed ears, a tented upper lip,macrostomia, and micrognathia)
- 말단지 이상(distaldigital hypoplasia involving the nails and/or terminal phalanges)
- 폐형성 저하능
- 다음 소견 중 적어도 한 가지를 만족시킵니다: 양수과다증, 각막혼탁, 소안구증, 구-안면 이상(orofacialclefting), 뇌 이상, 심혈관 이상, 신장이상(Renal dysplasia/renal cortical cysts), 위장관 이상, 생식기 이상
- 가족력(적어도 3대에 걸친 가족력을 상세히 조사합니다)
동반되는 선천성 심질환으로 narrow definition에는심방/심실 중격결손, conotruncal defect가가장 흔하고 Atypical definition시에는conotruncal defect가 흔하다고 알려져 있습니다.
ㆍ감별진단
22번 세 염색체,isochromosome 12p 혹은 tetrasomy 12p (Pallister-Killiansyndrome, PKS), Simpson-Golabi-Behmel syndrome (OMIM 312870), Matthew-Woodsyndrome (OMIM 601186), Monosomy 15q26.2, Monosomy 8p23.1, Monosomy 1q41-1q42,Cornelia de Lange syndrome, Donnai-Barrow syndrome, Matthew-Wood syndrome
치료
수술 및 동반된 질환의 보존적 치료를 합니다. FS를 지닌 환아는 신생아 시기에 대부분 사망하며 생존하더라도 심한 발달장애 및 지능저하가 동반되는 것으로 알려져 있습니다.
