얼굴과 손발이 갑자기 붓고, 때로는 장이나 기도까지 붓는 희귀병이 있다. 유전성 혈관부종이다. 부종이 한 차례 생겼다가 가라앉는 것을 '부종 발작(angioedema attack)'이라고 한다. 경련을 일으키는 발작과는 다르다.
기존 예방약을 사용하던 환자에게 유전자 편집 치료제를 한 번 투여하자 부종 발작 횟수가 81% 줄었다. 환자 35명 중 63%는 약 6개월간 발작을 겪지 않았다.
미국 바이오기업 인텔리아 테라퓨틱스는 12일(현지시간) 유전성 혈관부종 치료제 '론보-z(lonvo-z)'의 임상 3상 추가 분석과 장기 추적 결과를 공개했다.
왜 갑자기 붓나⋯유전자 가위로 부종 유발 경로 차단
부종은 혈관 밖으로 체액이 빠져나와 주변 조직에 쌓이면서 생긴다. 유전성 혈관부종 환자는 이런 증상을 반복해서 겪는다. 장벽이 부으면 심한 복통이나 구토가 나타나고, 목 안쪽이 부으면 숨길이 막혀 생명이 위험해질 수 있다.
환자 대부분은 혈액 속 단백질의 작용을 조절하는 'C1 억제 단백질'이 부족하거나 제대로 기능하지 않는다. 이 때문에 칼리크레인이라는 효소가 지나치게 활성화되고, 혈관 밖으로 체액이 빠져나가게 하는 브래디키닌이 과도하게 만들어진다.
론보-z는 유전자 가위인 '크리스퍼(CRISPR)/Cas9' 기술을 이용한다. 정맥으로 한 번 투여하면 미세한 지방입자가 유전자 편집 도구를 간세포까지 운반한다. 유전자 가위는 칼리크레인을 만드는 KLKB1 유전자의 기능을 차단한다. 병의 원인 유전자를 직접 고치는 대신 부종을 일으키는 물질의 생성을 줄이는 방식이다.
예방약 끊고 새 치료받자 부종 발작 크게 줄어
이번 추가 분석에는 기존에 장기 예방치료를 받았던 임상 3상 환자 35명이 참여했다. 이들은 론보-z를 투여하기 앞서 기존 예방약을 중단했다.
치료 후 5~28주 동안 월평균 부종 발작 횟수는 예방약을 사용하던 때보다 81% 줄었다. 환자의 63%는 이 기간 발작을 한 번도 경험하지 않았다. 다만 같은 환자의 치료 전후를 비교한 결과로, 기존 예방약과 론보-z의 효과를 직접 비교한 무작위시험은 아니다.
앞서 발표된 임상 3상 전체 결과에서는 론보-z를 투여한 52명의 월평균 발작 횟수가 0.26회로, 위약군 28명의 2.10회보다 87% 적었다.
일부 환자 최장 4년 추적⋯장기 안전성은 더 살펴야
초기 임상 1·2상 환자 32명은 치료 4주 뒤 혈장 칼리크레인 수치가 평균 84% 감소했다. 일부 환자는 최장 4년간 추적했는데도 감소 효과가 유지됐다.
초기 임상과 3상 환자 93명을 합쳐 분석한 결과, 부종 발작 횟수는 치료 전보다 89% 줄었다. 마지막 추적 시점에는 93명 모두 장기 예방약을 사용하지 않았다.
임상 3상에서 론보-z 투여 후 28주까지 나타난 이상반응은 모두 가볍거나 중간 정도였으며, 중대한 이상반응은 보고되지 않았다. 주요 이상반응은 주입 관련 반응과 두통, 피로 등이었다. 장기 안전성은 추가 확인이 필요하다.
미국 식품의약국(FDA)은 지난 9월 론보-z의 허가신청을 접수하고 우선심사 대상으로 지정했다. 심사 결과 발표 목표일은 2027년 3월 10일이다.
