카부키 증후군

1981년 일본의 니카와(Niikawa)와구로키(Kuroki)가 특이한 얼굴, 골격계 기형, 지문학적 이상, 정신 지체, 성장지연의 5가지 기본 증상을 보이는 증후군을 기술했습니다. 안면의특징이 가부키(Kabuki, 일본의 전통극)에서 화장한 배우들의모습과 닮아서 가부키 메이크업(Kabuki make-up) 증후군이라고 불리며 가부키(Kabuki) 증후군이라고도 합니다.

대부분의 환자가 일본에서 발견되어 일본에서의 빈도는 3만2000명당 1명으로 추정됩니다.1981년 이후 북부 유럽, 브라질, 필리핀, 베트남, 아랍, 인도, 중국, 멕시코, 아프리카등 일본 이외의 지역에서도 보고되고 있습니다. 대부분 산발적으로 발생하지만 상염색체 우성, X-연관성으로 유전됩니다.

가부키 증후군의 원인은 아직 알려져 있지 않습니다. 여러 가지세포유전학적 이상이 보고되었으며 X염색체의pseudoautosomal regions의 이상에 의해 발생하는 것으로 추정됩니다. 최근염색체 8p22-8p23.1의 중복이 보고되었습니다. 대부분의가부키 증후군은 산발적으로 발생하고 남녀 비도 같으며 상염색체 우성으로 유전된다는 보고도 있습니다.

다음과 같은 5가지의 기본적인 임상 양상을 나타냅니다. 특이한 얼굴 모양이 가부키(Kabuki) 증후군의 가장 특징적인양상으로 모든 환자에게서 관찰되는데 하부 외측 안검의 외전, 활 모양의 눈썹, 낮은 콧구멍, 두드러진 귓바퀴가 나타납니다. 골격계 기형이 92%의 환자에게서 관찰됩니다. 짧고 내측으로 구부러진 5번째 손가락, 변형된 척추, 고관절 탈구가 주로 나타납니다.

이외에도 두개골의 기형으로 관상 봉합선의 조기 폐쇄, 전두동(이마굴)과 상악동(위턱굴)의 불완전한 발달, 관절의 과운동성이 나타납니다. 지문학적 이상이 93%에서 나타납니다. 태아에서 보이는 손가락 끝의 살집, 손가락의 삼각 모양 지문이 없거나 ulnar loop의 증가를 보입니다. 경미하거나 중등 정도의 정신지체가 92%에게서 나타나고 언어 발달의 지연이나 자폐증, 발달지연 등이 동반되기도 합니다. 출생 후 성장 저하가 83%의환자에게서 나타납니다.

가부키(Kabuki) 증후군 환자는 대개 출생 시에 키와 체중은정상입니다. 그러나 생후 1년 동안 성장 지연이 나타나 나이가들면서 점점 뚜렷해집니다. 성장 지연을 보이는 환자의 일부는 성장 호르몬 결핍이 동반되기도 합니다. 성장에 관련된 문제는 위식도역류나 흡수 장애로 인한 식이 문제와도 연관되어 있습니다. 일부에서는 비만이 동반됩니다. 이 외에도 여러 가지 임상 양상을보일 수 있습니다.

신경학적 이상으로 신생아기의 근긴장 저하, 수유 곤란, 경련, 소두증(머리가비정상적으로 작은 증상), 뇌 위축이 나타납니다. 안면 중앙부기형으로 인한 뇌수도관 협착(aqueductal stenosis)이 발생하는 경우도 있습니다. 소두증은 25~33% 환자에게서 발견되며 일본 외 지역에서는 60% 정도의 빈도를 보입니다. 머리의 크기로 발달에 대한 예후를예측할 수는 없습니다. 근긴장 저하가 흔히 나타나는데 관절의 과운동성에 의해 악화될 수 있으며 나이가들수록 호전됩니다.

10~39%의 환자는 경련이 나타나는데 신생아기부터 12세까지 다양한 연령에서 시작될 수 있습니다. 두부 영상 소견에서비특이적인 뇌 위축이나 뇌실 확장이 관찰되며 다소뇌회증(polymicrogyria), 뇌수도관 협착, 거미막낭증(arachnoid cyst)이 동반되기도 합니다. 심혈관계 기형은 30% 정도가 동반됩니다. 심방중격결손, 심실중격결손증, 비후성심근증, 대동맥축착, 동맥관 개존증, 대혈관 전위 등이 보고되었습니다.

호흡기계 문제는 흔하지 않으며 반복성 폐렴, 상기도 감염이 가장흔합니다. 그 밖에도 폐쇄성 수면 무호흡, 선천성 횡격막탈장, 횡격막 마비 등이 있습니다. 신장 기형은 25%에서 동반되는데 수신증, 신장의 저형성 또는 이형성, 말발굽 모양의 신장(horseshoe kidney) 등이 있습니다. 남자 아이에게 잠복고환, 미소음경,요도하열이 동반되기도 합니다.

소화기계 문제는 5% 정도의 환자에게 드물게 발생하는데 장관의회전 이상, 항문 폐쇄, 담관 폐쇄 등이 보고되었습니다. 내분비학적 이상이 발생하는데 25% 정도의 여아에게 조기 유방 발달이나타나고 진성 성조숙증은 드물게 보고되어 있습니다. 성장 호르몬 결핍,저혈당증, 선천성 갑상선기능저하증, 인슐린 의존성당뇨병, 2차 성징 발달의 지연, 요붕증도 드물게 보고되었습니다.

안과 이상이 33~50%의 환자에게 동반되는데 안검하수, 사시, 붉은 공막이 흔하게 나타납니다. 치과 이상이 60%에게 동반되는데 치아저형성, 부정교합이 나타나며 구순과 구개열이 33% 정도의 환자에게 동반됩니다. 이비인후과 문제로 귓바퀴의 기형이 동반될 수 있으며 가장 흔한 합병증으로 재발성 중이염으로 인해 감각신경성난청으로 진행할 수 있습니다.

특이한 얼굴 모양, 성장 지연,5번째 손가락의 단지증, 잠복고환, 대장 회전이상 등의 임상 양상에 근거하여 진단합니다. 특별한 검사나 조직병리학적 소견은 도움이 되는 것이 없습니다. 가부키 증후군으로 진단된 경우 동반된 다른 기형 여부에 대해 주의 깊게 살펴봐야 합니다.

특별한 치료는 아직 없습니다. 근 긴장저하, 구음 장애, 운동 장애가 동반된 환자들은 물리 치료와 언어 치료가도움이 됩니다. 합병증에 대한 예방과 치료가 예후에 도움이 될 수 있습니다.