파버병

지질(lipid)들이 조직이나 장기에 쌓이면 영아기에 성장 장애, 중추신경계의 이상, 간 비대 등 여러 기관을 침범하는 증상이 나타납니다. 파버병은 리소좀(lysosome)의 산 세라미다제(acid ceramidase) 결핍으로 세라마이드(ceramide)라는지질이 쌓이는 병입니다.

매우 드문 상염색체 열성 질병으로(2001년까지 세계적으로 78명 보고) 모든 환자에게서 관절이 붓고 아프다가 나중에는 구축(반복되지 않는 자극으로 근육이 지속적으로 오그라든 상태)이 생기고, 관절이나 압력을 받는 부위에 혹(결절)이 생깁니다.

진행되면 후두에 침범하기 때문에 쉰 목소리, 호흡 장애, 삼킴 곤란이 생깁니다. 육아종 침윤(염증이나 악성 종양이 번져 인접한 조직이나 세포에 침입하는 것)이피부, 관절, 후두, 허파, 심장, 뇌 및 척수 등에 생기면서 다양한 증상을 동반합니다. 일부 환자에게서는 간, 지라 비대가 발견되기도 합니다.

지방(sphingolipid) 대사 과정 중 산 세라미다제의결핍으로 세라마이드가 여러 조직, 특히 관절에 축적됩니다. 세라미다제유전자는 8번 염색체의 단완(21.3-22)에 위치해 1185개의 염기쌍을 갖고 30kb의 크기, 14개의 엑손을 가지고 있습니다.

돌연변이 때문에 효소 결핍이 초래되는데 2001년 현재 11개의 돌연변이가 알려져 있습니다. 만성 육아종이 생기는 기전(병이 일어나는 방법)은 확실히 알려져 있지 않지만 염증세포 내에 축적된세라마이드가 세포자멸사(apoptosis)에 관여하는 것으로 생각됩니다.

증상의 발현시기 및 중증도, 주요 침범기관에 따라 5개의 형태로 나눌 수 있습니다. 전형적인 경우(1형)는 생후 2~4개월부터세라마이드가 축적된 관절이 붓고 아프며, 결절(살갗 밑에비정상적인 조직이 생겨서 강낭콩 또는 그보다 크게 겉으로 솟아난 것)이 형성돼 때로 류머티즘성 관절염으로오인되기도 합니다. 병이 진행되면서 성대에 결절이나 육아종이 생겨 쉰 목소리, 호흡 장애, 성장 부진을 초래합니다.

일부 어린이환자에게는 간 비대나 망막의 선홍색 반점(cherry redspot)이 관찰되고 정신 지체, 경련 등의 중추신경계 이상이 동반됩니다. 대개 반복적인 구토와 흡인 때문에 생기는 폐렴으로 2~3세쯤 사망합니다.

전형적인 경우 외에 증상이 생기는 시기가 돌 이후로 늦고, 중추신경계증상도 더 심하지 않고, 10대까지 생존하는 약한 형태(2와 3형)도 있습니다. 드물게신생아기에 심한 간 비종대로 발현해 사망하는 치명적인 형태(4형), 진행하는신경학적 퇴행과 경련이 주요 증상인 형태(5형)도 보고된적이 있습니다.

피하 결절, 관절염, 후두침범에 따른 쉰 목소리, 파버병에만 독특한 이 세 가지 증상(triad)을모두 보이는 환자라면 진단은 어렵지 않습니다. 관절 부위에 결절이 있지만 류머티즘 관절염의 양상을 보이지않는 환자도 파버병을 의심할 수 있습니다.

절제된 결절이나 피부 조직을 전자현미경으로 들여다보면 조직구 내에 지방축적 때문에 생기는 봉입체(여과성 바이러스에 의한 감염증에서 볼 수 있는, 세포질이나 핵질에나타나는 구형 또는 난형의 불규칙한 소체, inclusion farber body)들을 관찰할 수 있습니다. 배양된 섬유아세포나 백혈구의 세라미다제 효소 활성도 측정으로 진단합니다. 보인자진단이나 산전 진단도 가능합니다.

현재까지 특별한 치료방법은 없습니다. 따라서 관절 증상이 있다면진통제와 스테로이드 투약, 결절은 수술 등으로 증상을 완화시키는 치료를 합니다. 후두와 허파에 침범이 있어 호흡 곤란이 생기면 기관 절개술을 합니다. 골수이식이몇 번 시도됐는데, 관절 증상과 피하 결절, 쉰 목소리 등은좋아졌지만 신경학적 퇴행은 진행됐습니다. 따라서 신경학적 침범이 없는 증상이 심하지 않은 환자(2 또는 3형)에게 해볼 수 있고 그런 경우에 좋은 결과를 얻었다는 보고가 있습니다.