중심핵 병

중심핵 병(Central core disease)은 신생아기와유아기에 골격근 이상이 나타나는 희소 유전 신경근육 질병입니다. 근육이 약해지고 긴장성도 감소해 축처져 있는 모습을 보입니다. 운동 발달이 지연돼 보행 장애가 나타납니다.

출생 때부터 엉덩이 관절 위치 이상, 척추측만증과 같이 근골격계에문제가 나타날 수 있습니다. 근육 약화는 보통 근위근에 영향을 줍니다.이들 근육은 어깨, 골반, 위팔, 다리 근육과 같이 몸의 중심 부위와 가깝습니다. 영향을 받은 유아들은네 발로 기거나 걷는 운동 발달의 습득이 지연됩니다.

또한 중심핵 병은 마취제와 근육 이완제 등에 대해 과민 반응을 나타내 악성고열이 발생할 수 있기 때문에이러한 약물을 사용할 경우 세심하게 주의해야 합니다. 대부분의 사례에서 비진행성 근육병과 양호한 예후를보이며, 상염색체 우성으로 유전합니다. 일부 사례에서 상염색체열성 형질로 유전되고, 중증의 합병증과 연관된 것처럼 보입니다.

이 질병의 이름을 통해 짐작할 수 있듯이 근육 조직을 현미경으로 검사하면 근육 섬유 안에 있는 비정상적인중심핵을 볼 수 있습니다. 중심핵 병은 남성과 여성 모두에게 동일하게 영향을 미칩니다. 정확한 발병률과 유병률은 알려지지 않았습니다. 중심핵 병은 출생아 10만 명당 6명꼴로 나타나는 그룹인 선천성 근육병증의 가장 흔한형태로 알려져 있습니다.

중심핵 병은 대부분의 경우 상염색체 우성 형질로 유전됩니다. 그러나일부 사례에서 상염색체 열성 형질로 유전되며, 보통 중증의 증상 발현과 연관됩니다. 드물게 특정한 이유 없이 산발적으로 일어나기도 합니다.

‧ 상염색체

상염색체 우성 유전질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의유전자 중 어느 한 쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용해 질병이 나타납니다. 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 질환에 영향을 받은 부모로부터자녀에게로 질환에 전달될 가능성은 성별에 관계없이 각각의 임신에서 50%입니다. 이 위험률은 각각의 임신에서 독립적으로 작용합니다.

상염색체 열성 유전질환은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 생깁니다. 만일 개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 보인자(Carrier)가 되나 질병의 증상은 대개 나타나지 않습니다. 부모가모두 보인자일 경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며 그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%, 아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 이 확률은 남녀 모두 동일합니다.

중심핵 병을 일으키는 특정 유전자는 리아노딘 수용체 유전자(RYR1)로알려져 있으며, 19번 염색체의 긴 팔(19q13.1)에위치하고 있습니다. RYR1 유전자는 칼슘-방출 채널 단백질의생산을 조절합니다. 이것은 골격 근육에서 칼슘 조절에 중요한 역할을 합니다.

이 유전자에 돌연변이가 생기면 근육 내 칼슘 이동에 장애가 일어납니다. 이에따라 골격근의 성숙에 이상이 생기고, 근육의 수축과 이완에 이상이 나타납니다. 또한 RYR1의 돌연변이는 마취제와 근이완제에 악성 고열 반응을나타내는 환자 가운데 50% 이상에서 발견됩니다.

인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의염색체가 있습니다. 이들 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체의 경우 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로이뤄져 있습니다.

이들 각각의 염색체는 ‘p’라고 불리는 짧은 팔(단완)과 ‘q’라고 불리는긴 팔(장완)로 구성됩니다.염색체는 여러 부분(띠 모양으로 되어 있어서 밴드라고 부른다)으로 되어 있으며, 각각의 부분에는 번호가 매겨져 있습니다. 예를 들어 ‘19q13.1’은19번 염색체의 긴 팔에 있는 13.1 염색대를 의미합니다.

특이한 증상과 정도는 사람마다 매우 다양합니다. 일부 개인들은경미한 근육병으로 발달할 수 있어서 알아채지 못할 수 있습니다. 그러나 어떤 경우에는 심각한 근육병으로발달할 수 있고, 운동 이정표의 지연 또는 심각한 호흡의 어려움을 유발할 수 있습니다.

대부분의 사례에서 근육 약화는 비진행성 또는 매우 느리게 진행합니다. 대부분중심핵 병의 증상은 출생 때 분명하게 나타나지만 종종 아동기, 청소년기, 성인기가 되어 근골격계 이상 증상이 나타날 때까지 모르고 지내는 경우도 있습니다.

정상 분만 태위는 자궁 입구로 태아의 머리가 와 있어야 하지만 연구 자료에 따르면 중심핵 병을 앓는 대다수의신생아들은 출산 때 자궁 입구 쪽으로 엉덩이나 다리가 위치하고 있는 둔위태향을 하고 있습니다.

◇ 근육

중심핵 병 신생아들은 근육의 긴장이 감소해 비정상적으로 축 늘어져 있고,머리를 잘 가누지 못하며, 앉아 있는 자세를 유지하지 못합니다. 근육이 약해지는 증상은 몸통에서 가까운 근육에 더 많이 나타납니다. 예를들어 어깨, 위팔, 엉덩이와 허벅지 등의 근육이 아래팔, 종아리와 같이 몸에서 떨어진 근육보다 더 심하게 약해집니다.

한 연구에 따르면 드문 사례에서 경미하게 얼굴 근육도 약해지며, 이는쉽게 발견되지 않을 수 있습니다. 전형적인 상염색체 우성 중심핵 병은 눈 주위의 근육들이 영향을 받지않습니다. 이는 다른 선천적 근육병증과 중심핵 병을 구분 짓는 중요한 소견입니다. 상염색체 열성 형태에서는 이들 근육이 영향을 받을 수 있습니다.

◇ 근골격계

중심핵 병을 앓고 있는 신생아와 유아들은 근골격계에 이상이 나타날 수 있습니다. 예를 들어 선천성 고관절 탈구, 척추 변형, 아주 드물게 발의 곡선이 평평해지는 편평족(평발)을 보이거나 비정상적으로 발바닥궁이 높아지는 요족(까치발)이 나타날 수 있습니다. 추가적으로 무릎뼈 탈골, 손가락 관절이 영구적으로 휘어지는 현상이 나타날 수 있습니다. 중심핵병에서 일단 나타난 증상들은 시간이 지남에 따라 악화되지 않으며, 움직임도 심하게 제한받지 않습니다.

◇ 악성 고열에 대한 감수성

중심핵 병은 또한 악성 고열에 대한 유전적 감수성과도 관련돼 있습니다. 영향을받은 개인들의 상염색체 우성 질병은 특정 마취제가 해로운 반응에 감수성을 보입니다. 악성 고열은 잠재적으로생명을 위협할 수 있습니다. 악성 고열을 유발하는 약은 세보플루레인,아이소플루레인, 데스플루레인, 할로탄, 엔플루레인, 메톡시플루레인, 숙시닐콜린을포함합니다.

악성 고열의 증상 발현은 다양하고 근육 경직, 고혈압, 혈액 또는 호기시(날숨 시간) 일산화탄소수치의 증가, 빠르고 불규칙한 심장박동, 빠르고 깊은 호흡, 청색 피부, 피의 산성화, 근육의손상을 포함합니다. 체온은 급격히 상승하지만 일부에서 나중에 상승이 나타날 수 있습니다. 증상 발현을 인식하지 못하고 치료되지 않을 때 내출혈, 뇌손상, 횡문근 융해, 신장과 심장의 기능 상실이 일어날 수 있습니다.

◇ 기타

지능은 영향을 받지 않습니다. 일부 사례에서 출생 때 또는 초기영아기에 중증의 증상을 보일 수 있습니다. 중증 증상은 태아의 움직임이 결여되거나 장기적인 감소에서기인합니다. 이들 증상은 근육긴장 저하, 선천성다발관절굽음증, 호흡기계를 필요로 할 수 있는 호흡 곤란 등으로 나타납니다. 일부중증의 중심핵 병에서는 독립적 보행이 힘듭니다. 중증의 사례들은 상염색체 열성 유전 양상으로 알려져있습니다.

중심핵 병의 진단은 증상에 대한 전문의의 자세한 임상적 평가, 환자와가족의 과거력, 다양한 정밀 진단 검사를 통해 확진됩니다. 이질병은 출생 때 진단될 수 있지만 종종 근골격계의 이상이 나타나는 아동기, 청소년기 또는 성인기가 되어서야진단이 되는 경우가 많습니다.

진단적 검사로 혈액검사, 근전도 검사, 신경 전달 속도 검사, 근육생검 등이 중심핵 병의 진단에 사용됩니다. 혈액 검사 상 일반적으로 혈장 안에 크레아틴키나아제 효소의 수치가 정상 또는 정상보다 약간 높게 나타납니다. 그러나 악성 고열 위기가 나타날 때에는 크레아틴키나아제의 수치가 눈에 띄게 상승합니다.

중심핵 병을 앓고 있는 어린아이의 경우 근전도검사는 거의 정상으로 나타납니다. 그러나 전형적인 소진폭, 짧은-지속시간운동 단위전위(MUPs)와 같은 근육병증 형태를 보이는 것이 특징입니다. 신경자극전달을 할 수 있는 능력과 속도를 측정하기 위해 운동신경과 감각신경을 전기적으로 자극하는 신경전도속도검사를합니다. 이때 중심핵 병 환자 대부분은 이 검사에서 정상적인 결과를 보입니다.

근육은 실처럼 생긴 근육 세포인 근섬유로 되어 있습니다. 이것은근육원섬유로 이뤄져 있습니다. 중심핵 병 환자의 근육 조직 일부를 떼어내어 현미경으로 검사(근육생검)해 보면 근육원섬유의 중심 부분에 구분이 명확하지 않지만치밀한 부분이 나타납니다. 근섬유 안에 이렇게 변형된 부분을 중심핵이라고 부릅니다. 중심핵을 둘러싸고 있는 섬유는 정상적인 근섬유와 비교해 효소 활동이 결핍돼 있습니다.

또한 세포에는 에너지 공급을 담당하는 막대 모양의 세포 구조물이 있습니다.이를 미토콘드리아(사립체)라고 합니다. 미토콘드리아는 근육 세포가 적절히 기능하도록 하는 데 매우 중요한 역할을 합니다. 근육생검을 해 보면 중심핵 병에서는 미토콘드리아가 발견되지 않습니다. 이밖에 추가적으로 정밀 검사가 추천됩니다. 컴퓨터단층촬영(CT)이나자기공명영상(MRI) 촬영 검사를 통해 골격계의 이상을 발견할 수 있습니다.