눈과 입이 마르고 심한 피로와 관절 통증까지 일으키는 질환이 있다. 쇼그렌병이다. 심하면 폐와 신장, 신경계에도 영향을 준다. 이런 환자들에게 새로운 치료 가능성을 보여준 대규모 임상시험 결과가 나왔다.
미국 암젠은 11일(현지시간) 미국류마티스학회 연례학술대회에서 신약 후보 '다조달리벱(dazodalibep)'의 임상 3상 추가 분석 결과를 발표했다.
면역세포 사이의 잘못된 신호 차단⋯전신 염증 억제
쇼그렌병은 면역계가 눈물샘과 침샘 등 자신의 조직을 공격하는 자가면역질환이다. 그동안 건조 증상을 덜어주는 치료가 주로 이뤄졌다. 중국은 지난 6월 면역 이상을 겨냥한 치료제 '텔리타시셉트'를 승인했지만, 미국에는 아직 쇼그렌병 치료용으로 승인된 표적치료제가 없다.
다조달리벱은 면역세포 사이의 과도한 신호를 차단하도록 개발한 약이다. 우리 몸에서는 면역반응을 조절하는 T세포가 항체를 만드는 B세포에 신호를 보내 항체 생성을 돕는다. 하지만 쇼그렌병에서는 이 과정이 지나치게 활성화돼 자신의 조직을 공격하는 항체와 염증이 늘어날 수 있다. 다조달리벱은 T세포의 신호 단백질인 CD40L을 차단해 이러한 과잉 면역반응을 억제하도록 설계됐다.
48주 뒤 질병활동성 점수 감소⋯건조 증상도 개선
연구진은 전신 질병활동성이 중등도 이상인 환자 648명을 세 집단으로 나눴다. 두 집단에는 다조달리벱 1500mg을 4주마다, 3000mg을 12주마다 정맥주사하고 나머지 집단에는 가짜 약(위약)을 투여했다.
치료 효과는 관절과 피부, 신장 등 12개 영역의 상태를 종합한 '질병활동성 점수'로 평가했다. 점수가 낮을수록 병의 활동성이 줄었다는 뜻이다.
치료 전 평균 10.2점이던 점수는 48주 뒤 4주 간격군에서 5.6점, 12주 간격군에서 5.2점 낮아졌다. 위약군도 3.8점 낮아졌지만 신약 투여군의 개선 폭이 각각 1.8점, 1.4점 더 컸다. 두 집단 모두 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 효과는 치료 4주째부터 나타났다.
환자가 직접 평가한 건조 증상 점수도 4주 간격군에서 2.50점 낮아져 위약군의 1.33점보다 개선 폭이 컸다. 침샘을 자극했을 때 나오는 침의 양도 투약군에서 더 늘어나는 경향을 보였다.
흔한 이상반응은 코인두염, 요로감염, 고혈압, 정맥주사 관련 반응 등이었다. 대부분 경증에서 중등도였으며 중대한 이상사례와 치료 중단 비율은 세 집단이 비슷했다.
다조달리벱은 아직 승인받지 않은 신약 후보다. 암젠은 전신 질병활동성은 낮지만 건조증과 피로, 통증이 심한 환자를 대상으로 또 다른 임상 3상을 진행 중이다. 노바티스의 쇼그렌병 신약 후보 '이아날루맙'도 미국 FDA의 허가 심사를 받고 있다.
