피부에 혹이 계속 생기는 희귀 유전병 환자들에게 먹는 신약 후보를 투여하자 평가 대상 15명 모두에서 혹의 면적이 줄었다. 환자별 최대 감소율의 중앙값은 41%였다. 혹을 하나씩 제거하는 기존 치료와 달리 먹는 약으로 여러 혹을 동시에 줄일 가능성을 보여준 결과다.
미국 바이오기업 파시테아 테라퓨틱스는 13일(현지시간) 오스트리아 빈에서 열린 유럽신경섬유종증학회에서 신약 후보 'PAS-004'의 임상 1/1b상 초기 결과를 발표했다.
NF1 유전자 이상으로 과도해진 성장 신호 차단
제1형 신경섬유종증은 NF1 유전자 이상으로 신경 주변 조직에 종양이 생기는 병이다. 피부 신경섬유종은 피부 안이나 바로 아래에 자라는 양성 종양으로, 나이가 들수록 수와 크기가 늘어나는 경향이 있다. 주로 수술이나 레이저로 제거하며, 미국 식품의약국(FDA)이 승인한 피부 신경섬유종 전신치료제는 없다.
정상적인 NF1 유전자는 세포의 지나친 증식을 막는 '뉴로피브로민'이라는 단백질을 만든다. 이 단백질이 제 기능을 하지 못하면 세포 성장에 관여하는 'RAS' 신호가 지나치게 활성화된다. 이 신호는 'MEK'라는 단백질을 거쳐 세포에 전달되며, 종양이 자라는 원인이 될 수 있다.
PAS-004는 MEK의 작용을 차단하는 먹는 약이다. 과도한 성장 신호가 전달되는 길목을 막아 종양세포의 증식을 억제하고 혹의 크기를 줄이려는 것이다.
피부 병변 71개 측정⋯환자별 최대 감소폭 분석
시험에는 미국·호주·한국의 성인 환자 19명이 참여했다. 연구진은 이 가운데 피부 혹을 평가할 수 있었던 15명의 표적 병변 71개를 측정했다.
그 결과 15명 모두에서 각자 측정한 혹의 합산 면적이 줄었다. 연구진은 환자마다 치료 중 혹이 가장 많이 줄었던 시점의 감소율을 구했다. 이 수치를 크기순으로 나열했을 때 한가운데인 8번째 값이 41%를 기록했다.
이는 15명의 감소율을 평균 낸 수치가 아니다. 모든 환자의 혹이 똑같이 41% 줄었다거나 측정한 혹 71개가 각각 작아졌다는 뜻도 아니다.
다음 단계 시험에 사용할 예정인 4~12mg을 투여한 환자 8명의 최대 감소율 중앙값은 46%로 나타났다.
안전성 평가에서는 2명에게 증상 없이 근육 효소 수치가 크게 높아지는 3등급 이상반응이 나타났다. 두 환자 모두 일주일간 약을 중단한 뒤 회복해 치료를 재개했다.
FDA는 환자 약 200명을 대상으로 한 임상 2상 진행을 허용했다. 다만 이번 결과는 비교군 없이 소수 환자를 대상으로 한 초기 시험이다. 실제 치료 효과와 장기 안전성을 판단하려면 추가 검증이 필요하다.
