식품의약품안전처가 미국 FDA의 안전성 정보를 근거로 GLP-1 계열 의약품 전체에 시력손상 주의보를 내렸다. 하지만 국내 의심 환자에 대한 역학조사 여부와 실제 위험 수준에 대해서는 설명을 내놓지 않아 안전성 관리의 실효성에는 의문이 제기된다.
식약처는 지난 11일 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 계열 의약품과 관련해 의료진에게 비동맥염성 전방허혈시신경병증(NAION)이 의심되는 경우 투약을 중단하고 즉시 진료받도록 권고했다. 또 국내 시판 중인 GLP-1 계열 의약품을 공급하는 제약사에게는 안전성 정보와 허가 변경 계획 등 자료 제출을 요청했다. 식약처는 이를 토대로 사용상 주의사항 변경을 검토할 계획이다.
NAION은 시신경 앞부분으로 공급되는 혈액이 부족해지면서 갑작스러운 시력 저하와 영구적인 시력 손상을 초래할 수 있는 질환이다. 앞서 9일 미국 FDA도 GLP-1 수용체 작용제 계열 의약품 전체의 허가사항에 NAION 위험에 대한 경고를 추가하도록 요구한 바 있다.
“NAION, 약물과 인과관계 확인 안돼”…후속관리 불충분 지적도
식약처는 이번 안전성 서한이 미국 FDA의 안전성 정보를 국내 의료진과 환자에게 안내하기 위한 조치라고 설명했다.
식약처 관계자는 “NAION이 의심되는 경우 투여를 중단하고 안과 전문의에게 검사를 받도록 하는 내용으로, FDA의 조치와 다르지 않다”고 밝혔다. NAION이 영구적인 시력 손상을 초래할 수 있다는 점에서 국내에서 약물과의 인과관계가 확인되기 전에 해외 안전성 정보를 반영한 선제적인 조치로 풀이된다.
다만 FDA는 NAION이 의심되는 경우 신속하게 안과 전문의에게 의뢰하고, NAION이 발생한 환자에 대해서는 투약 중단을 검토하도록 했다. 식약처가 의심 단계부터 투약 중단을 권고한 것과는 문구상 차이가 있다.
아울러 국내 의심사례에 대한 후속조사와 자체 위험 평가가 어느 정도 이뤄졌는지는 불분명하다. 식약처는 국내 이상사례와 관련해 “올해 6월까지 NAION 의심 사례가 1건 보고됐지만, 약물과의 인과관계는 확인되지 않았다”고 전했다. GLP-1 계열 전체로 안전성 조치를 확대한 이유에 대해서는 “FDA가 현재 승인된 모든 GLP-1 계열 의약품을 대상으로 안전성 정보를 발표함에 따라 국내에서도 허가된 계열 전 품목에 조치한 것”이라고 밝혔다.
식약처는 미국 FDA의 안전성 정보를 반영했다는 입장을 내놓았지만, 국내 상황을 고려해 어떤 검토와 판단을 거쳤는지에 대해서는 구체적으로 설명하지 않았다. GLP-1 계열 의약품과 NAION 발생 간 인과관계가 명확히 규명되지 않은 상황에서 의심 단계부터 투약 중단을 권고한 판단 근거를 비롯해 △국내 의심 환자에 대한 역학조사 여부 △성분별 위험 근거 △향후 신약 허가 시 적용 여부 △실제 위험 수준에 대한 평가를 묻는 질문에는 구체적으로 답하지 않았다.
실제 국내에서 보고된 NAION 의심 사례에 대한 후속 관리가 충분하지 않았다는 지적도 있다. 지난달 식약처 국정감사에서 관련 문제를 제기한 백선희 조국혁신당 의원실 관계자는 “식약처가 부작용 의심 환자의 정보를 파악하지 못해 이후 연락을 취하거나 역학조사 등을 진행하기 어렵다는 설명을 들었다”며 “그 이후 별도 조치는 없었고 위고비 허가사항에 부작용을 추가한 것이 전부였다”고 지적했다.
앞서 백 의원은 국정감사에서 2024년 12월 국내 의심 사례가 접수됐음에도 선제적인 조사와 대응이 미흡했다고 비판했다. 이에 오유경 식약처장은 지난 10월 7일 위고비의 기존 허가사항 중 ‘사용상의 주의사항’에 NAION 관련 부작용 정보를 추가했다고 설명한 바 있다.
GLP-1 기반 신약 개발사, 안전성 이슈에 촉각
이번 조치로 GLP-1 기전을 활용해 비만·MASH 치료제를 개발하고 있는 국내 제약·바이오 기업에 미칠 영향도 관심사다. HK이노엔은 GLP-1 단일작용제 에크노글루타이드의 국내 임상 3상을 진행 중이고 JW중외제약은 GLP-1 단일작용제 보팡글루타이드의 비만과 제2형 당뇨병 적응증에 대한 국내 임상 3상 시험계획을 신청한 상태다. 일동제약은 경구용 GLP-1 단일작용제 'ID110521156'의 임상 1상을 마치고 글로벌 임상 2상 진입을 준비하고 있다.
한미약품이 미국 머크(MSD)에 기술수출한 GLP-1·글루카곤 이중작용제 에피노페그듀타이드는 최근 MASH 임상 2b상의 유효성을 확인했다. 한미약품은 지난달 GLP-1 단일작용제 에페(에페글레나타이드)의 국내 품목허가를 받아 출시하기도 했다. 디앤디파마텍은 GLP-1·글루카곤 이중작용제 자보페그두타이드(DD01)의 MASH 임상 2상을 완료했다. 동아에스티 관계사 메타비아도 GLP-1·글루카곤 이중작용제 DA-1726의 임상 1상 결과를 바탕으로 간질환 치료 영역으로 개발을 확대하고 있다.
업계에서는 이번 안전성 문제를 신중하게 바라보는 분위기다. 한 제약업계 관계자는 “이번 사안은 글로벌 차원에서 주목받는 민감한 안전성 이슈”라며 “특히 부작용과 관련된 사안인 만큼 의견을 밝히는 것 자체가 상당히 부담스럽다”고 전했다.
다만 이번 조치를 특별하게 바라보지 않아도 된다는 의견도 이어진다. 다른 제약업계 관계자는 “대규모로 빈번하게 발생하는 이상반응은 아니다”며 “의약품은 허가 이후에도 새로운 부작용이 확인되면서 사용상 주의사항이나 안전성 권고가 추가되는 경우가 있다”고 말했다. 이번 조치가 GLP-1 계열 의약품만의 이례적인 상황은 아니라는 것이다.
실제로 이번 조치가 국내 신약 개발에 미칠 영향은 아직 불확실하다. 식약처가 현재 시판 중인 GLP-1 계열 의약품의 허가사항 변경을 검토하고 있는 만큼 향후 개발 중인 신약의 품목허가 심사에서도 NAION 관련 안전성 자료가 주요 검토 대상이 될 가능성도 있다.
의료계 “투약 중단 권고 과도하지 않아…인과관계 규명 필요”
의료계는 식약처의 이번 투약 중단 권고가 과도한 조치는 아니라는 평가다. NAION 자체가 매우 드문 질환인 만큼 약물과의 인과관계를 규명하기 어렵고, 실제 투약 중단이 필요한 환자도 제한적일 것이라는 이유에서다.
대한비만학회 정책이사인 박정환 한양대의대 내분비대사내과 교수는 “NAION은 매우 희귀한 질환이어서 약제와의 인과관계를 밝히기가 어렵다”며 “투약 중단을 권고하더라도 실제 제한되는 환자는 거의 없을 것으로 본다”고 말했다.
GLP-1 계열 전체에 대한 안전성 조치와 관련해서는 혈당 변화에 주목했다. 그는 “특히 당뇨병 환자에서 GLP-1 투여로 혈당이 빠르게 떨어지면서 안과 관련 합병증이 발생할 수 있다”고 설명했다. 다만 급격한 혈당 감소가 NAION의 직접적인 발생 원인인지는 확인되지 않았다.
약물과 NAION 발생의 인과관계를 확인하기 위한 체계적인 사례 축적이 필요하다는 점도 강조됐다. 박 교수는 “결국 부작용 사례를 모으는 수밖에 없다”며 “인과관계를 확인하려면 레지스트리를 만들어 사례를 축적해야 한다. 지금부터라도 국가 차원의 보고와 추적체계를 마련할 필요가 있다”고 말했다.
