종근당의 신약개발 전문 자회사 아첼라가 개발 중인 이상지질혈증 치료제 신약 후보물질 ‘ACL-508’이 동물실험에서 콜레스테롤 수치 개선과 동맥경화 병변 감소 효과를 확인했다. 앞서 임상 1상에서도 콜레스테롤 저하 효과를 확인한 아첼라는 연구 결과를 바탕으로 임상 2상 준비에 나설 계획이다.
아첼라는 미국 시카고에서 열린 미국심장협회(AHA) 연례 학술대회 ‘사이언티픽 세션스 2026’(Scientific Sessions 2026)에서 ACL-508의 비임상 약효 연구 결과를 발표했다고 10일 밝혔다.
ACL-508은 혈액 내 지단백질 간 콜레스테릴에스터(CE)와 중성지방(TG)의 교환을 매개하는 콜레스테릴에스터 전이 단백질(CETP)의 활성을 억제하는 경구용 신약 후보물질이다. CETP 활성을 저해해 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 낮추고 고밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C)을 높이는 기전을 갖는다.
이번 발표에서 아첼라는 다양한 동물모델에서 ACL-508의 비임상 연구 결과를 공개했다. 연구 결과에 따르면 ACL-508은 이상지질혈증 유도 햄스터 모델에서 CETP 활성이 억제되고 LDL-C 감소 및 HDL-C 증가 효과를 보였다. 특히 일부 기존 CETP 저해제에서 보고된 CETP 단백질량 증가 현상이 ACL-508 투여군에서는 관찰되지 않아 차별화된 약리학적 특성을 확인했다.
토끼 동맥경화 모델에서도 ACL-508 투여 후 동맥경화 병변이 감소한 것으로 나타나 혈중 지질 지표의 개선뿐 아니라 동맥경화 관련에 대한 치료 가능성도 제시했다. 동맥경화는 혈관 내벽에 콜레스테롤과 지방 등이 쌓여 혈관이 좁아지거나 탄력을 잃는 질환이다.
ACL-508의 CETP 활성 억제와 LDL-C 감소 효과는 임상 1상에서도 확인됐다. 건강한 성인을 대상으로 한 반복투여 연구에서 용량에 따른 CETP 활성 억제와 LDL-C 감소 효과가 나타났으며, 전반적으로 양호한 안전성과 내약성을 보였다. 미국에서 진행한 두 건의 임상1상 결과는 지난 6월 미국국립지질협회(NLA) 연례 학술대회에서 공개된 바 있다.
아첼라 관계자는 “ACL-508의 우수한 지질 개선 효과와 동맥경화 병변 감소 효과를 다양한 비임상 모델에서 확인했다”며 “비임상에서 확인된 CETP 활성 억제와 LDL-C 저하효과가 임상 1상에서도 일관되게 나타난 만큼 임상 2상을 체계적으로 준비해 나갈 것”이라고 말했다.
