뇌경색을 겪은 환자는 아스피린 같은 예방약을 먹어도 뇌혈관이 다시 막힐 수 있다.
기존 예방약에 새로운 치료제를 추가한 임상시험에서 허혈성 뇌졸중 발생 위험이 26% 낮아졌다. 장애를 남기거나 사망에 이르는 뇌졸중 위험도 추가 분석에서 31% 줄었다. 주요 출혈은 통계적으로 뚜렷하게 늘지 않았다.
미국 식품의약국(FDA)은 9일(현지시간) 독일 바이엘이 개발한 뇌졸중 재발 예방약 '선하보(Sunharbo·성분명 아순덱시안)'를 승인했다. 혈액응고에 관여하는 '11a인자(FXIa)'를 억제하는 약으로는 미국에서 처음 승인됐다.
승인 대상은 심장에서 생긴 혈전 때문이 아닌 경증~중등도 뇌경색을 최근 겪었거나 고위험 일과성 허혈발작을 경험한 성인이다. 기존 항혈소판제와 함께 하루 한 번 50mg을 복용한다. 심방세동으로 인한 뇌졸중 예방에는 승인되지 않았다.
피 멎게 하는 기능은 살리고 혈전 형성 억제
선하보는 기존 혈전 예방약과 작용 방식이 다르다. 아스피린 등이 혈소판이 서로 달라붙는 것을 막는다면, 선하보는 혈액응고에 관여하는 '11a인자(FXIa)'의 작용을 억제한다.
혈액은 상처가 나면 굳어 출혈을 멈추지만, 혈관 안에서 혈전이 생기면 혈류를 막을 수 있다. 11a인자는 혈전이 만들어지고 커지는 데 관여하는 반면, 상처가 났을 때 피를 멎게 하는 과정에서는 상대적으로 역할이 작다.
바이엘은 이런 차이에 착안해 정상적인 지혈 기능에는 영향을 덜 주면서 혈전 형성을 억제하는 약을 개발했다.
뇌경색이 재발하면 팔다리 마비나 언어장애가 남고, 심하면 생명을 잃는다. 이를 막으려고 아스피린이나 클로피도그렐 같은 항혈소판제를 사용한다.
하지만 약을 꾸준히 먹어도 재발하는 환자가 있다. 그렇다고 혈전을 막는 약을 무작정 늘릴 수도 없다. 출혈 위험까지 커질 수 있기 때문이다.
선하보는 기존 항혈소판제와 함께 사용했을 때 뇌졸중 발생을 줄이면서 주요 출혈은 뚜렷하게 늘리지 않았다는 점에서 주목받았다.
FDA 승인의 근거는 세계 37개국 환자 1만2327명이 참여한 임상 3상 '오셔닉-스트로크(OCEANIC-STROKE)' 연구다. 연구 결과는 지난 4월 국제학술지 《뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)》에 실렸다.
연구진은 뇌경색이나 고위험 일과성 허혈발작을 겪은 환자들을 두 집단으로 나눴다. 심장에서 생긴 혈전이 뇌혈관을 막아 발병한 환자는 제외했다. 일과성 허혈발작은 뇌로 가는 혈류가 일시적으로 줄어 팔다리 마비나 언어장애 등이 나타났다가 사라지는 증상이다. 증상이 사라져도 이후 뇌경색이 발생할 위험이 있어 즉시 진료를 받아야 한다.
환자들은 증상이 시작된 지 72시간 안에 선하보 또는 가짜 약(위약)을 복용하기 시작했다. 두 집단 모두 기존 항혈소판제는 계속 먹었다.
약 19개월간 추적 관찰한 결과, 허혈성 뇌졸중은 선하보군 6162명 중 384명(6.2%), 위약군 6165명 중 518명(8.4%)에게 발생했다. 선하보를 추가한 환자들의 뇌졸중 발생 위험이 26% 낮았다.
두 집단의 발생률 차이는 2.2%포인트다. 별도로 계산한 1년 기준 예방 효과를 보면, 환자 약 53명이 선하보를 추가 복용할 때 뇌졸중 1건을 막는 것으로 나타났다.
장애 남기거나 사망에 이르는 뇌졸중도 감소
선하보가 뇌졸중의 심각한 후유증을 줄일 가능성도 확인됐다.
지난 5월 유럽뇌졸중학회에서 발표한 추가 분석에서는 장애를 남기거나 사망에 이르는 뇌졸중이 선하보군 128명(2.1%), 위약군 185명(3.0%)에게 발생했다. 선하보군의 위험이 31% 낮았다.
연구진은 뇌졸중이 발생한 지 90일 뒤 환자가 혼자 일상생활을 할 수 있는지, 다른 사람의 도움이 필요할 정도로 장애가 남았는지 등을 살폈다.
이번 결과는 선하보가 뇌졸중 발생을 막는 데 그치지 않고 심각한 후유증을 줄이는 데도 도움이 될 가능성을 보여준다.
심혈관질환으로 인한 사망, 심근경색, 뇌졸중을 합친 발생률도 선하보군 9.2%, 위약군 11.1%로 차이가 났다. 그렇다고 사망 위험 자체가 낮아졌다고 단정할 수는 없다.
실제 임상시험에서 주요 출혈 발생률은 선하보군 1.9%, 위약군 1.7%였다. 통계적으로 뚜렷한 차이는 없었지만 출혈 위험이 사라진 것은 아니다. 75세를 초과한 환자와 치료 시작 후 첫 90일에는 주요 출혈 위험이 높았다. 위장관 출혈도 선하보군에서 더 자주 나타났다.
선하보는 지난달 26일 중국에서 세계 최초로 허가받은 데 이어 미국에서도 승인을 받았다. 이번 FDA 승인은 기존 예방약만으로 막기 어려웠던 뇌졸중 재발 위험을 새로운 방식으로 낮출 수 있음을 대규모 임상시험에서 입증했다는 점에서 의미가 크다.
