정의
마리네스코-쇄그렌 증후군은 상염색체 열성으로 유전되는 드문 병입니다. 유병률은 약 1만 명 중 1~9명으로알려져 있으며, 유아기에 발병합니다. 기본적인 특징은 소뇌성보행실조, 선천성 백내장, 정신운동 발달 지연입니다. 구어장애나 안구진탕(의지와는 관계 없이 눈알이 제멋대로 겉도는 것), 근육 위축도 같이 나타납니다.
무반사가 생기는 것은 탈수초성 말초신경과 연관돼 있고 몇몇 환자는 혈청 크레아틴키나아제 수치가 올라가는횡문근육융해증이 나타납니다. 고생식샘자극호르몬 생식샘저하증(hypergonadotropichypogonadism)도 종종 나타납니다. 근육에는 광범위한 신경 위축과 근육병에 따른변화가 나타납니다. 공포가 생기거나 이핵화된 세포가 소뇌 피질 위축과 함께 나타납니다.
진단은 임상 증상에 기초합니다. 안과 검진은 백내장을 발견하기위해 시행하며, 뇌 자기공명영상(MRI), 근육조직 검사도진단을 위해 시행합니다. 만약 가족 중에 환자가 있다면 분자 유전학적 도구로 산전 진단을 할 수 있습니다. 치료는 증상에 따라 다르게 합니다. 백내장 수술로 시력을 보존하고, 만약 생식샘저하증이 있다면 호르몬 대체요법을 시행합니다. 환자들은다양한 장애를 가지지만 대부분 노년기까지 생존하는 것으로 알려져 있습니다.
원인
상염색체 열성으로 유전되는 병으로 SIL1 유전자 돌연변이와관련이 있습니다. 하지만 유전형과 표현형의 연관성과 관련된 연구 결과는 없으며 SIL1 유전자 돌연변이를 가진 이들은 정신지연과 근육병이 더 심각히 나타난다고 알려져 있습니다.
증상
⦁주요증상
- 소뇌실조증, 소뇌 위축
- 일찍 발병하는 백내장
- 정신지연
- 근육긴장저하증, 근육 위축, 근육병증
⦁기타증상
- 고생식샘자극호르몬 생식샘저하증
- 저신장
- 다양한 근골격계 이상
- 관절통
- 사시와 안구진탕
- 조화운동불능, 협동운동장애
- 기분장애
- 편평발
- 반부전마비, 반마비
- 과다근육긴장증, 강직, 경직
- 하반신마비, 사지불완전마비
- 새가슴
- 척주옆굽음증
- 이차성무월경, 조기폐경
- 발작
- 사지마비, 안면근육마비
- 체모 감소
- 손 이상
- 저칼슘혈증
- 작은머리증
진단
마리네스코-쇄그렌 증후군은 임상 증상과 뇌 자기공명영상(MRI)과 근육 생체검사를 통해 진단되고 SIL1 유전자는 변이와도연관돼 있습니다.
⦁근전도(electromyography,EMG): 근육병 증세가 특징적입니다.
⦁영상 검사: MRI와같은 신경 영상으로 소뇌 위축을 볼 수 있습니다. 근육 영상에서는 지방과 결합 조직으로 대체된 근육퇴행위축을 볼 수 있습니다. 뼈 엑스레이(x-ray)로는 척주옆굽음증이관찰되고 손허리뼈와 발허리뼈, 손가락뼈가 짧은 것을 볼 수 있습니다.
⦁검사실 검사: 혈청크레아틴키나아제는 정상이거나 보다 증가할 수 있습니다.
⦁근육 생체검사: 광학현미경으로다양한 근육섬유의 크기와 퇴행성 섬유, 지방 조직으로 대체,rimmed vacuole formation을 볼 수 있습니다. 전자현미경으로 보면 utophagic vacuoles, membranous whorls, electron-densedouble-membrane 구조가 나타납니다.
⦁분자 유전학적 검사: SIL1은마리네스코-쇄그렌 증후군과 연관돼 있는 유일한 유전자입니다. SIL1코드화 지역(coding region)과exone-intron의 염기순서 분석을 해 보면 진단 기준에 맞는 환자의 약 50%에서돌연변이가 발견됩니다.
감별 진단할 병으로는 Congenital Cataracts FacialDysmorphism Neuropathy(CCFDN), 카일로마이크론혈증(chylomicronemia)을동반한 Marinesco-Sjogren like syndrome, carbohydrate deficientglycoprotein syndromes, 로우 증후군(Lowe syndrome), 그리고미토콘드리아병(mitochondrial disease)이 있습니다.
치료
⦁증상치료
근육과 관련된 치료는 증상에 따라 달리 합니다. 그리고 발달지연, 정신지연은 개개인에 맞춰 교육 프로그램을 시행합니다. 백내장은 10대 시기에 수술합니다. 고생식샘자극호르몬 생식샘저하증은 사춘기부터호르몬 대체요법을 시행합니다.
⦁이차합병증의 예방
신체 활동을 줄이고 호르몬 대체요법을 시행하면 골다공증을 예방할 수 있습니다.
