정의
1951년 의사인 리(Leigh)에의해 처음 알려진 매우 드문 유전성 신경대사질병(Neurometabolic disorder)으로 뇌, 등골(척수), 시신경등의 중추신경계 변성이 특징적으로 나타납니다. 증상은 보통 생후 3개월∼2세에 나타나 빠르게 진행됩니다. 드물게 학령기나 청장년기에 증상이시작되기도 하는데, 이때는 전형적인 형태(classic type)보다질병의 진행 속도가 느립니다.
신경계 퇴행성 변화와 관련해서 다음과 같은 증상이 나타납니다.
ㆍ이전에 습득한 운동 기술의 상실
ㆍ식욕 저하, 구토
ㆍ보챔
ㆍ발작
→ 질병이 진행됨에 따라
ㆍ전신 허약
ㆍ근육 긴장도 감소
ㆍ젖산산증(유산증,Lactic acidosis)
ㆍ호흡기와 콩팥(kidney)의 기능 손상
대부분 상염색체 열성으로 유전되지만 상염색체 우성이나 X-연관(X-linked) 열성, 또는 미토콘드리아성으로 유전될 때도 있습니다. 그리고 몇몇 형태의 아급성괴사뇌병증은 유전성 효소의 결핍으로 생깁니다. 전형적인리병(Leigh’s disease)은 영아기 동안에 발전하고(영아괴사뇌병증), 보통 3개월~2세사이에 시작됩니다. 이 형태는 남성과 여성 동등하게 영향을 받습니다.
X-연관 열성형질 유전을 가진 리병의 증상은 전형적으로 영아기동안에 발전합니다. 남성이 여성보다 거의 2배 정도 많이영향을 받습니다. 일부 드문 사례에서, 리병은 청소년기 후반이나성인기 초반에 시작됩니다(성인기 발병 아급성괴사뇌척수병증). 이사례에서 남성이 여성보다 2배 더 많이 영향을 받으며, 이병의 진행은 전형적인 형태보다 더 느립니다.
리병의 대략 80%가 전형적인 형태라고 믿어집니다. 그러나 최근에 연구자들은 미토콘드리아 DNA와 연관된 리병이 전형적으로믿어진 것보다 더 종종 일어나며, 리병의 30%를 차지할것으로 측정했습니다. 의학 문헌에 따르면, 리병의 발병률은출생아 3만 6000~4만 명당 1명으로 추정합니다.
원인
전형적인 리병(classical Leigh’s disease)
전형적인 리병(리씨병)은빠르게 진행되며, 대개 생후 3개월∼2세에 증상이 시작됩니다. 대부분의 환아에게 처음으로 발견되는 증상으로목을 혼자서 가눌 수 없고, 우유나 젖을 빠는 능력이 떨어지며, 그외에 식욕 상실, 구토, 보챔, 계속되는 울음, 발작, 발달장애등이 함께 나타날 수 있습니다. 발달이정표의 도달 지연 또한 일어납니다. 이 병에 걸린 영아들은 성장과 몸무게가 목표치에 미치지 못합니다.
만약 이 병이 영아기 후기(24개월)에 발생할 때는 발음을 잘 못하며(구음장애, dysarthria), 걷거나 뛰는 능력에 이상이 생기는 조화운동불능증(운동실조증, ataxia)이 나타납니다. 그리고 24개월 이전에 배운 기술을 상실(diminish)하고 정신지체가나타나기도 합니다.
근골격계
ㆍ전신 허약
ㆍ근육 긴장도 저하
ㆍ떨림(tremor), 둔함(clumsiness),경직(spasticity)
ㆍ힘줄반사(tendon reflex)의 소실
혈액계
ㆍ혈액, 뇌, 기타신체 조직의 에너지 대사에서 생성된 산성 폐기물(젖산)의수치가 비정상적으로 상승하는 젖산산증(유산증, lacticacidosis)이 발생합니다.
ㆍ주기적으로 혈액 내 이산화탄소의 수치가 상승합니다. → 고탄산혈증(hypercapnia)
ㆍ유산증과 고탄산혈증으로 인해 정신과 운동의 발달 퇴행(psychomotorregression)이 나타나며, 호흡기, 심장, 콩팥 기능에 이상이 생깁니다.
눈
ㆍ시력 감퇴
ㆍ안구진탕증(nystagmus)
ㆍ안근마비(ophthalmoplegia)
ㆍ실명
ㆍ사시(strabismus)
ㆍ시각신경위축(optic atrophy)
호흡
ㆍ일시적으로 숨을 쉬지 않는 무호흡, 호흡곤란(dysapnea)
ㆍ비정상적으로 빠른 호흡(hyperventilation)
ㆍ무호흡과 빠른 호흡이 주기적으로 반복되는 체인-스토크스형 호흡(Cheyne- Stokes breathing)이 나타납니다.
심장
ㆍ심근비대증(hypertrophic cardiomyopathy)
ㆍ심방과 심실 중격의 과다 증식(asymmetric septalhypertrophy)
기타
ㆍ신경학적 발달 지연
ㆍ삼킴곤란(연하곤란)
ㆍ말초신경병증(peripheral neuropathy)
X-연관영아형 리병(X-linked infantile form of Leigh’s disease)
전형적인 리병(리씨병)의증상과 유사합니다.
성인기 발현형 리병(adult-onset form of Leigh’s disease)
ㆍ아급성괴사뇌척수병증(subacute necrotizingencephalomyelopathy)이라고도 부릅니다.
ㆍ매우 드물게 발생하며, 일반적으로 청소년기나 성인기 초기에증상이 시작됩니다.
ㆍ초기에 시력 장애와 관련된 증상이 일반적으로 나타납니다.
- 중심 시야가 뿌옇게 흐려지는 중심암점(central scotoma)
- 색맹
- 시신경이 손상돼 점차적으로 시력이 떨어집니다.(양쪽, bilateral optic atrophy).
ㆍ이 병과 관련된 신경학적 장애는 서서히 진행됩니다.
ㆍ자발적인 움직임을 제대로 조절할 수 없는 운동실조증(조화운동불능증)은 50세 정도에 나타납니다.
ㆍ질병의 후기에 불수의근의 경직성 부분 마비, 갑작스럽게 발생하는근육연축, 대발작, 치매 등이 나타납니다.
*대발작이란?
발작의 가장 심한 형태로 의식을 잃은 후 온몸의 근육이 수축하는 긴장기(tonicphase)가 있고 다음으로 수축과 이완을 빠르게 반복하는 간대기(clonic phase)가이어집니다. 발작하는 동안에는 의식의 소실과 자율신경의 이상으로 침을 많이 흘리고 소변이나 대변을 볼수도 있습니다.
간대기가 3~5분간 지속되고 발작 후에 깊은 잠에 빠지는 경우가많습니다. 대개 조짐(aura: 발작하기 전에 환자가 느끼는이상한 기분, 신체적 증상)이 있어서 환자 스스로 발작을예감한다고 합니다.
증상
전형적인 리병(classical Leigh’s disease)
전형적인 리병(리씨병)은빠르게 진행되며, 대개 생후 3개월∼2세에 증상이 시작됩니다. 대부분의 환아에게 처음으로 발견되는 증상으로목을 혼자서 가눌 수 없고, 우유나 젖을 빠는 능력이 떨어지며, 그외에 식욕 상실, 구토, 보챔, 계속되는 울음, 발작, 발달장애등이 함께 나타날 수 있습니다. 발달이정표의 도달 지연 또한 일어납니다. 이 병에 걸린 영아들은 성장과 몸무게가 목표치에 미치지 못합니다.
만약 이 병이 영아기 후기(24개월)에 발생할 때는 발음을 잘 못하며(구음장애, dysarthria), 걷거나 뛰는 능력에 이상이 생기는 조화운동불능증(운동실조증, ataxia)이 나타납니다. 그리고 24개월 이전에 배운 기술을 상실(diminish)하고 정신지체가나타나기도 합니다.
근골격계
ㆍ전신 허약
ㆍ근육 긴장도 저하
ㆍ떨림(tremor), 둔함(clumsiness),경직(spasticity)
ㆍ힘줄반사(tendon reflex)의 소실
혈액계
ㆍ혈액, 뇌, 기타신체 조직의 에너지 대사에서 생성된 산성 폐기물(젖산)의수치가 비정상적으로 상승하는 젖산산증(유산증, lacticacidosis)이 발생합니다.
ㆍ주기적으로 혈액 내 이산화탄소의 수치가 상승합니다. → 고탄산혈증(hypercapnia)
ㆍ유산증과 고탄산혈증으로 인해 정신과 운동의 발달 퇴행(psychomotorregression)이 나타나며, 호흡기, 심장, 콩팥 기능에 이상이 생깁니다.
눈
ㆍ시력 감퇴
ㆍ안구진탕증(nystagmus)
ㆍ안근마비(ophthalmoplegia)
ㆍ실명
ㆍ사시(strabismus)
ㆍ시각신경위축(optic atrophy)
호흡
ㆍ일시적으로 숨을 쉬지 않는 무호흡, 호흡곤란(dysapnea)
ㆍ비정상적으로 빠른 호흡(hyperventilation)
ㆍ무호흡과 빠른 호흡이 주기적으로 반복되는 체인-스토크스형 호흡(Cheyne- Stokes breathing)이 나타납니다.
심장
ㆍ심근비대증(hypertrophic cardiomyopathy)
ㆍ심방과 심실 중격의 과다 증식(asymmetric septalhypertrophy)
기타
ㆍ신경학적 발달 지연
ㆍ삼킴곤란(연하곤란)
ㆍ말초신경병증(peripheral neuropathy)
X-연관영아형 리병(X-linked infantile form of Leigh’s disease)
전형적인 리병(리씨병)의증상과 유사합니다.
성인기 발현형 리병(adult-onset form of Leigh’s disease)
ㆍ아급성괴사뇌척수병증(subacute necrotizingencephalomyelopathy)이라고도 부릅니다.
ㆍ매우 드물게 발생하며, 일반적으로 청소년기나 성인기 초기에증상이 시작됩니다.
ㆍ초기에 시력 장애와 관련된 증상이 일반적으로 나타납니다.
- 중심 시야가 뿌옇게 흐려지는 중심암점(central scotoma)
- 색맹
- 시신경이 손상돼 점차적으로 시력이 떨어집니다.(양쪽, bilateral optic atrophy).
ㆍ이 병과 관련된 신경학적 장애는 서서히 진행됩니다.
ㆍ자발적인 움직임을 제대로 조절할 수 없는 운동실조증(조화운동불능증)은 50세 정도에 나타납니다.
ㆍ질병의 후기에 불수의근의 경직성 부분 마비, 갑작스럽게 발생하는근육연축, 대발작, 치매 등이 나타납니다.
*대발작이란?
발작의 가장 심한 형태로 의식을 잃은 후 온몸의 근육이 수축하는 긴장기(tonicphase)가 있고 다음으로 수축과 이완을 빠르게 반복하는 간대기(clonic phase)가이어집니다. 발작하는 동안에는 의식의 소실과 자율신경의 이상으로 침을 많이 흘리고 소변이나 대변을 볼수도 있습니다.
간대기가 3~5분간 지속되고 발작 후에 깊은 잠에 빠지는 경우가많습니다. 대개 조짐(aura: 발작하기 전에 환자가 느끼는이상한 기분, 신체적 증상)이 있어서 환자 스스로 발작을예감한다고 합니다.
진단
철저한 임상 평가, 증상과 신체 발현의 특징, 환자의 과거력, 그리고 다양한 정밀검사를 통해 진단합니다. 뇌의 자기공명영상(MRI)과 컴퓨터단층촬영(CT)을 통해서 뇌와 등골(척수)의병변 부위를 알 수 있습니다. 대부분 MRI에서 뇌의 바닥에존재하는 뇌간과 기저핵에서 괴사 병변을 관찰할 수 있습니다.
대사를 담당하는 유전자의 변이로 뇌와 등골에 이상 증상이 나타나는 질병이므로 이 병에서 문제가 되는 대사물질과 그 대사 부산물의 혈액 내 농도 변화를 혈액을 이용해 확인할 수 있습니다.
ㆍ피루브산염(pyruvate)과 알라닌(alanine)의 수치가 상승하기도 합니다.
ㆍ혈액 내 산성 폐기물이 쌓이는 젖산산증이 생겨 혈액의 산성도가 높아지고(pH가떨어지고), 유산의 농도가 높아집니다.
ㆍ혈당이 정상보다 약간 낮을 수 있습니다.
리병에서 나타나는 대사장애로 간에서 피루브산탈탄산효소가 없을 수 있고, 혈액과소변에서 티아민트리포스페이트(thiamine triphosphate, TTP) 억제제가 발견되기도 합니다. 또한 피루브산탈수소효소복합체(pyruvate dehydrogenasecomplex)나 시토크롬 C 산화효소(cytochromeC oxidase)의 결핍이 나타나므로 혈액 내 효소 수치나 효소의 활성도를 측정해 이 병임을 확인할 수 있습니다.
치료
리병의 치료는 각 개인에게 나타난 특정한 증상에 직접적입니다. 협동치료가 필요합니다. 일반적으로 심장전문의, 소아과전문의, 신경과전문의, 청각 문제를 치료하고 평가해 주는 전문가, 안과전문의와 다른 건강관리 전문가들이 체계적이고 포괄적으로 효과적인 아이의 치료를 계획합니다.
가장 일반적인 치료는 티아민(vitamin B1)이나 티아민유도체(thiamine derivatives)를 투여하는 것입니다. 티아민은세포 에너지 생성과정에 참여하는 효소를 돕는 역할을 합니다. 피루브산탈수소효소가 부족할 때는 티아민을투여하면 피루브산탈수소효소(pyruvate dehydrogenase) 결핍에 의해 제대로 작동하지 않는에너지 생산 과정을 정상에 가까운 상태가 되도록 도울 수 있습니다. 어떤 환자는 증상이 일시적으로 완화되거나질병 경과가 다소 지연되기도 합니다.
피루브산탈수소제복합체(pyruvate dehydrogenasecomplex)의 결핍이 나타나는 환자는 중간 대사산물인 젖산에 의한 조직의 손상과 증상들이 문제가 되므로 젖산의 생성을 줄이기 위해고지방, 저탄수화물 식이가 좋습니다. 또한 젖산산증을 치료하기위해 중탄산염나트륨과 구연산나트륨을 사용합니다.
트리스-히드록시메틸 아미노메탄완충액(Tris-hydroxymethyl aminomethane, THAM)의 정맥주입 역시 젖산산증의 급성 증상발현을조절하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 이 약물 투약은 종종 중탄산염나트륨의 투약과 연관되기 때문에 과도한나트륨은 피해야 합니다. 시력 장애가 있을 때 시각 장애인 관련 단체나 관련 서비스를 이용해 도움을받을 수 있으며, 환자와 가족에게 유전상담이 도움이 됩니다.
