그리그 증후군

1926년 그리그(Greig)에의해 처음 기술된 질환으로, GLI3 유전자의 이상과 관련이 있고 상염색체 우성으로 유전됩니다. 이 병의 발병은 매우 드물며, 임상적으로는 사지와 두개안면부의 기형이특징으로 다지증, 대두증, 양안의 거리가 먼 양안격리증 등이관찰됩니다. 증상은 심한 경우에서부터 경미한 안면부 이상의 소견만을 보이는 경우 등 다양하게 나타납니다. 심한 경우는 경련과, 뇌수종, 지능박약이동반되기도 하는 병입니다.

GLI3 유전자가 위치한 염색체 7p13 부위의 결손 등이 이 병과 연관이 있다고 알려져 있으며 상염색체 우성으로 유전됩니다. GLI3 유전자의 이상이 전형적인 환자의 75%에서 발견됩니다. GLI3 유전자 염기서열의 확인은 현재 임상적으로 사용되고 있습니다. 염색체이상은 부모로부터 물려받지 않고 새로운 돌연변이로 발생한 것일 수도 있습니다. GLI3 유전자는 사지의성장과 관련이 있어서 이 유전자에 이상이 생기면 손발의 기형이 발생할 수 있습니다.

-대두증 : 두위가해당 연령과 성의 97 백분위수 이상이어야 합니다. 대두증은다른 원인에 의해서도 발생할 수 있습니다. 어떤 환자들은 돌출된 전두부 소견을 보이기도 합니다.

-양안격리증 : 양쪽동공 사이의 간격이 해당 연령의 정상 상한치 이상인 경우로 콧잔등 사이가 넓은 것이 동반되기도 합니다.

-다지증, 합지증 : 엄지손가락 옆에 손가락이 더 있는 다지증이나, 손가락이나 발가락이붙어있는 합지증이 관찰됩니다. 최소한 한 개 이상의 손가락이나 발가락의 다지증이 있거나, 비정상으로 거대한 엄지손가락이나 엄지발가락 소견을 보여야 합니다.

-기타 : 발달지연, 정신지체, 경련은 10% 이내로흔하지 않게 나타납니다. 이런 합병증은 역시 드물지만 뇌신경계의 기형이 있거나 수두증이 있는 경우에잘 동반돼 나타나며 GLI3 부위에 300kb 이상의 대결손이있는 경우와 관련된 경우가 많습니다. 증상의 정도는 다양하며 몇몇 대가족 연구에서는 이 질환으로 경미한정도의 환자이면서 전신적인 건강이 양호하고 수명이 정상인 경우도 보고돼 있습니다.

대두증과 양안격리증, 다지증,합지증 등의 임상적인 특징 소견을 보이면서 가족력이 있으면 진단이 됩니다. 표준화된 염색체분석방법으로는 약 5~10% 정도의 환자에서 7p13 부위의전위나 큰 결손을 확인할 수 있습니다.

FISH, LOH 등을 통한 분자 유전학적 검사방법으로는 약 50% 정도까지 진단할 수도 있으며 유전자 염기서열의 분석으로는 70%로진단율을 높일 수 있습니다. 임상적으로 합당한 소견을 보일 경우 관련 유전자를 검사해 확진에 도움이될 수 있습니다.

손가락이나 발가락의 다지증에 대해서는 환자에 따라 선택적으로 수술해 교정해 줄 수 있습니다. 특히 엄지손가락의 경우는 기능적으로 중요하기 때문에 다른 손가락보다 먼저 교정해 줍니다. 합지증의 경우는 정도가 미약하지 않으면 대개 교정해 줍니다.

양안격리증이나 대두증은 대부분 수술이 필요할 만큼 심하지는 않습니다. 두위가빨리 증가하는 등 뇌압이 증가했음을 나타내는 증상이 보이거나, 발달지연이 있거나, 경련이 있는 환자의 경우에는 뇌신경계 진단적 영상을 얻어서 뇌수종증이나 다른 뇌신경계의 이상 소견이 없는지확인합니다. 경련이 발생한 경우에는 항경련제 치료를 합니다.

이 질병은 상염색체 우성으로 유전하며 환자는 부모로부터 유전됐을 수도 있고 새로 발생한 유전자 돌연변이에의한 것일 수도 있습니다. 각 환자는 자손에게 물려줄 확률이 50%이고, 가족력이 있을 경우 산전에 초음파나 염색체 분석 등을 통해 진단하는 것이 가능한 경우가 있으므로 환자와 관련된가족들은 전문의와 유전상담을 받는 것이 권고됩니다. 가족력이 없는 경우 모든 산모가 검사를 받을 필요는없습니다.