헌팅톤병

정의

헌팅톤병은 점점 진행되는 신경계 퇴행성 질환으로 상염색체 우성으로 유전된다. 이 병은 약 10-25년 또는 그 이상의 경과를 밟는다. 폐렴이나 기타 감염, 낙상으로 인한 손상 등의 생명을 위협하는 합병증을동반하기도 한다. 이 질환의 특징은 다음과 같다. 

​◆ 특징

ㆍ손, 발, 얼굴, 몸통에 있는 불수의근의 점진적인 변화 

​ㆍ인지능력과 기억능력의 점진적인 감퇴 

​ㆍ신경학적 운동이상 

  – 조절되지 않고, 갑자기 움직이는 듯한 불규칙적인 움직임 (무도병: Chorea) 

​  – 무의식적으로 몸을 비트는 듯한 비교적 느린 움직임 (무정위운동: Athetosis)

​ㆍ점차 진행되는 지남력 장애와 혼동, 인격의 붕괴, 기억력 감퇴, 동요(흥분), 안절부절못함 

지남력장애(Disorientation)

자신이 처해 있는 시간과 공간 등 주변 환경에 대하여 인지하는 능력에 문제가 생긴 것으로, 본인이 현재 어디에 있는지, 아침인지 저녁인지를 모를 수 있고, 예전에 알고 지냈던 가족이나 주변 사람들을 알아보지 못할 수 있다. 

​헌팅톤병은 4번 염색체의 짧은 팔(4p16.3)에 위치한 “헌팅틴(Huntingtin)”으로 알려진 유전자의 돌연변이에 의해 생기는 병으로 상염색체 우성으로 유전된다. 유전자는 사이토신(cytosine), 아데닌(adenine), 구아닌(guanine)으로 구성되는 암호화된 비정상적으로긴 반복을 포함하고 있다(CAG 삼염기 반복 확장). 확장되어진 반복의 길이는 증상 발현의 나이에 영향을 미친다. 특정 증상과 신체적인 특징은 뇌의 특정 지역(기저핵, 대뇌피질)의 신경세포(뉴런)의 변성의 결과와 연관되어있다. 

​헌팅톤 병은 대략 미국에서 10,000에서 1명꼴로 영향을 받는다. 대략30,000명의 미국인이 헌팅톤 병을 가지고 있고, 또 다른 200,000명은 아마도 이 질환에 위험이 있다. 이 질환은 남성과여성에게서 동일하게 나타나고, 백인에게서 발병률이 높다. 서유럽인들 100,000명당 3~7명, 아프리카와아시아인들 1,000,000명당 1명꼴로 발병한다. 헌팅톤 병에서 드문 유년기 형태는 대략적으로 모든 사례에서 10%를차지한다. 이 형태는 2살 가량의 어린이에게서 나타날 수있다(This form of the disorder may occur in children as young astwo years of age). 1872년 헌팅톤(George Huntington) 의사의이름으로 유래되었으며, 1993년 헌팅톤 병을 유발하는 원인 유전자를 찾았다.

원인

헌팅톤병은 상염색체 우성으로 유전되는 질환이다. 우성질환은, 질병 유전자의 단일 카피(아버지 또는 어머니로부터 받은)가 다른 정상 유전자보다 우성적으로(dominating) 발현된다. 영향 받은 부모로부터 자녀에게 질환을 전달할 위험률은 50%이며, 이 확률을 각각의 임신마다 독립적으로 작용하며, 성별에 영향을 받지않는다. 헌팅톤 병은 유전자의 변이(돌연변이)에 의한다. 이 유전자는 4번염색체의 짧은 팔에 위치(4p16.3)하고 있다.

​헌팅틴(Huntingtin) 유전자는 뇌 전체에 분포되어 있는신경세포(뉴런) 단백질 생산에 관여한다. 그러나 헌팅틴(Huntingtin) 유전자에 의해 생산되는 단백질의기능은 아직 완전히 밝혀지지 않았다. 이 질환을 가진 개인들의 헌팅틴 유전자는 특정 유전학적 지시를수행하는 암호화된 “빌딩 블럭(building blocks)”에오류가 있다. 각각의 유전자 안에는 4개의 기본적인 화학물질(뉴클레오타이드 염기)이 다른 배열로 구성되어 있다. 뉴클레오타이드 염기는 아데닌(adenine :A), 사이토신(cytosine :C), 구아닌(guanine :G), 과 티민(thymine :T)이다. 헌팅톤병을 가진 환자의 이 유전자를 보면 3개 염기서열(CAG; cytosine, adenine, guanine)의반복이 정상인보다 비정상적으로 증가되어 있다. 

​예를 들어, 질병을 가진 개인들은 헌팅틴 유전자 내에 35개 이상의 CAG 반복 서열을 가지며, 대부분 39개보다 많다. 그러나질환이 없는 개인들은 유전자내에 대략 20개의 반복 서열을 가지는 경향이 있다. 확장된 CAG 반복서열은 불안정(unstable)하고, 세대를 거듭함에 따라 더 확장된다. 즉, 반복 확장된 길이에 따라 증상의 발현 시기가 달라지고, 이러한 염기서열의반복은 세대를 거듭함에 따라 더 확장되어 헌팅톤병 증상의 발현 시기가 점점 더 빨라진다. 이를 유전적전구증상(anticipation)이라 한다. 

​추가적으로, 일부 연구자들은 헌팅틴 유전자의 확장된 CAG 반복서열은 아마도 아버지로부터 전달받았을 때 더 불안정(unstable)하다고주장한다. 뇌 깊숙이 있으며 운동 조절 역할을 하는 뇌기저핵과 뇌의 바깥부분에 위치하면서 의식적인 사고와운동에 관여하는 대뇌피질의 신경세포 변성으로 헌팅톤병의 특이한 증상과 신체적 특성이 나타나게 된다. 

​미국의 경우 10,000명당1명의 비율로 나타나며, 보인자의 경우는 이보다 두 배 내지 네 배가 많은 것으로 알려져있다. 성별이나 인종 차이는 없으며 지역적으로도 발병률의 차이 없이 전 세계에 걸쳐 나타난다. 지금까지 이 질환에 대한 국내의 정확한 역학조사 자료는 없으나 서울대학병원에2001년까지 유전자검사로 확진된 환자가 60여 명이 있다고 한다.

증상

헌팅톤 병은 틱(tics) 또는 근육 경련과 같은 빠르고 제어할수 없는 근육 운동이 특징이다. 이 질환은 조정의 손실과 성격의 변화를 야기한다. 질환이 진행되면서, 말하는 능력과 기억력이 감소하고, 무의식적으로 갑자기 움직이는 근육운동(무도병)이 심해질 것이다.

​헌팅톤 병은 10~25년 진행된다. 병이 진행됨에 따라, 무도병은 잠잠해지고, 운동이 없어진다. 치매는 점차 발달한다. 헌팅톤 병을 가진 환자들은 누워서 지내고, 영양 부족으로 인해, 폐렴이 발달할 위험이 높다.

​증상은 발병 연령에 따라 다양하게 나타난다. 대부분 무도증으로처음에 병원을 방문하게 되는데, 미세한 동작이 요구되는 작업을 수행하는데 어려움을 겪게 된다. 걸을 때 중심을 잘 잡지 못하며, 자주 넘어진다. 손에 잡은 물건을 잘 떨어뜨리며 글씨체가 바뀐다. 대개 임상적 진단이내려지기 전에 감정이나 성격의 변화가 먼저 오게 되어 불안 증세가 심해지거나, 쉽게 우울하게 된다.

진단

헌팅톤병의 진단은 임상적 평가, 상세한 가족력, 특정 검사를 통해 확인 되어진다. 전산화단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI), 뇌파(EEG)와 같은 검사가 헌팅톤병 진단 확진에 도움을 줄 수 있다. 가장특징적인 병리학적 소견은 뇌의 기저핵(basal ganglia)에 있는 선조체(striatum)의 퇴화와 위축이며 주요 증상도 선조체의 이상으로 발생한다. 기저핵(basal ganglia)은 선조체(corpus striatum)와흑색질(substantia nigra), 시상밑핵(subthalamicnucleus)으로 이루어져 있으며, 모두 신체의 운동 기능과 밀접한 관련이 있다. 따라서 기저핵에 이상이 생기면 불수의운동(dyskinesia)과근긴장도의 이상(disturbance of muscle tone)을 포함해 여러 가지 운동장애가 나타난다.2) 

​육안 소견으로는 환자의 80% 정도에서 전두엽을 포함해 뇌의전반적인 부분에서 위축이 관찰된다. 현미경으로 보면 선조체의 심한 변화를 관찰할 수 있다. 헌팅톤병 환자의 선조체는 부피도 작아져 있고, 신경세포가 심하게소실되어 있다. 질병의 경과와 조직학적 이상 정도는 비례하며, 선조체를중심으로 한 신경세포의 소실은 병리학적으로 헌팅톤병을 확진할 수 있을 정도의 특이 소견이다. 

​전산화단층촬영(CT scanning), 자기공명 영상법(MRI)과 같이 특수화된 방사선 검사나 뇌파검사(electroencephalography:EEG)가 헌팅톤병을 진단하는 데 도움이 되며, 헌팅톤병의 가족력이 있는 경우 양수와 융모막생검을통한 산전검사도 가능하다. 신경심리학적, 또는 유전적 검사는헌팅톤 질병의 진단에 도움이 된다.

치료

현재까지 헌팅톤병의 진행을 막을 치료는 없다. 따라서 증상의완화를 목표로 하는 대증요법(symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을 조절하고완화시키기 위해 지지요법(supportive therapy)을 시도할 수 있다. 일부 치료법은 다양한 증상을 일시적으로 경감시킬 수 있다 우울증과 불안장애:적절한 상담과 삼환계 항우울제(Tricyclic antidepressant)나 중추신경계억제제인 벤조다이아제핀(Benzodiazepine)계의 약물이 도움이 될 수 있다. -수면장애: 벤조다이아제핀계 약제인 클로나제팜(Clonazepamⓡ)을 사용하기도 한다.

​- 무도증이 심한 경우: 정신과약제로 개발되었지만 신경 운동 이상 질환에 사용되는 테트라베나진(Tetrabenazine)이나 할로페리돌(Haloperidole)과 같은 약물들이 도움이 된다.)

​- 계속되는 불수의적인 근육의 움직임으로 인해 에너지 소비가심하므로 체중을 유지하기 위해 고열량의 식사가 필요하다.

​​- 질환이 진행됨에 따라 결국 직업도 잃게 되고 일상생활을 독립적으로수행하는 데에도 장애를 받게 되는 사실을 환자뿐 아니라 가족도 같이 인식해야만 한다. 따라서 사회사업가, 심리치료사, 신경과 전문의 등의 연합치료가 더욱 요구된다.

​​- 환자와 가족에게 유전상담이 도움이 된다. 영향 받은 개인의 가족 구성원들은 헌팅톤 병과 잠재적으로 관련될 수도 있는 징후와 신체적인 특징을 검출하기위해 임상 평가를 받아야 한다.

코메디닷컴 관리자 kormedi@kormedi.com

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