고지혈증 피검사를 하면 몇 가지 콜레스테롤 수치가 나오는데 그중 가장 중요하게 여기는 것은 ‘나쁜 콜레스테롤’이라 불리는 LDL(low density lipoprotein)이다. LDL은 동맥경화를 일으키고 심혈관질환의 주범이니 수치를 130 이하로 낮추라고 한다 [1].
그래서 LDL 수치가 좀 높게 나오면 “위험할 수 있으니 당장 약을 먹어야 한다”며 친절하게 스타틴(statin) 약을 처방해 주고 환자는 당연히 그 약을 복용한다. 수치를 낮추어야 한다니깐…. (* 참고로 스타틴은 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 쓰는 약들을 일컫는 말로, 스타틴이라 불리는 이유는 이 약들의 이름이 스타틴으로 끝나기 때문이다. e.g. 아토바스타틴, 심바스타틴, 로바스타틴 등)
최근(2023년 7월) ‘이상지질혈증 패러독스’란 논문이 발표되었다 [2]. 평균 나이 60세, 약 1500명 남성을 대상으로 10년간 추시 관찰해 보니 LDL 수치 130 이하 군이, 130 이상 군보다 사망률이 약 30% 더 증가했다고 한다 (아래 그래프).
뭐라고? 130 이하로 낮추면 좋다 했는데, 사망률이 더 늘었다고?
통상적으로 알고 있던 상식과 정반대의 결과가 나온 것이다. 그래서 저자들은 현재의 고지혈증 가이드라인은 현실과 맞지 않으니 엄격한 재평가가 필요하다고 결론지었다.
사실 이런 주장이 나온 게 이번이 처음이 아니다. 제약회사에서 홍보한 대로 스타틴이 심혈관질환 빈도를 낮추는데 1차 예방 효과가 있다면, 미국에서 스타틴을 먹는 약 2천만 명의 복용자 중 연간 심장발작 7만 명 감소, 뇌졸중 3만 명 감소, 사망 4만 명 감소해야 하는데 아이러니하게도 현실에서는 오히려 심장발작 5만 명 증가, 뇌졸중 2만 명 증가, 사망 3만 명 증가의 결과를 보여 이 또한 ‘스타틴 패러독스’라 했다 [3].
44개의 무작위 대조군 연구(randomized controlled trial, RCT)를 메타 분석한 보고에서는 약을 사용하여 콜레스테롤을 낮추는 것이 심혈관질환을 예방하거나 사망률을 낮추는 데 도움이 안 되었고, 이 중 6개 연구에서는 오히려 사망률을 증가시켜 ‘콜레스테롤 패러독스’라 했다 [4].
미국에서 심장혈관이 막혀서 생긴 급성 심장발작(heart attack)으로 입원한 약 14만 명의 환자들을 대상으로 혈중 콜레스테롤 수치를 조사한 결과, LDL 수치 130 이상 군보다 130 이하 군(특히 70-120 사이)이 더 많았다 (아래 그래프). 전체 환자의 3/4이 130 이하였고, 1/4이 130 이상이었다. 즉, LDL 수치 130 이하에서 심장발작이 더 많이 일어난 것이다 [5].
커지는 논란... 미국 연구에서도, 일본 연구에서도
일본 연구에서도 LDL 수치가 낮으면 낮을수록 심장질환 등 모든 원인으로 의한 사망률이 점점 더 증가한다 보고 했고 [6], 한국 연구에서도 마찬가지였다 [7]. LDL과 사망률에 대한 19개의 코호트 연구를 메타 분석한 논문에서도 낮은 LDL 수치는 사망률을 낮추는 게 아니라 오히려 높였다 [8]. 가장 최근에 나온(2023년 6월) 서울대 연구에서도 240만 명을 약 9년간 추시한 결과, LDL 수치가 100보다 낮은 경우, 심혈관질환 발생 위험도가 오히려 높아지는 현상이 관찰되었다 [9].
즉, LDL 수치를 스타틴 약을 이용하여 강제로 낮추면 건강에 좋은 게 아니라 오히려 해롭다는 말이다. 왜 그럴까?
송무호 의학박사·정형외과 전문의
참고문헌
1. 한국지질동맥경화학회, 이상지질혈증 진료지침 5판.
2. B Vainshelboim, J Myers. Dyslipidemia paradox: Analysis from the veterans exercise testing study. PloS one 2023;18(7):e0287923.
3. W Diprose, F Verster. The preventive-pill paradox: how shared decision making could increase cardiovascular morbidity and mortality. Circulation 2016;134:1599-1600.
4. R DuBroff. Cholesterol paradox: a correlate does not a surrogate make. Evid Based Med 2017;22:15–19.
5. A Sachdeva, CP Cannon, PC Deedwania, et al. Lipid levels in patients hospitalized with coronary artery disease: an analysis of 136,905 hospitalizations in Get With The Guidelines. American Heart Journal 2009;157:111-117.
6. R Kawamoto, A Kikuchi, T Akase, et al. Low density lipoprotein cholesterol and all-cause mortality rate: findings from a study on Japanese community-dwelling persons. Lipids Health Dis 2021;20(1):105.
7. KC Sung, JH Huh, S Ryu, et al. Low levels of low-density lipoprotein cholesterol and mortality outcomes in non-statin users. J Clin Med 2019;8(10):1571.
8. U Ravnskov, DM Diamond, R Hama, et al. Lack of an association or an inverse association between low-density-lipoprotein cholesterol and mortality in the elderly: a systematic review. BMJ open 2016;6:e010401.
9. 조선일보 https://www.chosun.com/culture-life/health/2023/06/07/LAEB42GLYVHKFPTQ7RZ2IKZGRQ/