'구아니딘 오셀타미비르를 활용한 장기지속형 항바이러스제 개발’이라는 연구과제로, 보건복지부의 감염병 예방·치료 기술개발사업 신규 지원 과제로 선정됐다.
이 프로젝트의 핵심은 이른바 ‘타미플루’로 알려진 항바이러스제 성분 ‘오셀타미비르’의 내성 문제를 해결하고, 복약 횟수를 기존 10회에서 1회로 개선하는 것이다. 오셀타미비르 내성 문제는 2008년 노르웨이에서 내성을 가진 독감 A(H1N1)형 바이러스가 처음으로 보고된 후, 지금까지 계속 이어지고 있다.
대웅제약은 변이 바이러스를 치료할 수 있는 새로운 항바이러스제 개발을 위해 오셀타미비르의 유사체인 ‘구아니딘 오셀타미비르’라는 화합물에 주목했다. 내성이 생긴 바이러스는 항바이러스제와 잘 결합되지 않는데, ‘구아니딘기’는 바이러스 표면에 있는 단백질 효소와 강력한 전기적 상호작용으로 잘 결합해 항바이러스 효과를 발휘한다. 특히 기존 오셀타미비르가 무력했던 변이 바이러스(H274Y, H275Y)에 효과적일 뿐 아니라 더 광범위한 변이 바이러스에 적용할 수 있어 차세대 항바이러스 치료제로 기대된다는 게 회사 측 평가다.
다만 이 신규 화합물은 생체이용률이 4%대로 매우 낮은 한계가 있다. 이에 대웅제약과 서울대학교 연구팀은 프로드럭 기술을 적용해 생체이용률 한계를 극복한다는 계획이다. 프로드럭은 약물이 더 잘 흡수되고 효과적으로 작용하도록 약물 구조를 바꿔주는 기술이다. 서울대학교와 한국화학연구원의 동물실험에선 거의 100%에 가까운 생체이용률을 보였다고 대웅제약 측은 설명했다.
복용 횟수도 획기적으로 개선된다. 대표적 독감 치료제 타미플루는 5일 동안 10회 복용해야 했으나, 대웅제약이 연구하는 약물은 단 1회 복용으로 해결할 수 있다. 약물이 체내에서 오랜 시간 동안 안정적으로 방출되도록 설계된 ‘장기지속형’ 플랫폼 기술을 적용한 덕분이다.
보건복지부로부터 3년간 약 20억 원의 연구개발비 지원을 받는 대웅제약은 대웅바이오, 서울대학교, 한국화학연구원 등 최고 전문기관들과 협업해 개발에 속도를 낼 계획이다. 대웅제약은 완제품 개발과 임상약 생산·허가를, 대웅바이오는 원료 합성법 개발 및 생산, 서울대학교는 물질 개발, 한국화학연구원은 생체 외(in vitro), 생체 내(In vivo) 효력 및 독성시험을 담당한다.
김관영 대웅제약 제제기술센터장은 “여러 감염병이 동시에 유행하는 멀티데믹 시대의 가장 큰 문제는 기존 백신과 치료제가 듣지 않는 변이 바이러스의 등장”이라며 “대웅제약은 새로운 치료제를 개발하고 감염병 예방부터 치료, 관리까지 전 주기에 대응할 수 있는 토탈 솔루션을 구축해 나갈 것”이라고 말했다.
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