정의
혈전저혈소판혈증자색반병(혈전성혈소판감소성자색반증, thrombotic thrombocytopenia purpura, TTP)은 용혈요독증후군(hemolytic uremic syndrome)과 함께 혈소판 파괴에 의한 저혈소판혈증과 혈전미세혈관병증(thrombotic microangiopathy)을 초래하는 매우 드문 혈액병 중 하나로 정확한 원인은 밝혀지지않았습니다.
주요 증상은 열이 나고, 혈소판의 수가 감소하며, 적혈구가 비정상적으로 파괴됩니다. 뿐만 아니라 신경계 및 콩팥에이상이 나타납니다. 매년 100만 명당 3.7건의 발생률을 보이며 일반적으로 10만 명에 4명꼴로 나타납니다. 환자의 3분의 2가 여성이며, 주로 20∼50세에질병이 나타납니다.
원인
아직까지 정확한 원인은 밝혀지지 않았으나 다음과 같은 요인들이 원인으로 추정됩니다.
ㆍ감염성 질병이 원인이 될 수 있습니다.
ㆍ자가면역반응으로 인해 이 병이 나타날 수 있습니다.
※ 자가면역병이란 몸의 자연 방어체계로 몸 안에 침입하는 외부 물질에 대항해 생기는 항체가 특별한 이유 없이 자신의 정상구조를 공격하면서 생기는 병입니다.
ㆍ호르몬과 관련이 있습니다.
→ 경구용 피임약 사용과 생리주기에 일치해 이 병이 재발하는 환자도 있고,임신 시 중증의 질병이 발생할 수 있습니다.
ㆍ클로피도그렐(clopidogrel)이나 티클로피린(ticlopidine)과 같은 항응고제, 또는 퀴닌(Quinine) 같은 항생제, 타크로리무스(tacrolimus)와 같은 면역조절제 등의 약물과도 관련이 있습니다.
→ 이러한 약물과 질병의 정확한 연관성을 알기 위해서 더 많은 연구가 필요합니다.
ㆍ극히 일부는 유전과도 관련이 있습니다.
→ 가족 중 한명이 이 병을 앓고 몇 년 뒤 다른 가족 구성원도 이 병이 발생한 경우가 있습니다.
ㆍ인체면역결핍바이러스(human immunodeficiencyvirus, HIV) 감염이나 이로 인한 합병증의 결과로 나타날 수 있습니다.
ㆍ악성종양이나 조혈모세포이식과 같은 질병이나 치료와도 관련이 있습니다.
최근에 이 병이 혈소판 과다응집형성 때문에 발생하는 것에 착안해 많은 연구가 있었는데 여기에 관여하는 ADAMTS13 VWF-절단금속단백분해효소의 부족으로 인해 폰 빌레브란트 인자(VWF)가많이 존재해 혈소판 응집이 증가함이 밝혀졌습니다. 어린이에게 발생하는 만성재발성 혈전저혈소판혈증자색반병은 ADAMTS13 유전자의 돌연변이에 의해 생기고, 성인이 보이는 ‘급성 특발성 혈전저혈소판혈증 자색반병’은 ADAMTS13에 대한 자가항체가 생겨 발생하는 것으로 추측됩니다.
증상
1)혈액
ㆍ혈소판의 수가 매우 낮습니다. -> 저혈소판혈증(thrombocytopenia)
ㆍ비정상적으로 적혈구가 파괴됩니다. -> 용혈성 빈혈(hemolytic anemia)
ㆍ혈소판이 몸의 여러 장기로 가는 혈관을 막아 정상 혈류의 흐름을 방해합니다.
2)신경계
ㆍ두통
ㆍ말하기 어려움
ㆍ정신 장애
ㆍ경증이나 부분 마비
ㆍ혼돈
ㆍ혼수상태
3)콩팥
ㆍ단백질이 소변에 섞여 나오는 단백뇨(proteinuria)
ㆍ적혈구가 소변으로 배출되는 혈뇨(hematuria)
ㆍ환자 중 절반이 혈액 내 크레아티닌(creatinine)이증가된 콩팥기능 저하의 소견이 있습니다.
ㆍ약 10%의 환자에게서 급성 신부전증이 나타납니다.
- 소변량이 정상치보다 적습니다.
- 발의 부종, 숨참, 두통, 발열 등이 나타납니다.
- 물과 염분의 축적이 고혈압,뇌 대사 변화, 심장과 허파의 울혈을 초래합니다.
- 급성 신부전증은 불규칙한 심박동을 초래하는 혈액 내 칼륨축적으로 이어질 수 있습니다.
4)피부
ㆍ발진
ㆍ신체의 점막이나 피부로 비정상적인 출혈이 생겨 피부가 보라색으로 변합니다.
5)기타
ㆍ열(fever)
ㆍ출혈
ㆍ허약
ㆍ피로
ㆍ메스꺼움(오심)과구토를 동반한 복통
6)여성
ㆍ눈의 빛 수용기인 망막의 변성이 피임약을 복용한 여성 환자에게 나타나는 경우가 있습니다. 그러나 사물을 분명하게 볼 수 있는 감각은 영향을 받지 않습니다.
ㆍ임신 때 심각한 합병증이 동반되는 경우가 있습니다.
진단
빠른 진단과 조기 치료가 중요합니다. 자세한 환자의 과거력, 특정 증상을 바탕으로 철저한 임상 검사를 통해 진단을 내립니다.
1)혈액검사
ㆍ전혈구 계산법(complete blood count, CBC): 낮은혈소판 수치와 빈혈 여부를 확인할 수 있습니다.
ㆍLDH 수치(lactatedehydrogenase level): 매우 상승돼 있습니다. 용혈될 때보다 조직세포가허혈이나 괴사될 때 많이 상승합니다.
ㆍ간접형 빌리루빈 수치(indirect bilirubin level): 상승됩니다.
ㆍ프로트롬빈 시간(prothrombin time, PT)과 활성화부분트롬보플라스틴시간(activated partial thromboplastin time, aPTT)은 정상인 경우가많으나, 중증으로 범발성혈관내응고장애(DIC)가 발생하면증가할 수 있습니다.
ㆍ응고인자 수치(coagulation factor level) : 8번인자와 VWF의 비가 상승합니다.
ㆍHIV(인체면역결핍바이러스)및 각종 바이러스나 세균 감염 여부를 확인합니다.
ㆍ혈액 도말 검사: 혈액을 슬라이드에 얇게 발라 염색해 혈구의모양, 수 등을 직접 현미경으로 관찰하는 방법으로 적혈구 세포의 모세혈관 내 용혈 현상을 발견할 수있습니다.
2)소변검사
ㆍ소변에 단백질이 섞여 나오는지 혈액이나 용혈 시 발생하는 적혈구 내부 물질이 섞여 나오는지를 확인할 수있습니다.
ㆍ신부전의 발생 등 전체 콩팥 기능을 가늠할 수 있습니다.
3)CT와 MRI 검사
ㆍ머리 부분의 컴퓨터단층촬영(CT)을 통해 머리뼈안(두개강)의 출혈 및 경색증이 생긴 부위(infarction)를 확인할 수 있습니다.
치료
원인질병이 있을 때 원인질병의 치료가 가장 우선입니다. 혈장교환술(plasma exchange)을 시행하면 50~80%에서 회복할 수있습니다. 선천성 ADAMTS13 결핍환자는 부족한 분해효소를보충해 주기 위해 신선동결혈장(fresh frozen plasma)의 주입이 필요합니다. 후천성 환자는 효소활성을 방해하는 인자들을 제거하기 위해 혈장교환이 필요합니다.
면역치료로서 고용량 프레드니손(prednisone)등의 스테로이드제제를사용할 수 있습니다. 그 밖에도 빈크리스틴(vincristine), 아자티오프린(azathioprine), 사이클로스포린(cyclosporine) 등의면역억제제도 사용해 볼 수 있으며, 최근에는 리툭시맙(rituximab)도사용합니다. 지라(비장)적출수술을시행할 때도 있습니다. 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을조절하고 완화시키는 지지요법을 사용할 수 있습니다.
