HM97662는 특정 유전자 발현을 활성화하거나 억제해 세포 성장과 분화를 조절하는 ‘EZH 단백질’을 저해하는 방식의 항암신약 후보물질이다. 암을 유발하는 단백질 복합체인 ‘폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)’의 핵심 요소이기도 한 EZH1과 EZH2를 동시에 제어해 PRC2의 기능을 보다 효과적으로 억제한다.
특히 EZH2는 과도하게 활성화되면 암세포의 성장을 촉진할 수 있기 때문에 기존 EZH 저해제는 EZH2에 초점을 맞추고 있었다. 하지만 EZH2만 선택적으로 저해하면 EZH1이 상보적으로 활성화 돼 약물 내성을 유발할 수 있다. 이에 따라 이를 동시에 억제해 두 단백질의 상호보완적 기능을 모두 차단하는 이중저해제를 개발하고 있다는 게 회사 측 설명이다.
한미약품은 이번 ESMO에서 HM97662의 임상 연구 배경과 설계, 진행 현황 등을 소개했다. HM97662는 현재 한국과 호주에서 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 안전성과 내약성을 평가하는 글로벌 임상 1상 시험이 진행되고 있다. 임상 1상에는 최근까지 용량 증량 파트에 총 19명의 대상자가 등록됐고, 현재까지 용량 제한 독성(DLT)은 관찰되지 않았다.
HM97662의 임상 1상 책임 연구자인 김범석 서울대병원 혈액종양내과 교수는 “HM97662의 임상 1상 연구는 EZH1/2 이중 저해제의 혁신적 가능성을 검증하는 중요한 과정”이라며 “현재 임상 1상 시험이 원만히 진행 중이며 좋은 결과가 있기를 기대한다”고 말했다.
세계약물연구학회에서는 HM97662의 비임상 연구에서 약동학(PK) 데이터를 활용한 약동학적 모델링·시뮬레이션 결과가 발표됐다. 임상 시험에서 첫 투여된 약물의 약동학 프로파일을 분석한 결과 예상했던 것과 매우 비슷했으며, 이를 바탕으로 약동학(약물의 흡수·분포·대사)과 약력학(약물의 생화학·생리학적 영향)의 관계를 활용해 임상 효능 등을 더 정확히 예측하겠다는 계획이다.
박재현 한미약품 대표는 “하반기 글로벌 학회 등 해외 무대에서 HM97662의 연구 현황을 본격적으로 공유하고 있고 각국 전문가들이 이 약물의 잠재력에 주목하고 있다”며 “암으로 고통받는 환자들에게 새로운 희망을 제시하고 인류의 건강한 미래를 위해 끊임없이 도전하는 제약기업 본연의 역할을 성실히 수행해 나가겠다”고 말했다.