치료 옵션이 많지 않은 자궁내막암 관리에 면역항암제 '키트루다(성분명 펨브롤리주맙)'가 1차 치료제로 국내 허가를 획득했다.
면역항암제의 치료 효과가 좋은 불일치 복구 결함이 있는(dMMR, mismatch repair-deficient) 환자뿐만 아니라, 불일치 복구 결함이 없는(pMMR, mismatch repair-proficient) 환자에서도 효과를 검증받은 약물로 기대를 모은다.
한국MSD는 항PD-1 계열 면역항암제 키트루다가 새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료로 지난 23일 국내 식품의약품안전처 허가를 받았다고 밝혔다. 이번 허가는 올해 6월 미국 식품의약국(FDA) 허가에 이어 세계에서 두 번째, 아시아에서 첫 번째로 이뤄졌다. 자궁내막암 1차 치료에서 불일치 복구 결함(MMR) 여부에 관계없이 허가 받은 면역항암제는 키트루다가 첫 사례이다.
자궁내막암은 선진국형 암으로 불리며 1999-2021년 간 국내에서 연 평균 5%의 증가율을 보이고 있지만 치료 옵션이 많지 않았다. 특히, 3대 부인암(자궁내막암, 자궁경부암, 난소암) 중 발병자 수가 가장 적었지만, 지난 20년 동안 발병자 수가 5배 증가해 발병률 1위로 올라섰다.
허가의 기반이 된 3상 임상 'KEYNOTE-868/NRG-GY018 연구'에서는 불일치 복구 결함이 있는(dMMR) 환자 225명과 불일치 복구 결함이 없는(pMMR) 환자 591명을 대상으로 위약(가짜약) 대비 키트루다 요법의 효과를 평가했다. 두 코호트를 독립적으로 분석해 불일치 복구 결함 여부에 따른 면역항암요법의 효과를 확인할 수 있는 것이 특징이다.
키트루다군은 키트루다와 항암화학요법(카보플라틴+파클리탁셀) 병용요법 후 키트루다 단독요법을 투약 받았으며, 암이 더이상 진행하지 않고 생존하는 것을 뜻하는 무진행 생존(Progression-free Survival, PFS) 평가에서 불일치 복구 결함 여부에 관계없이 대조군 대비 질병 및 사망 위험 감소를 확인했다.
추적 관찰기간(중앙값 12개월 시점) 분석 결과 dMMR 환자군의 무진행 생존율은 74%로, 38%인 대조군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 70% 감소시켰다. pMMR 환자군에서는 중앙값 7.9개월 시점에 분석이 이뤄졌으며 키트루다는 대조군 대비 질병 진행 및 사망 위험을 46% 감소시키며 치료 효과를 입증했다.
현재 이러한 결과를 근거로 미국암종합네트워크(NCCN)는 자궁내막암 치료 가이드라인에서 III-IV기로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암 환자의 1차 치료로 키트루다-항암화학요법 병용요법 사용을 권고하고 있다.
김재원 서울대병원 산부인과 교수는 “면역항암제 효과가 잘 나타나는 것으로 알려진 dMMR 환자군뿐만 아니라 pMMR 환자군에서도 효과를 입증했다는 점에서 혁신적인 치료 옵션이 될 것으로 기대한다"며 "이미 자궁내막암을 포함한 부인암 치료에서 키트루다를 효과적으로 사용해 왔던 만큼 의료진으로서 풍부한 경험을 바탕으로 믿고 처방할 수 있을 것으로 본다”고 말했다.
키트루다는 이번 허가로 자궁내막암에서만 3개의 적응증을 보유하게 됐다. △이전 전신요법 이후 진행한 고빈도-현미부수체 불안정성(MSI-H)이나 pMMR 진행성 자궁내막암 치료로 '렌바티닙'과의 병용요법(KEYNOTE-775) △이전 전신요법 이후 진행한 MSI-H이나 dMMR 진행성 자궁내막암 치료로 키트루다 단독요법(KEYNOTE-158) △새로 진단된 진행성 또는 재발성 자궁내막암의 1차 치료로 항암화학요법과의 병용요법(KEYNOTE-868)으로 사용할 수 있다.