이번 학술대회에서 공개된 2개의 데이터는 △글로벌 3상 임상 PRIMA 연구 중 제줄라 환자군에서 확인한 장기 무진행생존기간(PFS)에 대한 예측 변수 확인 및 △중국 내 3상 임상 PRIME 연구 중 측정 가능한 잔류 병변(MRD)을 가진 진행성 난소암 환자에 대한 제줄라의 유효성 및 안전성 프로파일이었다.
첫 번째 데이터인 PRIMA 후속 연구(post hoc) 결과에 따르면, 제줄라로 난소암 1차 유지요법 시 BRCA 변이 및 HRD(상동재조합결핍) 유무, FIGO 병기 단계, 일차 종양 부위, 그리고 기저상태에서 비표적 병변 수 등이 장기 무진행생존기간에 대한 예측 변수로 작용하는 것으로 나타났다.
그 결과, 제줄라 환자군 중에서도 BRCA 변이 또는 HRD 양성에 해당하는 환자는 무진행생존기간이 2년 이상으로 장기간 유지될 가능성이 높은 것으로 확인됐다. 특히 BRCA2 유전자 변이 양성 및 HRD 양성이 확인된 환자군(47명)에서 다른 하위집단 환자군에 비해 높은 교차비(OR)가 확인돼, 해당 환자군에서 제줄라의 치료 효과를 기대해 볼 수 있는 시사점이 제시됐다.
두 번째 데이터인 3상 PRIME 연구의 후속 하위 분석 결과에서는 제줄라의 유의미한 항종양활성과 그에 따른 무진행생존기간 연장 효과가 확인됐다. 수술 및 1차 백금기반 항암화학요법 이후에 측정 가능한 잔류 병변을 가진 난소암 환자 73명을 제줄라 환자군(47명)과 위약군(26명)으로 분류해 객관적 반응률(ORR)을 분석한 결과, 제줄라 환자군은 57.4%, 위약군은 30.8%로 나타났다.
해당 분석에서 확인된 무진행생존기간 중앙값은 제줄라 환자군에서 22.3개월로, 위약군 8.3개월 대비 약 3배의 연장된 효과를 보였다.
무엇보다 본 연구 결과에서도 BRCA 변이 및 HRD 양성인 환자군에 대한 제줄라의 유의미한 임상적 치료 효과가 확인됐다. 잔류 병변이 확인된 환자들 중에서도 gBRCA(생식선 BRCA) 변이 양성인 제줄라 환자군의 객관적 반응률은 69.2%로 위약군 37.5% 대비 높은 결과를 보였다. 더욱이 HRD 양성인 제줄라 환자군의 객관적 반응률은 61.3%로, 이 역시 위약군의 객관적 반응률 29.4%보다 더 높게 나타났다.
서울대병원 산부인과 김재원 교수(대한부인종양학회 회장)는 “잔류 병변이 남아있는 난소암 환자에게 있어 PARP 억제제의 항종양활성은 질환 진행을 지연시키고 환자의 무진행생존기간을 늘리는 데 있어 매우 중요한 요소”라며 “이번 후속 연구를 통해 난소암 치료의 주요 바이오마커로 꼽히는 BRCA 변이와 HRD 양성 환자에서 제줄라의 치료 예후 개선 등 장기적인 치료 이점이 다시 한번 확인됐다”고 설명했다.