정의
상염색체 우성으로 유전되며 여러 장기 중 특히 중추신경계 및 콩팥에 발생하는 악성 및 양성 종양을 특징으로하는 병입니다. 발생 가능한 종양으로는 중추신경계 혈관모세포종, 망막혈관모세포종, 콩팥세포암, 이자낭, 부신수질의갈색세포종(pheochromocytoma), 부고환의 낭샘종 및 내이의 내림프낭 종양 등이 있습니다. 발생 빈도는 3만6000~5만3000명 중에 한 명으로 두 가지 유형으로 나눠집니다.
부신수질에 발생하는 갈색세포종의 동반 유무에 따라서 갈색세포종이 발생하지 않은 경우를 제1유형으로, 발생한 경우를 2유형으로분류합니다. 최근 유전학의 발전으로 병에 대한 이해, 진단및 치료의 패러다임이 괄목상대하게 발전하고 있습니다. 선별검사를 통한 조기 진단 및 특정 장기의 병변에대한 적절한 치료를 통해 환자의 삶의 질을 개선해 나가고 있습니다.
원인
상염색체 3번의 단완에 위치하는 종양 억제 유전자인 VHL 유전자의 이상 때문에 생깁니다. 상염색체 우성유전 형태를 보이나환자의 4분의 1에서는 가계력 없이 발병합니다. 이는 유전자 변이 때문으로 추정됩니다.
증상
중추신경계, 눈, 콩팥, 부신, 이자 및 부고환이 흔히 침범되는 장기이며 중추신경계에 병이생겼는지 여부가 환자의 예후에 가장 큰 요인이라 할 수 있습니다.
ㆍ중추신경계
가장 전형적인 중추신경계 병터인 혈관모세포종은 작은뇌, 척수및 뇌줄기(뇌간)에 발생하며 천막 상부에 위치하는 혈관모세포종은드뭅니다. 혈관모세포종은 양성이지만 종양의 크기, 위치 및성장속도에 따라서 다양한 증상(팔다리 위약, 균형감각 소실등) 및 예후를 보일 수 있으며 근치적 절제술 후에도 재발할 수 있습니다.
ㆍ망막혈관모세포종
환자의 반 이상에서 망막혈관모세포종이 발생하며 여러 군데에서 양측성으로 발생할 수 있습니다. 이들 종양은 초기에는 당뇨병성 망막증에서 관찰되는 미소동맥류처럼 작은 붉은 반점으로 보입니다. 망막혈관모세포종은 성장하면서 망막 박리 및 출혈 때문에 시력상실을 초래할 수 있습니다. 따라서 정기적인 안과검진을 통해 조기 발견과 치료가 필요합니다.
ㆍ콩팥
콩팥에 발생하는 병변은 주머니혹 및 악성종양입니다. 콩팥 주머니혹은다발성(여러 군데에서 발병함) 및 양측성으로 발생할 수 있으며환자의 50~70%에서 발생합니다. 이는 다낭콩팥병과의 감별이필요합니다. 발생할 수 있는 악성종양으로는 콩팥세포암을 들 수 있으며 이는 환자의 예후에 중요한 영향을미칩니다.
60대 환자의 77%에서발생하며 다발성 및 양측성으로 발생할 수 있습니다. 종양 절제 후에도 부분적인 재발이 흔하며 말기의콩팥병에 이르거나 양측성 콩팥절제술이 필요할 수 있어 주요 사망원인이라 할 수 있습니다.
ㆍ부신
갈색세포종은 대부분 부신수질에서 발생하며 다발성, 양측성으로발생할 수 있습니다. 이 종양은 간헐적이거나 지속적인 고혈압을 유발할 수 있습니다. 따라서 환자의 콩팥혈관조영술 및 수술 전의 갈색세포종에 대한 선별검사를 하는 것이 바람직합니다.
ㆍ이자
이자의 주머니혹 및 장액성 낭샘종이 환자의 30%에서 발생하며흔히 다발성으로 분비샘 전체가 종양으로 대체되는 경우도 있습니다. 주머니혹의 대부분은 증상이 없으나쓸갯길 폐색 및 통증 등을 유발할 수 있습니다. 악성종양으로 이자 도세포종양이 발생할 수 있으나 드뭅니다.
ㆍ부고환
부고환의 병변은 남자 환자의 10~60%에서 발생합니다. 이는 일측성이나 양측성으로 발생하는 낭샘종입니다. 간, 비장 및 허파에서 주머니혹과 혈관종이 발생할 수 있으며 속귀의 내림프낭 종양 때문에 청력 소실을 유발할 수있습니다.
진단
망막, 중추신경계의 혈관모세포종에 대한 가계력이 있는 환자는망막혈관모세포종, 작은골 혈관모세포종 및 내장의 병변(예: 콩팥세포암, 이자낭, 갈색세포종등) 중 하나만 발견돼도 진단할 수 있습니다. 그러나 가계력이없다면 두 개 이상의 혈관모세포종 또는 한 개의 혈관모세포종과 내장의 병변이 있어야 진단이 가능합니다. 현재직접 유전자 돌연변이 분석이 각각의 환자 및 가족에게 가능하며 80~100% 정도의 검출이 가능합니다.
감별진단으로는 상염색체 우성 다낭콩팥병(autosomal dominantpolycystic kidney disease)과의 감별이 필요하며, 상염색체 우성 다낭병에서는간의 주머니혹이 흔하지만 이자 주머니혹은 드물고 반대의 양상을 보입니다. 무증상인 환자의 선별검사는연령에 따라서 달라질 수 있으며 그 지침은 다음과 같습니다.
-10세 이하의 경우
ㆍ매년 문진, 이학적 검사 (혈압등), 신경학적 검사
ㆍ진단 시 안과검진 이후 매년 실시
ㆍ진단 시 배 초음파 이후 2년마다 실시
ㆍ배 초음파 및 갈색세포종 선별검사(혈장 메타네프린 및 카테콜아민)에서 비정상 소견을 보이면 배 컴퓨터단층촬영 및 자기공명영상 실시
ㆍ진단 시 이과(耳科)적 검사 이후 2년마다 실시
-10~15세의 경우
ㆍ매년 문진, 이학적 검사(혈압등), 신경학적 검사
ㆍ진단 시 안과검진 이후 6개월마다 실시
ㆍ진단 시 배 초음파 이후 매년 실시
ㆍ배 초음파 및 갈색세포종 선별검사(혈장 메타네프린 및 카테콜아민)에서 비정상 소견을 보이면 배 컴퓨터단층촬영 및 자기공명영상 실시
ㆍ진단 시 뇌척수 자기공명영상 이후 매년 실시
ㆍ진단 시 이과적 검사 이후 2년마다 실시
-15세 이상
ㆍ매년 문진, 이학적 검사(혈압등), 신경학적 검사
ㆍ진단 시 안과검진 이후 매년 실시
ㆍ진단 시 배 초음파 이후 20세까지 매년 실시
ㆍ20세 이후 2년마다배 컴퓨터단층촬영 및 자기공명영상 실시
ㆍ진단 시 뇌척수 자기공명영상 이후 매년 실시
ㆍ진단 시 이과적 검사 이후 2년마다 실시
치료
환자의 유전자 돌연변이에 대한 근본적인 복원은 불가능하나 조기 진단과 특정 장기의 병변에 대한 치료를 통해합병증을 최소화하고 삶의 질을 개선시킬 수 있습니다. 망막의 병변에 대해서는 레이저(광응고술) 및 냉동 요법을 적용해 볼 수 있으며, 뇌 및 척수의 병변에 대해서는 신경외과적 수술 및 방사선 치료를 통한 병변의 제거를 고려해 볼 수 있습니다.
콩팥 병변 치료의 궁극적 목표는 콩팥 기능의 보존에 있으며 수술 또는 중재적인 방사선학적인 치료를 고려합니다. 이자 및 부신의 종양은 수술 치료 및 내분비 내과적인 치료를 병행해야 합니다.치료에서 가장 중요한 것은 추후 일어날 수 있는 합병증 및 재발에 대한 지속적인 추적 관찰에 있습니다.
