정의
제2형 점액다당질증인 헌터증후군은 1917년 찰스 A. 헌터(CharlesA. Hunter)에 의해 처음으로 기술된 병으로, 털이 많고 키가 작으며 독특한 얼굴을가지고 있는 형제를 관찰해 기술했습니다. 헌터증후군은 출생 시부터 발생하는 대사 장애로 이두로네이트 2-설파타아제(Iduronate 2-sulfatase)라는 효소가부족해서 생깁니다.
점액다당질증(점액다당류증이나 뮤코다당증, mucopolysaccharidoses)은 리소좀효소(lysosomalenzyme)의 부족에 의해 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycans)이 세포내 리소좀에 축적돼 전신에 다양한 증상을 일으키는 유전성 리소좀 축적병(iInherited lysosomalstorage disorders)입니다.
◇ 리소좀(lysosome)
세포 내 분자들의 대사를 위한 효소를 포함하고 있는 기관입니다. 리소좀이가지고 있는 주요한 효소들에는 지질 대사를 위한 리파아제(지질분해효소,lipase), 탄수화물 대사를 위한 카르보하이드라아제(탄수화물분해효소, carbohydrase), 단백질 대사를 위한 프로테아제(단백분해효소, protease), 핵산 대사를 위한 뉴클레아제(핵산분해효소, nuclease)가 있습니다.
◇ 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan, GAG)
당질 아미노산과 단백질 복합체를 형성하는 고분자 다당체의 한 종류입니다.과거에는 점액다당질(뮤코다당질)이라고도 불렸습니다. 이 물질은 동맥, 뼈, 눈, 관절, 피부, 귀, 치아에 주로 축적되며, 종종 호흡기계, 간, 지라(비장), 중추신경계, 혈액, 골수에축적되기도 합니다. 글리코사미노글리칸이 축적돼 점차적으로 신체 조직과 장기에 영향을 미쳐 기능 저하를초래하게 됩니다.
헌터증후군과 관련된 초기 증상과 소견은 보통 2~4살의 어린이에게뚜렷하게 나타납니다. 이런 이상에는 성장 지연의 결과로 작은 키, 관절경축, 관절 경축에 의한 움직임의 제한, 이 병 특유의 독특한얼굴 생김(튀어나온 넓은 이마, 평평한 얼굴, 돌출된 눈, 낮은 코, 큰혀)이 나타납니다.
또한 머리가 크고(대두증,macrocephaly), 목이 짧으며, 가슴이 넓습니다.또한 치아가 나는 시기가 지연되고, 점진적으로 청력이 상실되며, 간과 지라가 커지는(간지라비대,hepatosplenomegaly) 등의 증상이 나타납니다.
헌터증후군은 A형과 B형으로나누어집니다. A형은 B형보다 증상이 더 심각한 형태로, A형 헌터증후군은 지능이 심하게 떨어지는 반면, B형은 지능은 거의정상이거나 약간 떨어져 있는 정도이며, 질병의 진행도 A형에비해 느립니다.
헌터증후군을 일으키는 유전자가 얼마만큼 심하게 변이됐느냐에 따라 A형과 B형으로 구분되며, 헌터증후군의 원인이 되는 유전자는 X염색체의 긴팔(장완, Xq28)에있는 유전자로 “IDS 유전자”라고 불립니다. 이 병은 X-연관 열성 형질로 유전되므로 남성에게서 주로 발생하는것으로 알려져 있지만, 매우 드물게 여성에게도 발병하며, 남아 10만∼15만 명당 1명의비율로 발생합니다.
원인
헌터증후군은 X-연관 열성 형질로 유전되며, 원인이 되는 유전자는 X염색체의 긴팔(Xq28)에 위치하고 있으며 “IDS 유전자”라고 불립니다. IDS 유전자는 리소좀 효소 이두로네이트 2-설파타아제의 생산을 조절합니다. 이 효소가 부족해지면 점액다당질이체내의 여러 세포와 조직, 장기에 쌓여 다양한 증상을 발현시킵니다.
같은 헌터증후군이라고 해도 IDS 유전자가 얼마나 심하게 변이됐는지에따라 증상의 심각한 정도는 달라집니다. IDS 유전자의 변이가 심하지 않은 것이 일반적이지만 유전자의주요한 구조적 변화나 다른 유전자와의 치환 등이 생기는 경우도 있습니다.
인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의염색체가 있습니다. 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체는 남성은 X와 Y염색체, 여성은 2개의 X염색체로이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 짧은팔(단완)과 “q”라고 불리는긴팔(장완)로 구성돼 있습니다.
염색체를 염색하게 되면 띠 모양의 염색대(band)가 관찰되는데, 각각의 염색대에는 번호가 매겨져 있습니다. 예를 들면, 헌터증후군의 대표적인 원인 유전자, IDS의 염색체상의 위치는 Xq28로 표시되는데, 이는 유전자가 X염색체의 긴팔 28 염색대에 위치한다는 것을 의미합니다.
◇ X-연관(X-linked) 유전 또는 반성 유전
남성은 XY, 여성은 XX의 1쌍의 성염색체를 가집니다. X-연관 유전은 X염색체에 존재하는 유전자의 단일 돌연변이에 의해 발생합니다. 남자는 X염색체가 하나이므로, 질병 인자를 가진 X염색체를 가지게 되면 반드시 질병이 나타납니다.
일반적으로 남자에게 질병의 증상이 나타납니다. 부모 중 어머니가질병 인자를 포함한 X염색체를 가진 보인자라면 50%의 아들에게서질병이 나타나며, 딸의 50%도 보인자가 됩니다. 반면 아버지가 질병 인자를 지닌 X염색체를 가진 경우 아버지는 그병의 증상을 보이며, 이 남성의 딸은 모두 보인자가 되고, 아들은모두 정상입니다.
증상
증상이 심한 A형(MPSIIA)과 증상이 가벼운 B형(MPS IIB)으로나눌 수 있습니다. A형 헌터증후군(MPS IIA)의 증상은제1형 점액다당질증의 심한 형태인 후를러증후군(Hurlersyndrome)과 매우 비슷하지만 후를러증후군에서 나타나는 각막혼탁은 발생하지 않고 골격계 변화가 덜 심한 편이며, 신체나 중추신경계 증상의 악화가 좀 더 느리게 진행됩니다. 증상은 2∼4세에 나타나기 시작해 10∼15세에 뚜렷해집니다.
◇ 증상이 심한 헌터증후군(MPS IIA)
ㆍ신체 발달과 지능 발달은 2∼4세에 최고조에 다다른 상태에서이후 점점 퇴화됩니다.
ㆍ과잉행동장애나 공격적인 행동을 보이는 경우도 있습니다.
ㆍ머리
- 교통성수두증(communicatinghydrocephalus) : 뇌실계는 정상이나 뇌지주막하 통로가 폐쇄된 경우
- 머리가 큽니다.
ㆍ특징적인 얼굴 모양
- 2∼4세에 주로 나타납니다.
- 튀어나온 넓은 이마
- 평평한 얼굴
- 돌출된 눈
- 통통하고 큰 혀
- 낮은 콧등에 넓은 코
- 짧은 목
ㆍ호흡기계
- 상기도 감염(감기)이 잦아 계속 콧물을 흘립니다.
- 심한 경우 헤파란황산염(Heparansulphate)과 더마탄황산(dermatan sulphate)과 같은 점액다당질이 기도에축척돼 기도가 폐쇄될 위험이 있습니다.
ㆍ소화기계
- 간과 지라의 비대
- 서혜부 탈장
- 설사
ㆍ골격계
- 관절 경축
- 작은 키
- 손목굴증후군(carpaltunnel syndrome): 손목에는 아홉 개의 힘줄과 한 개의 신경이 통과하는 손목굴이 있습니다. 이곳을 지나는 신경이 압박을 받게 되면 새끼손가락을 제외한 네 손가락이 아프고 저린 증상이 나타나는데 이것을손목굴증후군이라고 합니다.
ㆍ반복되는 요도 감염
ㆍ두꺼운 피부
ㆍ가슴과 팔의 피부 조직에 생긴 결절
ㆍ발바닥 궁이 높은 요족(pes cavus)이 나타나기도 합니다.
ㆍ다양한 정도의 난청도 흔히 나타납니다.
◇ 증상이 가벼운 헌터증후군(MPS IIB)
ㆍ지능은 거의 정상에 가깝고, 증상의 진행도 A형에 비해 느립니다.
ㆍ심장 - 심장의 근육에 산소를 공급하는 관상 동맥의 질병
- 심장판막 질병
ㆍ 청력 손상
ㆍ 손목굴증후군
ㆍ 관절 경축
진단
점액다당질증은 뚜렷하게 구분되는 특징적인 증상을 근거로 여러 종류의 진단 검사와 전문의의 진찰을 통해 진단을내릴 수 있습니다. 점액다당질이 소변으로 다량 배출되므로 소변을 이용한 검사도 가능합니다. 또한 점액다당질증은 점액다당질을 분해하는 효소의 기능 부전이나 부족이 원인이므로 효소 분석 검사를 통해서도진단이 가능합니다.
A형 헌터증후군은 간과 지라가 커져 있고 상아색 피부를 관찰할수 있으며, B형 헌터증후군은 증상이 미약해 진단하기가 어렵지만 모계 쪽으로 이 병이 있는 친척이 있다면검사를 해 볼 필요가 있습니다. 양수와 융모막생검을 통한 산전검사도 가능합니다. 양수와 융모막을 통해 태아의 유전자 검사를 할 수 있음은 물론 이 병에서 부족한 특정 리소좀 효소치의 검사도가능합니다.
◇ 융모막검사
ㆍ융모막은 태아의 발생 과정에서 태아를 싸고 있던 막으로 태아가 성장하면서 태반 주변에만 남아있는 조직으로태아와 거의 유사한 염색체 구성을 가지고 있으므로 융모막을 이용해 유전자검사가 가능합니다.
ㆍ이 검사는 임신 10∼12주에 시행할 수 있습니다. 임신 초기 조기 진단이 가능하므로 치료적 유산이 불가피한 경우에 임신 중절로 인한 위험성이나 합병증을 줄일수 있습니다.
◇ 양수검사
ㆍ양수는 태아를 둘러싸고 있는 막 안에 채워진 액체로 태아로부터 나온 액체와 소변이 양수의 주요 성분입니다. 그러므로 양수는 태아의 세포도 포함돼 있지만 모체의 혈액으로부터 받은 성분도 포함돼 있습니다.
ㆍ일반적으로 임신 중기인 15주부터 24주까지 시행할 수 있지만, 보통 임신 16~18주에 시행하는 것이 가장 이상적입니다. 이것은 양수의 양및 배양 가능한 세포수와 관계되기 때문입니다.
ㆍ초음파로 태아를 관찰하면서 산모의 복벽을 통해 주삿바늘을 주입해20ml가량의 양수를 채취합니다.
ㆍ이 양수에서 채취한 소량의 태아세포를 1∼2주가량 배양해 태아의염색체를 분석할 수 있습니다. 이 과정에서 배양하는 데 실패해 결과를 얻을 수 없는 경우도 1% 정도 됩니다.
ㆍ양수검사는 태아와 산모 모두에게 안전하지만 2만 명당 1명꼴로 출혈, 감염, 유산, 조산 등의 합병증이 발생합니다.
◇ 분자유전학적 검사
치료
점액다당질증(뮤코다당증)은그 원인에 대한 치료가 아직 개발되지 않은 상태이므로 완치는 불가능합니다. 제1형 점액다당질증의 경우 부족한 리소좀 효소를 투여함으로써 증상이 나타나는 시기를 지연시키거나 증상을 최소화할수 있지만, 헌터증후군의 경우 개개인에게서 다양하게 나타나는 개별적인 증상을 조절하는 방법을 이용하고있습니다.
증상이 다양하므로 소아과, 외과, 심장, 난청, 안과, 정형외과 등 여러 분야의 의학 전문가들이 협동해 환자의 전신에 걸친 포괄적인 접근이 필요합니다. 골격계 기형과 탈장 등은 수술로 교정할 수 있으며, 관절 경직을완화하기 위해 물리치료를 할 수 있습니다.
뇌척수액이 뇌실에 고이는 물뇌증(수두증, hydrocephalus) - 수술을 통해 복강으로 통하는 관을 만들어 뇌척수액을 배출시킵니다.
청력 손상 - 보청기 등의 도구를 이용해 도움을 받을 수 있습니다.
․ 유전상담
가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(Supportivetherapy)을 시도할 수 있습니다.
유전상담이란 유전병을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전병이 무엇인지,질환의 증상과 진행 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 상담입니다. 유전상담을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자와 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있도록 돕습니다.
