정의
핵형 47, XXX(karyotype 47, XXX)를 가지는여성은 1959년 제이컵스(Jacobs) 등에 의해 처음으로보고됐고 삼중X증후군(triple X syndrome)으로도불립니다. 여성은 정상적으로 세포마다 염색체가 46개이며이 중 성염색체로 X염색체가 두 개 존재하는 46, XX 핵형을가집니다. 삼중X증후군에서는 추가 X염색체가 존재함으로써 전체 염색체 수가 47개인 47, XXX 핵형을 가지게 됩니다. 대개 이러한 염색체 변화는 비정상적인신체적 증상이나 의학적 문제를 일으키지 않고 정상 사춘기발달과 생식력을 보이며 지능은 정상 범위에 듭니다.
삼중X증후군 여성들은 종종 평균보다 키가 크고 학습장애의 위험성이증가하고 언어와 언어기술지연을 보이기도 합니다. 추가 X염색체의존재가 큰 키나 학습장애와 연관되는 이유는 아직 불분명합니다. 발달지연과 행동문제 또한 나타날 수 있지만환자마다 매우 다양한 양상을 보입니다. 여자 신생아 1000~1200명당 1명의 비율로 출생합니다.
원인
생성기전 : 삼중X증후군은유전에 의해 생기는 것은 아니며 부모의 생식세포 형성을 위한 감수분열과정에서 X염색체가 하나 더 추가된난자나 정자가 임의로 생성돼 발생합니다. 세포분열 과정에서 하나의 세포가 둘로 나뉠 때 상동염색체가대칭적으로 분리되지 않고 하나의 세포로 두 개 모두 이동하는 현상을 비분리(nondisjunction)라고합니다.
비분리는 감수분열Ⅰ단계와 Ⅱ단계모두에서 발생할 수 있으나 거의 대부분 감수분열Ⅰ단계에서 일어납니다.감수분열Ⅰ단계에서 X염색체 두 개가 모두 하나의세포로 이동하거나, 감수분열Ⅱ단계에서 X염색체의 염색분체(크로마티드) 두개가 모두 하나의 세포로 이동할 경우 정상적인 23, X 핵형의 생식세포가 아니라 X염색체가 추가된 24, XX 핵형의 생식세포가 형성됩니다. 이러한 24, XX 핵형의 난자나 정자가 정상적으로 X염색체를 하나만 가지는 23, X 핵형의 정자나 난자와 수정될 때는 47, XXX의 핵형을 가지게 됩니다.
일부에서는 초기 태아 발생기에 체세포 분열 과정에서의 비분리현상, 즉접합체형성 후 비분리(postzygotic nondisjunction)에 의해 삼중X증후군이 발생할 수 있으며, 이 경우 대개 정상적인 46, XX 핵형의 세포와 47, XXX 핵형의 세포가 섞여 있는, 46, XX/47, XXX 섞임증(모자이시즘) 형태를 보이게 됩니다.
이러한 47, XXX의 원인이 되는 비분리의 약 90%는 산모가 원인이며, 산모의X 비분리 중 64%는 감수분열Ⅰ단계에서의 오류(meiosisⅠerror)이고 18%는 감수분열Ⅱ단계에서 발생하며, 16%는 접합체형성 후 비분리에 의해 발생합니다.
산모연령 관련 위험성 : 산모연령과 관계돼 산모 나이가 많을수록 47, XXX 임신 위험성이 높아지며, 산모 나이 35세에는 신생아 2000명당 1명, 40세에는 770명당 1명, 45세에는 310명당 1명의연령-연관성 위험성을 가지는 것으로 추정됩니다.
정상 핵형의 부모가 삼중X증후군 여아를 가졌을 경우 다음 임신에서다시 삼중X증후군을 가지게 될 재발 위험성(recurrencerisk)은 위에 기술된 연령-특이적 위험성보다 더 높아진다는 뚜렷한 증거는 없습니다.
삼중X증후군인 여성이 임신을 할 경우 염색체 이상을 가진 아이를가질 위험성이 정상 핵형의 여성보다 더 증가하지는 않았으며 그 위험성(risk)은 매우 낮은(<1%) 것으로 추정됩니다. 47, XXX 핵형에서 생식세포감수분열 시에 이론적으로는 정상적인 23, X와 비정상적인 24,XX를 가진 난자가 1:1로 형성될 것 같지만, 실제로는그렇지 않습니다. 단지 23, X 핵형의 정상 난자만이 규칙적으로생성되며, 이것은 추가된 X염색체가 감수분열이 일어나기 이전에소실되기 때문으로 보는 견해가 있습니다.
증상
X염색체 불활성화(X-inactivation,lyonization) : 여성 세포는 X염색체가 불활성화돼 결과적으로 하나의 X염색체만 활성을 가지게 됩니다. 따라서 삼중X증후군에서는 대부분 신체적 이상이나 의학적 문제가 거의 발생하지 않게 됩니다.
성장 및 신체발달 : 평균보다 키는 크지만 키에 비해서 몸무게는 가볍습니다. 호리호리한체격, 기운찬 외형, 양성화(androgyny)를 보일 수 있습니다.
성발달 : 대부분 정상 성발달을 보이고 임신이 가능하며 자녀의 성염색체 이상의 빈도는 사실상 증가하지는 않습니다. 일부 성조숙과 초경이 빨리 시작되기도 합니다. 원발무월경 / 속발성무월경 / 조기 난소기능상실(premature ovarian failure, POF)이 보고돼 있으나 일반 인구집단에서보다 더 흔한 것은아닙니다. 47, XXX 여성과 POF 둘 다 흔히 볼 수있는 소견에 속하므로 둘 사이의 인과 관계는 불확실합니다.
지능 / 성격 / 행동 : 신경운동결핍과큰운동능력의 습득지연이, 대개 경미하지만 흔히 나타나며 결과적으로 협응력이 취약해지고 운동경기열이 감소됩니다. 종종 학습장애, 언어와 언어기술 습득지연이 나타납니다. 지능지수(IQ)는 형제에 비해 대개 10~15점 낮지만 정신지연(IQ<70)은 드뭅니다. 언어 IQ가 수행 IQ에비해 훨씬 낮고 표현언어와 수용언어 모두 50% 정도로 결핍돼 있습니다.
70%는 학습장애로 인해 교육적 중재를 필요로 합니다. 11명의 47, XXX 핵형의 청소년기 소녀들에 대한 연구에서 평균 IQ뿐만 아니라 주의력, 개념형성,정신적 유연성, 공간적 사고, 언어의 유창함, 기초 학문적 기술이 대조군에 비해 낮은 점수를 보였습니다. 이들은사회적으로 미숙하고 수동적이며 비정상적인 행동과 우울성향을 보였습니다.
청소년기에서 성인기로 이행하는 동안 대조군보다 잘 적응하지 못했고 스트레스를 더 많이 경험하며, 일과 여가시간과 가족, 결혼생활,어머니로서의 사회적 적응에 있어서 문제가 더 많았으며 정신병리학적 현상을 더 많이 보였습니다. 하지만반사회적 행동이나 정신분열증 등의 심각한 정신병리문제가 47, XXX 핵형의 여성들에게 드물고, 행동 양상에 매우 큰 다양성을 보인다고 저자들은 결론지었습니다.
비뇨생식기계 : 총배설강뒤집힘증 / 뮬러관이상/ 콩팥 이상 등이 소수 보고됐으나 삼중X증후군과 특히 연관성을 가지는 것은 아닙니다.
진단
염색체 검사 : 47, XXX 핵형을 확인합니다.
치료
- 학습장애를 보일 경우 보충수업(remedial teaching)을 시행
- 언어지연을 보일 경우 언어치료 시행
- 대증치료
