정의
영아기 중증 근간대성 간질(SMEI : severe myoclonicepilepsy of infancy)은 1978년에 푸랑스 의사인 샤를로트 드라베에 의해설명됐습니다. 2002년에 드라베와 동료 연구자들이 최소 445건의발표된 사례들을 발견했습니다. 4만 명당 1명 이하의 발병률을보이는 희소병입니다. SMEI는 열성 발작을 동반한 전신 간질(GEFS+)의중증 형태입니다. SCN1 유전자에서 돌연변이가 확인됐으며,GEFS+와 연관됩니다.
SMEI는 전신성 강직과 강직-간대발작을 특징으로 합니다. 이것은 초기에는 열에 의해 야기되고, 한살에 시작됩니다. 이후에 환자들은 결신, 근간대성, 단순 또한 복합 부분 발작을 포함한 여러 가지 다른 형태의 발작을 일으킵니다.정신운동 발달은 2살 이후 정체됩니다. SMEI는 GEFS+ 범주 안에서 가장 중증의 표현형으로 고려됩니다. 이것은악성 간질 증후군인 반면에 GEFS+는 일반적으로 양성입니다.
원인
SMEI는 이전에 중요한 뇌 병리와 연관돼 있지는 않았습니다. 간혹 뇌영상 검사에서 미만성 위축을 보여 주었지만 어떤 특정한 이상을 나타내지는 않았으며, 환자의 대다수는 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MR) 검사에서 어떤 이상도 보여 주지 않은 경우가 많았습니다. 가장받아들여지고 있는 병인은 유전적 원인입니다. 이 질병군의 15~25%는간질 또는 열성 경련의 가족력이 있습니다.
이는 이 질환의 유전적 경향을 시사합니다. 2001년에 벨기에안트베르펀(영어명 앤트워프) 대학의 리버 클래스와 동료들은 SMEI를 앓는 7명의 환자 모두가 나트륨 채널 유전자 SCN1A에 새로운 돌연변이가 있음을 밝혔습니다. 다른 여러 논문에서도이 유전 이상이 발견됐으며, 돌연변이 빈도는 다양하게 나타났습니다.
증상
SMEI는 한 살 이전에 시작됩니다. 발달은 발작이 발생하기 전에는 정상입니다. 이 질병의 영아는 전조증상 없이 전신이든 한쪽이든 간대성 발작으로 발달합니다. 근간대성 경련과 부분 발작은 보통 이후에 나타납니다. 정신운동 지연과 다른 신경학적 이상이 나타납니다.
첫 번째 발작 유형은 전신이든 한쪽이든 간대성 발작이 나타납니다. 이발작은 기간이 길거나 짧을 수도 있습니다. 많은 경우에서 첫 번째 발작은 발열과 결합해 나타납니다. 이 사례에서 열병성의 발작은 종종 6~8주일 이내에 재발하고, 시간이 길어지는 간질 중첩증으로 이어질 수 있습니다.
이후 발작은 체온 상승 없이 재발합니다. 경련 발작은 비디오-뇌파 기록으로 분석될 수 있으며, 이때 여러 양상이 나타납니다. 가끔은 독특한 임상적 뇌파 특징이 나타나서 전신 간대성 또는 강직성-간대성발작로 분류되지 않습니다.
두 번째 발작 유형은 근간대성 발작입니다. 전형적으로 몸 중심과사지의 근위부를 포함해 전신적으로 영향이 생깁니다. 뇌파에서는 전신성 극서파와 다극서파가 발견됩니다. 때때로 국소적으로 시작됩니다. 전신 발작이 되기 전에 머리 또는한쪽 사지에 제한돼 나타날 수 있습니다. 근간대성 경련은 보통 빈번하며, 하루에도 여러 번 발생합니다.
세 번째 발작 유형은 비정형적이고 다소 짧은 기간에 뇌파에서 더 또는 덜 율동적인 전신성 극서파를 지닌결신 발작입니다. 네 번째 발작 유형은 탈력 발작 또는 자동증이나 자율신경 증상을 보이는 복합 부분발작입니다. 이는 간혹 전신화되기도 합니다.
간질 중첩증의 발생은 열성이 원인이며, 빈번하게 발생합니다. 이후에는 의식 장애, 근력의 변화,간대성 근경련 등이 발생합니다. 이때 근긴장이 약간 증가될 수 있습니다. 뇌파 검사 소견에서는 예파 또는 극파가 섞인 미만성의 불규칙한 서파가 관찰됩니다. 정신운동 발달의 지연은 발작이 발병 시작 후 2년 안에 보통 발견됩니다. 운동실조와 피질척수로 징후와 같은 진행성 신경학적 결손은 그 후에 발달합니다.
SMEI의 결과는 좋지 않습니다. 부분 발작은 대부분 사라지며, 근간대성 경련은 사라지거나 약해집니다. 경련성 발작은 주로 늦은 밤에 국한돼 일어납니다. 열은 병을 유발하는요소이며, 간질 중첩증을 일으킬 수 있습니다. 신경학적 이상소견은 계속 남아 있습니다. 환자 대부분은 인지가 감소되며(50%는중증), 다수는 행동장애를 보입니다. 익사, 사고, 발작, 간질 중첩증, 감염, 돌연사 등 사망의 원인은 다양합니다.
진단
진단은 임상적 진단에 기초합니다. 뜨거운 목욕과 신체 운동뿐만아니라 체온의 상승이 매우 높지 않다 하더라도 고열은 질환을 유발하는 요소입니다. SMEI의 초기 단계에서뇌파는 어떠한 비정상적인 패턴을 보이지 않을 수 있습니다. 이 질병이 진행함에 따라 전신성 극서파와다극서파가 분명하게 됩니다.
광자극과 수면은 이상 뇌파의 발현을 촉진할 수 있습니다. 전신성간질파 이외에 극파와 극서파도 자주 나타나며, 주로는 다초점성이다. 간질파는각성기보다 수면기에 더 현저합니다. CT와 MRI는 대부분정상 소견을 보입니다.
치료
효과적인 치료방법은 아직 없습니다. 밸프로익산과 벤조디아제핀(클로나제팜, 로라제팜)이가장 유용한 약입니다. 페노바르비탈, 에토숙시미드가 일부에게도움이 됩니다. 카르바마제핀과 라모트리진은 종종 경련을 악화시킬 수 있습니다. 케톤 생성 식이요법은 치료에 도움이 되는 것으로 알려져 있지만 많은 보고가 있지는 않습니다. 최근 토피라메이트가 경련성 발작에 대항해 효과가 있다는 보고가 있습니다.
