정의
엘리스-판 크레벌트 증후군(Ellis-vanCreveld syndrome) 또는 연골외배엽 이형성증 (ChondroectodermalDysplasia)은 출생 때부터 골격의 발육 부전으로 불균형적인 왜소증, 짧은 사지와다지증, 외배엽 이형성증, 짧은 늑골로 인한 작은 흉곽, 손발톱과 치아의 발육 부전, 높은 빈도의 선천성 심장기형 등을 특징으로하는 아주 드문 유전 질병입니다.
이 증후군은 1933년 미국의 소아과 의사인 러스틴 매킨토시와루서 에밋 홀트 주니어에 의해 처음 기술되고 1940년 영국의 리처드 엘리스와 네덜란드의 시몬 판 크레벌트의이름을 따서 엘리스-판 크레벌트 증후군으로 명명됐습니다.
발생 빈도는 6만 명 출생당1명꼴인 것으로 알려져 있습니다. 미국 펜실베이니아주 랭커스터 지방의 아미시 구교도들에서는 1000명 출생당 5명으로 추정되며,보인자 빈도는 13%에 이르는 것으로 보입니다. 남녀간 발생 빈도의 차이는 없습니다.
원인
엘리스-판 크레벌트 증후군은 상염색체열성으로 유전됩니다. 염색체 4번 짧은 팔(단완) p16에 위치하고 있는 EVC1과EVC2 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 유전자의 기능과 발병 기전은 아직 밝혀지지않았으며, 연구가 진행 중에 있습니다.
증상
엘리스-판 크레벌트 증후군은 여러 장기를 침범해 다양한 임상증상을 나타냅니다. 신생아기에 출생 때부터 작은 신체 크기, 성장지연, 골격계 기형이 초기 증상으로 나타납니다. 이때 생치가동반될 수 있습니다. 특징적인 네 가지 임상 증상으로는 연골이영양증,다지증, 외배엽 이형성증, 심장 기형이 있습니다.
엘리스-판 크레벌트 증후군의 골격계 증상에는 사지 단축, 짧은 갈비뼈, 다지증 등 다양하게 나타납니다. 연골이영양증은 장골에 가장 흔히 나타납니다. 출생 때부터 나타나는특징적인 불균형적 왜소증으로 인해 평균 성인 신장이 109~155cm에 불과하며, 사지의 원위부로 갈수록 길이가 짧아지면서 점점 진행합니다.
다지증은 양측성으로 나타납니다. 대부분 손에서 발생하며, 발에서는 10% 정도 동반됩니다.특히 새끼손가락 옆에 손가락이 더 있으며 짧고 평편한 중지절, 외반슬이 동반된 경골 상부측면의 형성 부전, 만곡족이 동반됩니다.
클루스턴 증후군은 93%의 환자에게 동반됩니다. 손톱의 이형성으로 인해 쉽게 부서지며, 치아의 저형성으로 인해 비정상적인모양과 부정 교합이 발생합니다. 머리카락은 드문드문하게 납니다. 심장기형은 50% 정도의 환자에게 동반됩니다 가장 흔한 기형은 공통 심방(40%)입니다.
다른 기형으로는 방실관 결손, 심실중격결손, 심방중격결손, 동맥관열림증(동맥관개존증)이 있습니다. 심장 질환으로 인해 성장 부전, 청색증, 호흡 곤란, 심장잡음등 심부전 증상이 나타납니다.
심장 기형은 수명 단축의 원인이 되기도 합니다. 두개 안면의특징으로 정상적인 머리 크기를 보이지만 입술과 잇몸의 주름띠, 잇몸 비대, 출생 때 이미 난 치아, 작은 치아, 부분적인 무치증, 에나멜 저형성,치아 저형성을 보입니다. 또한 이가 늦게 납니다.
다른 근골격계 기형으로는 흉곽의 이형성, 짧고 발달이 미숙한늑골로 인한 좁은 흉곽이 동반돼 호흡 부전이 발생합니다. 선천성 심장 기형이 동반되면 영아기에 50% 정도의 환자가 사망합니다. 영아기를 넘긴 환자들은 정상 수명으로나타납니다.
요로계 기형으로는 요도상열, 요도하열, 잠복고환, 신석회화증, 신무형성, 거대 요관 등이 동반될 수 있습니다. 지능은 대개정상입니다. 간혹 댄디-워커 기형 같은 중추신경계 기형과발달 지연이 동반될 수도 있습니다. 이 밖에도 사시, 척추전만증, 넓은 손과 발, 소시지 모양의 손가락이 나타납니다. 예후는 신생아기의 좁은 흉곽 및 심장 기형으로 인한 호흡 부전과 관련돼 있습니다.
진단
특징적인 임상 증상으로 진단할 수 있습니다. 확진은 EVC1과 EVC2 유전자 분석으로 돌연변이를 발견함으로써 할 수있습니다. 골격 엑스레이(X-ray) 검사를 시행하면 사지의원위부가 짧아져 있고 다지증, 손목뼈의 다양한 융합, 외반슬, 짧은 늑골과 좁은 흉곽을 보입니다. 골반 엑스레이 검사에서는 짧은장골 날개와 돌기 모양의 골반 기형이 나타납니다.
심장 기형을 평가하기 위해서는 흉곽 엑스레이 검사, 심전도, 심초음파를 시행합니다. 드물지만 중추신경계 기형과 신장 기형을 평가하기위해 뇌의 자기공명영상(MRI) 촬영 검사와 신장 초음파를 시행합니다.
조직병리학적 검사를 하면 장골의 연골 세포 파괴를 증명할 수 있습니다. 산전초음파 검사에서는 자궁 내 성장지연, 골격계 기형, 현저하게짧은 장골, 작은 흉곽, 심장 기형이 나타납니다.
치료
각각의 임상 증상에 따라 임상유전학, 심장, 호흡기, 정형외과, 비뇨기과, 치과, 재활의학과, 정신과, 신경과 등 각 전문과의 진료가 필요합니다. 신생아기에게는 호흡 부전과심부전에 대한 대증적 치료가 필요합니다. 반복적인 호흡기 감염에 대해서는 항생제 치료를 시행합니다.
치과적인 치료로 구강을 청결히 관리해 충치를 예방하고 임플란트나 의치가 필요한 경우에 시행합니다. 신생아 치아는 수유에 방해가 될 수 있기 때문에 뽑아내야 합니다. 수술적인치료로는 다지증 등 골격계 기형에 대한 정형외과적 치료, 심장 기형에 대한 흉부외과적 수술, 잠복 고환 및 요도하열 등에 대한 비뇨기과적 치료 등이 필요합니다. 왜소증에대한 성장 호르몬 치료는 효과가 없는 것으로 알려져 있습니다.
