정의
‘알파지중해빈혈 X염색체 연관 정신지체 증후군(alpha thalassemia X-linked mental retardation syndrome)’은 인체의다양한 기관에 영향을 미치는 유전병 중 하나입니다. 정신지체, 독특한얼굴모양, 비뇨생식기계 기형(genitourinary tractabnormality), 알파지중해빈혈(alpha thalassemia)이 특징적으로 나타납니다. 알파지중해빈혈은 산소를 운반하는 적혈구의 헤모글로빈(혈색소, hemoglobin) 생산에 이상이 생기는 질병입니다. 대부분의환자들은 이러한 증상 이외에도 여러 이상 증상이 나타납니다.
그리고 X염색체의 돌연변이로 나타나는 ‘알파지중해빈혈 X염색체 연관 정신지체 증후군’, 카펜터-와지리증후군(Carpenter-Wazirisyndrome), 처들리-로리증후군(Chudley-Lowrysyndrome), 홈스-갱증후군(Holmes-Gangsyndrome)을 통틀어 ‘X염색체 연관 정신지체-긴장저하얼굴증후군’(X-linked mental retardation-hypotonic face syndrome)이라는용어로 표현하는 학자도 있습니다. 이들 질병 모두 X염색체에같은 유전자의 돌연변이로 인해 증상이 나타납니다. 일부 연구자들은 ‘알파지중해빈혈 X염색체 연관 정신지체 증후군’의 명칭을 선호하기도 합니다.
‘알파지중해빈혈 X염색체 연관 정신지체 증후군’은 X-연관 열성형질로 유전됩니다.주로 남성에게 나타나며, 변이된 유전자가 있는 여성 보인자들은 증상이 나타나지 않습니다. 여러 보고에서 다양한 분자유전학 검사 결과들이 보고됐는데, 이 병은아직 실제 질병의 환자수보다 진단이 미미한 상태이기 때문에 실제의 정확한 빈도를 말하기는 어렵습니다.
증상
이 병으로 인한 증상 및 심각한 정도는 개개인마다 다르며, 대부분영아기에 나타납니다. 주로 근육의 긴장성이 감소되고(hypotonia),우유나 젖을 빨기 힘들어하며, 말이나 걷는 것을 배우는 시기도 지연됩니다. 또한 혼자서 걷지 못하는 경우도 있으며, 정신지체, 발작, 다리의 경직(stiffness)등이 나타납니다. 또한 청소년기가 될 때까지 성장지연이 뚜렷하게 나타나지 않을 수도 있으나, 결국 이로 인해 정상에 비해 키가 작아집니다.
두개 안면
• 비정상적으로 양쪽 눈 사이가 먼 양안격리증(hypertelorism)
• 눈의 안쪽을 덮고 있는 내안각주름(epicanthal folds)
• 안면중앙부 형성저하(midface hypoplasia)
• 낮은 콧등, 삼각형 모양의 작은 코
• 소두증(microcephaly)
• 크고 돌출된 혀
• 부정교합(malocclusion)
• 귓바퀴(pinna)의 형성 이상
비뇨생식기
• 고환이 음낭 안으로 내려오지 않는 잠복고환증(cryptorchidism)
• 요도가 비정상적으로 음경의 아래에 위치하는 요도밑열림증(요도하열, hypospadias)
• 음낭(scrotum)의 발달저하
• 음낭(scrotum)이 음경(penis)을 둘러싸고 있는 상태로 모양이 마치 어깨에 걸치는 숄(shawl)모양과같음
• 외부 생식기 모양이 남성인지 여성인지 애매모호하게 나타남
골격계
• 손가락과 발가락이 짧은 단지증(짧은손발가락증, brachydactyly)
• 특정 손가락이 굽어진 채 영구적으로 고정된 측만지증(clinodactyly)
• 비정상적으로 척추가 앞, 뒤, 양 옆으로 휘어지는 척추후측만증(kyphoscoliosis)
지중해빈혈
헤모글로빈 형성에 이상이 생기는 알파지중해빈혈이 나타날 수도 있습니다. 이병과 관련돼 나타나는 알파지중해빈혈을 헤모글로빈 H병(hemoglibinH(HbH) disease)이라고 합니다. 적혈구의 수치가 감소해 빈혈이 나타나지만 대개증상이 가벼운 편입니다.
진단
출생 시나 영아기에 정신지체, 특징적인 얼굴모양, 비뇨생식기계 기형과 같은 증상이 나타나는 경우 다양한 임상검사를 거쳐 진단이 내려지게 됩니다. 혈액세포를 브릴리언트 크레실 블루(brilliant cresyl blue) 시약으로염색해 적혈구 내 헤모글로빈 H(hemoglibin H, HbH)의 존재 여부를 확인해 진단합니다.
그러나 헤모글로빈 H는 불안정하고 오래된 혈액 샘플에서는 발견하기어렵기 때문에 혈액 검사상 헤모글로빈 H가 나타나지 않았다고 해서 이 병의 가능성을 배제할 수는 없습니다. 또한 분자 유전자검사(molecular genetic testing)를통해 XNP 유전자의 돌연변이를 확인함으로써 진단할 수 있습니다.
치료
‘알파지중해빈혈 X염색체 연관 정신지체 증후군’의 치료는 환자들 개개인에게 나타나는 증상에 따라 진행됩니다. 근육의긴장성이 감소돼 우유나 젖을 빠는 힘이 결핍된 경우 코를 통해 튜브를 삽입(위관영양법)해 부족한 영양분을 공급하기도 합니다.
또한 이 병에 걸린 아동은 얼굴근육 긴장성이 감소돼 입을 벌리게 되고 이로 인해 침이 입 밖으로 흘러나오게됩니다. 많은 어머니들의 표현에 의하면 낮 동안 턱받이를 흠뻑 적실 정도로 침을 많이 흘린다고 합니다.
이때에는 침의 분비를 줄이기 위해 항콜린작용약물(anticholinergicdrug)을 사용하기도 하는데, 이러한 약물은 위창자관 운동을 감소시켜서 변비나 창자막힘증(장폐색)을 유발할 수 있으므로 주의해서 사용해야 합니다. 또 다른 방법으로 악하선관(submandibular duct, 턱밑의침샘으로부터 나오는 관)을 수술로 제거하는 방법을 고려하기도 합니다.
이 증후군에서 나타나는 알파지중해빈혈은 대부분 증상이 가벼운 편이어서 특별한 치료를 필요로 하지 않습니다. 그리고 이 병을 앓고 있는 환자의 약 3분의 1은 발작(seizure)이 나타나는데 이럴 때는 항경련제로 치료하며대부분 잘 반응합니다. 잠복고환과 같은 비뇨생식기계 기형은 수술을 통해 교정하기도 합니다.
또한 영아기부터 각 단계별로 발달기술 습득 여부를 잘 평가해 그들의 잠재 능력을 최대한 발휘할 수 있도록조기에 돕는 것이 중요합니다. 소아과 전문의, 정형외과 전문의, 언어학자, 치과 전문의 등 다양한 건강관리 전문가들로 구성된 팀의협조적인 노력이 필요합니다.
가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 되며, 추가적인치료로는 증상을 완화하기 위해 대증요법(symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을조절하고 완화하기 위해 지지요법(Supportive therapy)을 시도할 수 있습니다.
유전상담이란 유전병을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전병이 무엇인지,질병의 증상과 경과, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담을 통해 유전학 전문가로부터 질병과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위한 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있도록 돕습니다.
