알라질증후군

간 안의 쓸갯길(담도)의수가 현저하게 감소하고 쓸개즙(담즙)의 정체가 나타나며 심혈관계, 골격계, 안구, 안면, 이자(췌장), 신경발달의장애를 동반할 수 있는 증후군입니다. 이 병의 유병률은 외국의 보고에 의하면 10만 명당 1명의 빈도이지만 질병의 특성상 증상이 가벼운 환자들까지포함한다면 유병률이 더 높을 것으로 추측됩니다.

염색체 20번 짧은팔(단완) p12에 위치하는 JAG1 유전자의 이상으로 인해 발생하는 질병입니다. 현재 유전학적 검사로는 50~70% 이상을 발견할 수 있다고 알려져있습니다.

임상 증상은 보통 3개월 이내에 나타납니다. 대부분 신생아 시기에 지속되는 황달과 담즙정체증으로 발견돼 담도폐쇄증과 비증후군성 간내담도부족증과 감별 진단해야합니다. 이후 소아기에서는 만성간질환으로 발견될 수 있으며 성인기에 뒤늦게 발견되기도 합니다. 임상 증상은 다양하게 나타나고 또한 불완전하게 유전될 수 있기 때문에 진단에 어려운 점이 있을 수 있습니다.

1)간 

대부분의 환자들은 영아기에 황달과 담즙정체, 이로 인한 가려움증과진행하는 간부전의 형태로 증상이 나타납니다. 그렇지만 간질환의 정도가 다른 장기의 증상들과 비례적으로나타나는 것은 아닙니다. 간비대가 나타날 수 있으며 혈액검사상 담즙산(bileacid)과 직접 빌리루빈, 알칼리성포스파타아제(alkalinephosphatase), 글루타밀 전이효소(glutamyl transpeptidase) 등이상승해 있는데 이는 담즙 배설의 장애를 시사합니다.

황달은 대부분의 환자에게서 관찰되며 이중 절반 이상의 환자는 늦은 소아기까지 지속되게 됩니다. 담즙정체로 인한 가려움증이 발생하며 일부 환아들은 피하조직에 황색종(xanthoma)이나타나기도 합니다. 간의 합성기능은 비교적 잘 보존이 되는 편이지만 약 20%의 환자는 간경변증과 간부전으로 진행할 수 있습니다.

2)영양 불균형과 성장 장애

담즙산의 배설이 원활하지 않기 때문에 지방과 필수지방산, 지용성비타민의 섭취가 부족하게 됩니다. 성장 장애는 50~90%의환자에게 나타나며 사춘기의 지연도 동반되는데 이러한 성장 장애는 영양 불균형 이외에 척추와 골격계의 기형과 내분비계 장애와 연관이 있다고 알려져있습니다.

3)심혈관계

심잡음은 97%의 환자에게서 발견되는 증상으로 가장 흔한 병변은폐동맥의 협착으로 근위부와 원위부 모두 침범할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 팔로4징과 동반되기도 하고 다른 병변으로 총동맥간증(truncusarteriosus), 심방중격결손, 동맥관개존증 등이 있을 수 있습니다. 심장병은 간부전으로 간이식을 시행할 때는 예후에 영향을 미칠 수 있는 중요한 요소이므로 알라질증후군 환아의진찰 시에는 심잡음을 반드시 확인하고 심장초음파검사를 시행하도록 해야 합니다.

4)특징적인 안면(face)

알라질증후군 환아의 얼굴 생김새는 특징적인 모습을 나타냅니다. 이마는돌출돼 보이고 눈썹 사이 간격이 넓으며 눈은 깊게 들어가 보이며 턱이 작고 안장 보양이나 곧은 코를 가집니다. 이러한얼굴 모습은 태어나자마자 두드러지게 보일 수도 있고 자라면서 뚜렷해질 수도 있습니다. 특징적인 얼굴생김새는 알라질증후군의 진단에 매우 중요하므로 신생아 담즙정체증 환아를 진단할 때 반드시 고려해야 할 부분입니다.

5)척추와 근골격계 이상

척추 기형의 대표적인 양상은 나비 모양의 척추(butterflyvertebrae)로 척추의 몸통 부분이 세로로 나뉘어져 보이는 병변입니다. 보통 이러한병변은 무증상이며 구조적인 중요성은 지니지 않습니다. 이외의 근골격계 이상으로는 허리뼈(요추) 돌기 사이의 간격이 좁아지거나 이분척추분리증(spina bifida occulta) 등의 병변이 있습니다.

6)안구의 이상

만성적인 비타민 결핍이 있을 때는 각막, 홍채, 망막, 시신경 유두 등 다양한 안구 관련 증상이 있을 수 있습니다. 알라질증후군과 관련한 일차적인 안구 이상으로는 태생환(posteriorembryotoxon)이 있는데 이는 발생학적으로 사라져야 할 구조물이지만 알라질증후군 환자의 각막 경계부위에 남아 있습니다. 태생환은 알라질증후군 환아의 89%에서 관찰된다고 알려져 있어 진단에도움이 되기도 합니다.

7)중추신경계와 말초신경계 증상

알라질증후군이 처음 보고됐을 무렵에는 IQ가 80 이하인 지능 저하가 뚜렷하다고 알려졌으나 이후의 보고에서는 2% 정도만이가벼운 지능저하를 동반한다고 보고되기도 하고 15%에서 운동영역의 발달 저하가 동반된다고 보고되기도했습니다.

최근의 연구들은 만성 간질환이 뇌의 발달에 영향을 미칠 수 있음이 강조되고 있습니다. 알라질증후군 환아는 머리뼈 안에 출혈이 발생할 수 있으며 14%에이른다는 보고도 있습니다. 머리뼈 안의 출혈은 응고장애로 인해 생기기도 하고, 머리뼈 안 혈관의 동맥류가 원인이 되기도 합니다.

이 병의 진단은 주로 임상적인 증상의 조합으로 이루어집니다. 알라질과그의 동료들은 다섯 가지의 주증상과 간의 조직병리학적인 소견을 종합해 진단했는데, 다섯 가지 주증상은만성담즙정체증, 특징적인 얼굴 생김새, 심잡음, 척추 기형, 태생환입니다.

환자들의 대부분은 간질환으로 발현하게 되며 신생아 시기에 황달을 나타내므로 신생아 간염과 담도폐쇄증과의감별이 필요합니다. 담즙의 정상적인 배설을 확인하는 DISIDA 스캔과간생검은 감별진단에 도움이 되는 검사입니다. 특히 간생검은 담즙정체증과의 구별에 가장 도움이 되는 검사로알라질증후군은 간 안의 쓸갯길이 소실되는 것이 특징입니다.

담즙정체를 가진 영아는 지방의 흡수에 심각한 영향을 받습니다. 특히영아기에는 지방으로부터 얻는 칼로리가 많으므로 이러한 지방 흡수의 장애는 심한 영양 부전으로 이어질 수 있습니다.중쇄지방산(medium-chain triglycerides, MCT)은 담즙산의 도움 없이도장내흡수가 가능하므로 이러한 환아는 중요한 지방공급원이 될 수 있습니다.

지용성 비타민 부족이 발생하므로 경구용 제제를 이용한 지용성 비타민의 보충이 필요합니다. 특히 비타민K가 부족할 때는 응고장애가 나타날 수 있으므로 중요하고, 비타민D 부족 시에는 구루병이 발생할 수 있으므로 유의해야 합니다. 비타민E와 A 부족 시에는신경계 증상이 나타날 수 있습니다. 담즙정체가 지속되면 심한 가려움증이 나타날 수 있으며 생활의 장애를초래하므로 항히스타민제를 대증적인 치료로 투여할 수 있습니다.

우르소디옥시콜린산(ursodeoxycholic acid, UDCA)은담즙정체를 완화시킬 수 있어 투여할 수 있습니다. 지속적인 담즙정체와 간경변증이 간부전으로 진행할 때는간이식을 고려할 수 있습니다.