앤더슨병

이 병은 상염색체 열성으로 유전되는 당원 축적병입니다. 당원(glycogen)은 탄수화물의 복합체이며 신체가 에너지를 사용할 때 단당류인 포도당으로 변환됩니다. 당원 축적병은 당원 대사에 관여하는 특정 효소가 결핍돼 신체의 다양한 부분에 당원이 축적되면서 증상이 나타나는데주로 간과 근육에 축적됩니다.

이 병은 당원 축적병 제4형으로 알려져 있습니다. 이 병은 당원가지치기효소(glycogen branching enzyme)의결핍으로 발생되며, 그 결과 비정상적인 당원이 간, 근육, 그리고 다른 조직들에 축적됩니다. 대부분 태어난 지 몇 달 이내에증상이 뚜렷하게 나타납니다.

위에 언급한 바와 같이 이 병은 당원 대사질병입니다. 이 병은당원가지치기효소의 결핍으로 인해 비정상적인 당원이 신체의 다양한 조직(간, 근육, 신경세포, 심장, 창자, 피부 등)에 전신적으로축적되는 질병입니다. 이 비정상적인 당원은 아밀로펙틴(amylopectin)이라고불리는 또 다른 탄수화물 복합체와 비슷한 구조를 가지고 있기 때문에 이 병을 아밀로펙틴증(amylopectinosis)이라고도부릅니다.

이 병은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 당원 가지 효소(glycogen branching enzyme, GBE)의 생산을 조절하는 유전자는 3번 염색체 짧은팔(3p12)에 위치하고 있습니다. “대사”라는 것은 신체에서 일어나는 모든 화학적인 과정을 의미하는 말입니다.

이에는 복합체가 단순한 물질로 분해되는 과정과, 반대로 단순한물질이 합쳐져 복잡한 물질로 생성되는 과정이 포함됩니다. 대사 질병은 신체의 화학적인 활동을 촉진시킬수 있는 특정한 단백질이나 효소의 기능에 이상이 생겨 발생하는 질병입니다.

당원은 신체의 세포에서 주요한 탄수화물로 저장됩니다. 이것은복합 탄수화물이며, 몇 가지 당 분자(sugar molecules)로이루어져 있고, 서로 연결돼 긴 사슬 모양을 띱니다. 당원은일반적으로 간과 근육에 저장되며, 신체에서 에너지가 필요할 때 단당류인 포도당으로 전환되고, 혈류로 방출됩니다.

혈액 내 포도당의 농도는 항상 일정하게 유지돼야 하므로 과도한 양의 포도당은 간에서 당원으로 합성돼 저장됩니다. 포도당은 세포 대사에 있어 신체의 주요한 에너지 공급원입니다. 이병은 상염색체 열성으로 유전됩니다. 당원가지치기효소(GBE)의생산을 조절하는 유전자는 3번 염색체 짧은팔(3p12)에위치하고 있습니다.

인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의염색체가 있습니다. 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체는 남성은 X와 Y염색체, 여성은 X와 X염색체로이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 짧은팔(단완)과 “q”라고 불리는긴팔(장완)로 구성돼 있습니다. 염색체를 염색하게 되면 띠 모양의 염색대(band)가 관찰되는데, 각각의 염색대에는 번호가 매겨져 있습니다.

 예를들면 ‘3p12’이란 3번 염색체의 긴팔에 있는 12 염색대를 의미하는 것입니다. 당원가지치기효소 유전자의 다양한돌연변이가 이 병을 가진 환자에게서 발견됐는데, 이러한 돌연변이가 병의 특정한 변이와 어떤 연관이 있는지에대해서는 연구 중에 있습니다.

*상염색체열성 유전병

각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받아서 생기는 유전병입니다. 만일개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질병의 보인자(carrier)가되나 질병의 증상은 대개 나타나지 않습니다. 부모가 모두 보인자일 때는 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며 그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%, 아이가정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 이확률은 남녀 모두 동일합니다.

간, 골격근, 심장, 신경계 그리고 그 밖의 다른 신체 조직에 영향을 미칩니다.

질병의 특징과 과정은

ㆍ증상이 언제 시작됐는지

ㆍ당원이 어느 정도 축적됐는지

ㆍ어느 조직과 기관에 당원이 축적됐는지

ㆍ이 병과 관련돼 어떠한 증상이 나타나는지에 따라 다양하게 나타납니다.

고전적인 형태의 앤더슨병(classic form of Andersendisease)의 특징

ㆍ가장 일반적인 형태로, 신생아기나 태어난 지 18개월 안에 증상들이 뚜렷하게 나타납니다.

ㆍ초기 증상으로 성장장애, 비정상적으로 간과 지라(비장)가 커지는 증세들이 나타납니다.

ㆍ간 조직의 섬유화와 파괴가 일어나는 간경변증이 나타나며, 이로인해 간 기능을 점차적으로 상실하게 됩니다.

ㆍ간경변증이 진행되면서

- 문맥압 항진증(Portalhypertension): 지라와 작은창자(소장)에서나와 간으로 들어가는 정맥의 압력이 높아지는 현상

- 복수: 비정상적으로장액 액체가 복강에 축적돼 생김

- 식도 벽에 있는 정맥이 확장돼 식도정맥류(esophageal varices)가 생기며 이것이 파열되면 피가 섞인 기침을 하거나 피를 토하게 됩니다.

- 간경변증과 관련된 일차적인 증상들로 피부, 점막 그리고 눈의 흰자가 노란색으로 변하는 황달이 나타나며, 정신혼동등이 나타납니다.

- 드물게 이 병과 관련된 간경변증은 비정상적으로 혈액 내 당수치를 저하시켜 저혈당을 일으킬 수도 있습니다.

ㆍ대부분 간경변증으로 인해 약 5세에 간이식을 해야 하거나 생명에위협을 주는 합병증이 발생할 수 있습니다. 그러나 드물게 어떤 환자들은 간질환이 진행되지 않는다는 보고도있으며, 전혀 증상이 나타나지 않는 수도 있습니다.

이 병의 몇 가지 신경 근육계 변이가 의학 문헌에 보고됐습니다. 일반적으로원발성(일차성, primary)이나 고립성(isolated) 근육 병변이 아동기 후반에 시작되며 골격계 질병, 심장병과함께 나타납니다.

ㆍ골격근에 당원이 축적돼 근육이 약해지고, 피로감을 느끼며, 근육 위축 등의 증상이 나타납니다(근육병증, myopathy).

ㆍ확장된 심장근육병증(cardiomyopathy)은 심장의 펌프기능을전체적으로 약화시키며, 이로 인해 충분한 양의 혈액이 신체에 전달되지 못해 신체 산소 공급에 장애가생깁니다. 이와 관련된 증상들로 쉽게 피로를 느끼고, 식욕이떨어지고, 조금만 움직여도 숨이 차며, 성장장애가 나타납니다. 또한 심박동이 불규칙해지고, 체액이 축적돼 부종(edema)이 나타나며 심할 때는 생명을 위협하는 합병증을 일으킬 수도 있습니다.

신경근육계 변이가 태어날 때부터 뚜렷하게 나타나는 경우도 있습니다.

[특징]

ㆍ전신적으로 부종이 생깁니다.

ㆍ골격근의 긴장성이 심각하게 저하돼 있습니다.

ㆍ근육이 약해지고 위축돼 있습니다.

ㆍ관절의 경축(contracture)이 일어납니다.

ㆍ신경계 병변이 나타납니다.

이러한 증상들로 인해 잠재적으로 생명에 위협을 주는 합병증이 초래될 수 있습니다.

성인에게 나타난 신경근육계 변이가 보고됐습니다. 이러한 질병의형태를 소위 성인폴리글루코산체병(adult polyglucosan body disease)이라고 부르며이 병은 드물게 발생하는 편입니다.

1.성인폴리글루코산체병

[특징]

ㆍ중추신경계 그리고 말초 신경계가 기능을 하지 못하는 것입니다.

ㆍ중추신경계란 뇌와 등골(척수)을의미합니다.

ㆍ말초신경계는 중추신경으로부터 나와 근육, 샘, 피부, 감각 기관 그리고 신체 내부 장기로 연결돼 있습니다. 말초신경은 운동신경, 감각신경 그리고 자율신경계로 구성돼 있습니다. 자율신경계는 혈압, 체온, 심박동등을 조절하는 역할을 합니다.

[증상]

ㆍ다리의 감각이 상실되고,

ㆍ점차적으로 팔과 다리의 근육이 약화되며,

ㆍ걷지 못하며,

ㆍ배뇨곤란이 생기고,

ㆍ가벼운 인지 장애나 치매가 나타납니다.

이 병은 일반적으로 유아기나 아동기에 진단이 내려지며, 특수검사를통해 출생 전(산전검사)에 진단될 수도 있고, 성인기에 진단될 수도 있습니다. 이러한 진단은 철저한 임상 평가, 특이한 신체소견, 환자와 가족의 과거력, 그리고 다양한 정밀 검사를 통해 내려지게 됩니다.

간, 골격근, 심장, 피부, 말초신경 등과 같은 특정 조직들의 작은 표본을 채취해 현미경으로검사함으로써 당원이 축적된 것을 확인할 수 있으며, 또한 당원가지치기효소 활성도가 결핍됐는지도 알 수있습니다.

성인폴리글루코산체병을 가지고 있는 성인 환자들에게 말초신경 생검이나 백혈구의 평가가 진단에 필요합니다. 왜냐하면 당원가지치기효소의 결핍은 이러한 조직에 한정돼 나타나기 때문입니다.또한 부분적(당원가지치기효소)인 결핍 현상은보통 적혈구, 백혈구, 섬유모세포에서 발견되며, 이 병의 변이된 유전자 중 하나의 복제(copy)를 가진 환자에게서발견됩니다.

전혈구계산(complete blood count), 간 기능검사, 혈당 검사, 복부 초음파 검사, 컴퓨터단층촬영, 자기공명영상 등 다양한 검사를 시행합니다. 또한 근육이 쉴 때와 일할 때의 전기적인 활동을 기록하는 근전도검사(electromyography)를할 수 있으며 심장의 구조와 기능을 살펴보기 위해 심장초음파검사를 시행합니다.

심장 초음파검사란?

초음파란 인간의 귀로 들을 수 없는 고주파 신호입니다. 이것을사람의 몸에 보내게 되면 반사파가 돌아오는데 이것은 인체의 조직에 따라 다르게 나타나고, 그 돌아온신호를 단층영상으로 나타내어 병변 주위를 관찰할 수 있습니다. 발신과 수신 기능이 있는 초음파 발진기(봉 모양)를 가슴에 대고 초음파를 내보내게 되면 반사파를 화면을 통해영상으로 볼 수 있습니다.

1)심장초음파검사를 통해 알 수 있는 것

ㆍ심장 근육의 두께와 판막의 구조

ㆍ심장의 수축력

ㆍ심장의 모양과 움직임

ㆍ혈액의 흐름

ㆍ심장에서 나가는 큰 혈관의 질병

2)심장초음파검사의 종류

ㆍ심장의 구조를 그래프 형태로 나타내는 M-mode 방식

ㆍ2차원의 영상으로 나타내는 단층이면상 방식

ㆍ심장 내 혈액의 움직임과 그 양을 알 수 있는 도플러 방식

이 세 가지 검사는 방법상의 차이는 없으며, 보통 초음파검사실에서시행하며, 환자에게 통증이나 위험은 없습니다.

이 병의 치료는 환자 개개인에게 다양하게 나타나는 개별적인 증상을 조절하는 방법을 이용하고 있습니다. 증상이 다양하게 나타나므로 소아과 전문의, 내과 전문의, 신경과 전문의, 심장 전문의, 영양사그리고 이 밖의 다른 건강관련 전문가들이 협동해 환자의 전신에 걸친 포괄적인 접근이 필요합니다.

일반적으로 정상 수치의 혈당을 유지하기 위해 식사를 조절해야 하며, 충분한영양가가 있는 음식을 섭취해 간의 기능과 근육의 힘을 증진시켜야 합니다. 심장근육병증을 가진 환자는심부전을 치료하고 심장의 혈액 방출 기능을 향상시킬 수 있는 특정한 약물을 사용할 수 있습니다. 또한외과적 수술을 하거나 그 밖의 다른 치료방법을 사용할 수 있습니다.

진행성 간부전 증세를 보이는 환자들에게는 간이식을 시행하기도 합니다. 의학문헌에 따르면, 간이식 이후 일부 환자들은 심장과 같은 다른 장기에 비정상적 당원의 진행성 축적이 생김으로써, 잠정적으로 생명을 위협하는 합병증이 생길 수도 있다고 합니다.

그러나 다른 문헌에서는 대부분의 환자들이 신경근육계나 심장계 합병증이 수술 후 13년 동안 생기지 않았다고 보고합니다. 또한, 일부 환자들에게선 이식수술 후, 심장과 골격계 근육에서 당원의 축적이감소했습니다.

그러나 전문가들은 이 병을 가진 환자에게 있어 간이식을 통해 오랜 기간 동안 치료효과를 볼 수 있는지 여부와, 그로 인해 다른 신체 기관에 미치는 영향들에 대해서는 아직 확실한 것이 없다고 충고하고 있습니다. 그러므로 간이식의 장기간 안전성과 효율성, 그리고 간이식이 고전적인이 병의 치료에 주는 효과에 관한 더 많은 연구가 필요합니다. 유전상담은 환자와 가족들에게 큰 도움이될 것입니다.