정의
볼프람증후군(Wolfram syndrome)은 드물게 발생하는유전 질환으로, DIDMOAD (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, OpticAtrophy, Deafness)증후군이라고도 합니다다. 연소형 당뇨병, 시신경 위축, 요붕증, 감각신경성난청을 특징으로 합니다. 볼프람증후군은 1938년 연소형당뇨병과 시신경 위축을 보이는 가족을 발견한 의사인 Wolfram의 이름에서 유래합니다.
이 질환은 신경계를 침범하며 점차적으로 기능이 쇠퇴하는 진행성 신경계 질환의 하나입니다. 다양한 임상 양상을 보이는 가운데 50세 이전, 대개 35세 경에 사망합니다. 상염색체열성으로 유전됩니다. 유병율은 77만 명당 1명, 보인자의 빈도는 354명당 1명으로 추정됩니다.
원인
염색체 4번 단완 p16.1에위치하는 WFS1 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 일부환자에게는 염색체 4번 장완에 위치하는 WFS2 유전자의돌연변이도 관련되어 있고, 상염색체 열성으로 유전됩니다. 일부에서는사립체성 유전으로 모계 유전되는 경우도 있습니다.
증상
모든 환자에게서 연소형 당뇨병과 시신경 위축을 보입니다. 당뇨병은시신경 위축과 함께 볼프람증후군의 특징적인 임상 양상을 보이며, 평균6세경에 발생합니다. 볼프람증후군에서의 당뇨병은 전형적인 소아 당뇨병과 다릅니다. 인슐린 결핍은 있어도 자가 면역 기전과는 관련이 없습니다.
인슐린 결핍의 원인은 알려져 있지 않지만 혈당을 조절하는 중추신경계의 이상인 것으로 추정됩니다. 일반적인 소아 당뇨병에서 나타나는 합병증인 망막병증과 신장의 사구체경화증은 드뭅니다. 혈당 조절을 잘하더라도 볼프람증후군의 신경학적 증상은 진행됩니다.
시신경 위축은 망막으로부터의 신호를 전달하는 신경 퇴행으로 인해 발생합니다. 증상으로는 시력 감퇴와 색맹 등이 나타나며, 평균 12세경에 발현됩니다. 완전히 시력이 상실되는 경우는 드뭅니다.
요붕증은 볼프람증후군에서 세 번째로 흔하게 나타나는 임상 양상입니다.3/4 정도의 환자에게 발생하며, 평균 발현 연령은 15세입니다. 요붕증은 항이뇨호르몬 결핍으로 신장에서 소변을 농축하지 못해 다뇨, 다음등의 증상이 발생합니다. 잘 조절되지 않는 당뇨병에서도 다뇨 증상이 있어 요붕증의 진단이 늦어지기도합니다.
요로계 이상은 평균 15세경에 발생합니다. 방광 기능을 조절하는 신경 기능 이상으로 인해 신경인성 방광이 2/3 정도에서동반돼 빈뇨, 요실금, 잦은 요로 감염이 나타납니다. 신부전은 드뭅니다. 난청은 청신경의 이상에 의해 발생합니다. 진행성 감각신경성 난청으로, 2/3 정도의 환자에서 나타납니다. 평균 15~16세에 발현되고,25% 정도는 보청기를 필요로 합니다.
중추신경계 합병증은 볼프람증후군의 가장 무서운 합병증으로서 여러 가지 신경학적 증상이 발생합니다. 결국 중추신경계 퇴행으로 사망하게 됩니다. 눈의 이상으로 안구 진탕과동공 이상이 있으며, 1/3 정도의 환자에게서 운동실조 증상이 나타납니다.
미각과 후각의 상실, 말더듬,반신마비, 근간대성경련(myoclonus) 등신경학적 증상도 동반될 수 있습니다. 생명을 위협하는 합병증으로는 중추성 무호흡과 잦은 폐흡인이 발생할수 있습니다. 뇌 자기공명영상(MRI) 촬영 시 전반적인뇌의 위축, 특히 소뇌와 연수 및 뇌간의 위축이 관찰됩니다.
정신과적 질환으로 환자의 절반 이상에서 심한 우울, 정신증, 공격적인 성향이 있습니다. 25% 정도에서는 입원을 요하기도 합니다. 비교적 드문 합병증으로는 부정맥, 변비 등이 있습니다. 이는 시상하부 기능 이상으로 성적 발달이 지연돼 초경 연령이 18~19세정도로 지연됩니다. 주요 사망 원인으로는 뇌간 위축으로 인한 호흡 부전, 신부전, 저혈당, 폐흡인, 경련, 우울증으로 인한 자살 등의 있습니다.
진단
연소형 당뇨병과 시신경 위축을 보이는 환자를 의심할 수 있지만 초기 단계에서는 진단이 쉽지 않습니다. 흔하지는 않지만 청소년기나 성인기까지 증상이 없는 수도 있어 가족 가운데 볼프람증후군이 있는 경우 유전자 분석을시행합니다. 미토콘드리아를 통한 모계 유전을 한 경우 증상 발현이 늦어질 수 있습니다.
WFS1 또는 WFS2 유전자의돌연변이 분석으로 확진할 수 있습니다. 연소형 당뇨병과 시신경 위축은 볼프람증후군 이외에도 선천성 풍진증후군, Lebers 유전성 시신경병증, thiamine-반응성빈혈증후군에서도 동반될 수 있어 이들 질환과의 감별이 필요합니다.
치료
치료는 볼프람증후군의 합병증을 조절하는 것입니다. 요붕증에 대해매년 선별 검사를 시행합니다. 이때 다음, 다뇨 등 증상이있으면 항이뇨호르몬을 비강 내 또는 경구 약으로 투여합니다. 매년 시력과 청력을 측정하고, 시신경 위축에 대해서는 대증적인 치료를 시행합니다.
당뇨병은 인슐린 치료와 식이 요법 등으로 혈당을 조절합니다. 방광기능의 이상으로 신경인성 방광이 발생되고 이로 인해 요로 감염이 자주 재발되면 항생제를 투여합니다. 우울증과정신 질환에 대해서는 정신과적인 치료가 필요합니다.
