디조지증후군

출생 시에 나타나고, 초기 태아 발생 동안에 22번 염색체의 부분 결손으로 인해서 생기는 다양한 증상과 관련이 있는 복합 질병입니다. 아이에게 부모로부터의 전이(congenital)는 약 5% 정도이고, 나머지 95%는산발성인 돌연변이(sporadic)의 결과입니다. 이 결함은나중에 갑상샘과 부갑상샘으로 발달하는 3번째, 4번째 인두낭(pharyngeal pouch)으로 알려진 부분에서 일어납니다. 기형은태아 구조물인 4번째 아가미궁(branchial arch)에서도일어날 수 있습니다.

심장 결함(Cardiac defects), 비정상 얼굴 특징(Abnormal facial features), 가슴샘(흉선) 발육부전(Thymus underdevelopment), 구개열(Cleft palate), 저칼슘혈증(Hypocalcemia)은 디조지증후군의특징입니다. 이 증상의 각각의 첫 글자는 CATCH라는 약어를형성합니다. 이 병이 염색체 22번의 작은 단편의 결손에의해 일어나니까, 때때로 의사들은 DGS를 CATCH-22로 지칭합니다. DGS의 얼굴 특징은 넓게 퍼진 눈, 처진 귀, 작은 턱과 좁고 짧은 인중이 있습니다.

정상적으로 가슴샘(thymus)은 목의 갑상샘의 아래와 가슴의앞쪽에 위치해 있습니다. 가슴샘은 면역체계의 정상적인 기능을 위해 필요한 림프계의 주요한 샘입니다. 부갑상샘은 갑상샘의 안쪽에 있고, 혈중 칼슘 농도를 정상으로 유지하는데 기여합니다.

디조지증후군을 앓고 있는 아이의 가슴샘과 부갑상샘은 잘 발달되지 않았거나 없을 수 있습니다. 가슴샘과 부갑상샘 조직이 결손된 정도에 따라 증상이 매우 다양하게 나타납니다.디조지증후군의 주요 문제는 면역계의 약화로 감염이 반복해서 일어난다는 것입니다.

최초로 심장 문제는 심장부터 몸의 여러 부분으로 혈액을 운반하는 혈관에 수반됩니다. 이 증상과 증후의 다양성과 정도는 복제 과정에서 22번 염색체의유전적 물질 상실이나 결손의 양에 따라 다릅니다.

디조지증후군은 남녀 같은 비율로 발생하는 매우 희귀한 질병입니다. DGS의유병률의 추정은 상당히 다양합니다. 한 연구는 신생아 6400명중 1명 가까이 제시한 반면, 일부 연구는 신생아 4000 명 가운데 1명이라는 미국 유병률을 제시했습니다. 유병률의 범위는 오스트레일리아의 신생아 6만 6000명 중 1명부터 독일의 신생아 2만 명 중 1명까지입니다.

대부분 디조지증후군은 22번 염색체(22q11.2: DiGeorge sydrome chromosomal region or DGCR)의 긴팔(long arm)의 특정 부분이 결실되어 산발적으로 발생하는 것으로 생각됩니다.

디조지증후군은 근친 가족 내에서 발생할 수도 있습니다. 이런디조지증후군은 상염색체 우성 형질로 유전되는 것으로 보입니다.

인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의염색체가 있습니다. 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체는 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 짧은팔과 “q”라고 불리는 긴팔로 구성되어 있습니다.

염색체를 염색하게 되면 띠 모양의 염색대(band)가 관찰되는데, 각각의 염색대에는 번호가 매겨져 있습니다. 예를 들면, 디조지증후군을 일으키는 염색체결손의 위치가 22q11.2로 표시되는데, 이는 유전자가 22번 염색체의 긴팔 11.2 염색대에 위치한다는 것을 의미합니다.

상염색체 우성 유전병은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의유전자 중 어느 한쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용해 질병이 나타나게 됩니다. 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 부모 중 한쪽만 정상일 때다음 세대에 유전될 확률은 50%입니다.

연구자들은 디조지증후군 환자에게서 보이는 심장, 머리와 얼굴의기형이, Ufd1L(ubiquitin fusion degradation 1-like gene)로 알려진 22번 염색체(22q11.2)의 긴팔에 있는 유전자에 의한 것으로보인다고 밝혔습니다. 디조지증후군을 앓는 182명의 유아들의유전 분석을 통해 연구자들은 이들이 한 가지 유전자의 복제가 부족한 것을 알아냈으나 이 유전자의 결손이 이 병에 어떠한 영향을 미치는지는 확실하지가않습니다.

최근의 의학 문헌들은 질병과 관련이 있을 것으로 보이는 다른 유전자에 초점을 맞추고 있습니다. 하나의 유전자가 디조지증후군을 일으키는 데 관여하는지, 혹은 여러개의 유전자가 관여하는지 알기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

때로는 임신 중에 음주를 하거나 비타민 A 유도체와 같은 약물을복용한 엄마에게서 태어난 아이가 디조지증후군에 걸리기도 합니다. 또한 단일 염색체 22q와 같은 염색체 형성이상 증후군이나 차지증후군(CHARGEsyndrome)을 포함하는 다른 질병들과 연관되어 디조지증후군이 발생할 수도 있습니다.

디조지증후군은 가슴샘과 부갑상샘을 형성하는 배아 구조(3번째와 4번째 인두낭)의 발달에 문제가 있어서 발생합니다. 거의 비슷한 기간 동안 형성되는 다른 구조와 조직들도 침범을 받아 잠재적으로 머리와 얼굴, 심장 등에 이상을 일으킵니다.

부갑상샘에서 부갑상샘 호르몬이 정상보다 매우 적게 분비되는 부갑상샘저하증(Hypoparathyroidism)이디조지증후군의 가장 특징적인 증상입니다. 부갑상샘호르몬이 적으면 생후 며칠 이내에 발작을 일으킬 수있습니다.

DGS를 가진 아이들은 갑상샘이 덜 발달하거나 심지어 아예 없을수 있습니다. 이런 아이들은 가슴샘의 발달이 매우 미약해서 바이러스,진균, 그리고 세균(예를 들어 주폐포자충)에 자주 감염됩니다. 이러한 감염의 공통 증상으로 만성 비강 감염, 설사, 입의 진균 감염(아구창이나구강칸디다증), 그리고 폐렴이 나타납니다.

디조지증후군을 앓는 아이들의 대다수는 약간의 가슴샘 조직을 가지고 있습니다. 가슴샘 조직이 많이 남아 있을 때는 면역계의 결핍과 이와 관련된 증상은 매우 미미하거나 나타나지 않을 수 있습니다. 디조지증후군을 앓는 아이는 특징적인 얼굴 모양을 가집니다.

ㆍ비정상적으로 두 눈 사이의 거리가 먼 두눈먼거리증, 위쪽으로치켜 올라가거나 아래쪽으로 내려간 눈, 파이고 낮게 위치해 있거나 짧은 귀가 나타나게 됩니다.

ㆍ귓바퀴에는 비정상적인 주름이 나타납니다. 어떤 경우 청력 소실이나난청을 경험할 수도 있습니다.

ㆍ코는 끝이 네모지고 비정상적으로 크며 둥근 모양을 띱니다.

ㆍ입은 매우 작고 경우에 따라 입술에 수직으로 홈이 있는 입술갈림증(구순열: cleft palate)이 있을 수 있습니다.

ㆍ정상적으로 말하기에 부적합한 비강 구조를 가질 수 있습니다.

ㆍ키가 정상에 비해 작은 경우도 있습니다.

심장 구조의 이상은 DGS를 가진 태아의 약 74%에서 일어납니다. 대동맥과 폐동맥으로 발달하는 태아동맥의 기형, 대동맥궁단절, 오른쪽대동맥궁, 심실중격결손, 팔로사징후(tetralogy of Fallot)가 나타나게 됩니다.

신경 문제로 심하지 않은 정도의 학습장애가 생깁니다. 근육의경련과 움찔거리는 증상이 손목과 발목 관절의 강직 이후에 나타납니다. 경련발작과 행동이상, 그리고 우울증이 나타나기도 합니다. 소화기계의 이상이 나타날 수도있습니다. 또, 경미한 정신지체가 나타날 수도 있습니다.

임상 평가, 자세한 환자와 가족의 병력, 그리고 전문 검사를 통해서 확인할 수 있습니다. 디조지증후군의 특징적인증상인 저칼슘혈증을 확인하기 위해 혈액검사를 해 혈중 칼슘 농도가 비정상적으로 낮은 것을 알 수 있습니다.

가슴샘의 결손으로 인한 면역 감소를 알아보기 위해 혈액을 이용한 면역 기능 평가를 해 보면 T 림프구가 감소되어 있는 것을 확인할 수 있습니다. 양수검사와 융모막생검으로 출산 전 산전검사를 통해 22번 염색체(22q11.2)의결손(deletion)을 확인할 수 있습니다.

디조지증후군과 연관된 유아의 발작을 조절하기 위해서는 혈중 칼슘 농도를 높여야 합니다. 경구로 칼슘과 비타민 D를 투여하면 칼슘의 흡수를 높여 저칼슘혈증에따른 발작을 방지할 수 있습니다. 가슴샘이 결손되거나 잘 발달하지 않은 상태가 아니라면, 생후 1년 이후에 면역계의 기능이 향상될 때도 있습니다.

디조지증후군을 앓는 아이가 감염되었을 때는 항진균제나 항생제와 같은 약물로 적극적으로 치료해야 합니다. 주폐포자충(Pneumocystis jiroveci)으로 인한 감염을치료하기 위해서 트리메토프림-설파메톡사졸(trimethoprim-sulfamethoxazole)과희귀 의약품인 펜타미딘 이세티오네이트(Pentamidine isethionate)를 사용할 수 있습니다.

항바이러스약제를 사용해 거대세포바이러스(cytomegalovirus)와단순헤르페스바이러스 감염을 치료합니다. 심한 칸디다(candida)와같은 진균 감염은 암포테리신 B(amphotericin B)를 사용해 치료합니다.

감염의 재발을 막기 위해 디조지증후군과 관련된 심한 면역결핍을 앓는 아이들은 최대한 주의를 기울여 보호해야합니다. 면역력이 떨어져 있는 상태라 항체를 얻기 위해 접종한 약독화된 생바이러스가 도리어 질병을 일으키기때문에 생바이러스 백신을 접종해서는 안 됩니다.

코르티코스테로이드와 같은 면역억제제도 사용하면 안 됩니다. 만약사고나 수술로 인해서 수혈이 필요하다면 미리 혈액을 고용량의 방사선에 노출시키거나 세척해 이식편대숙주병(graft-versus-hostdisease: GVHD)을 일으킬지도 모르는 백혈구를 제거해야 합니다.

전문가들은 면역이 저하된 환자가 과일이나 야채 주스를 섭취할 때는 주의를 기울여야 한다고 권고합니다. 미국 식품의약국은 더불어 면역 저하 환자들이 저온 살균된 주스를 마실 것을 권고합니다. 이는 살균되지 않은 주스에는 해로운 세균이 포함되어 있을 수 있고, 이세균에 의해 전염병이 일어날 수 있기 때문입니다.

디조지증후군과 관련된 해부학적 이상은 필요에 따라 수술로 교정할 수 있습니다. 심장 결함이 생명을 위협할 때 심장 수술은 종종 필요합니다. 가족과환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화하기 위해 지지요법(supportive therapy)을 시도할수 있습니다.

‘유전상담’이란 유전병을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전병이 무엇인지, 질병의 증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질병과 관련된 정확한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위해 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.