두개골간단형성이상

매우 희귀한 유전병으로 머리와 얼굴 부위의 이상과 뇌에서 나타나는 특정 신경(뇌신경)의 장애, 팔과다리뼈의 기형이 특징입니다. 이 병에 걸린 유아와 아동들은 머리뼈과다증(cranial hyperostosis)과 경화증(sclerosis), 머리얼굴뼈의과성장(hypertrophy), 양안격이상감소(ocularhypetelorism), 넓은 콧등, 아래턱뼈의 비대,“사자 얼굴” 모양(뼈사자얼굴증) 등을 나타낼 수 있습니다.

특정 뇌신경이 압박을 받아 얼굴의 일부 운동 기능이 손실될 수 있고(뇌신경마비), 청력소실을 일으킬 있습니다(전도 난청이나 감각신경난청). 더불어 이 병을 가진 환자들의 팔과 다리뼈는 비정상적으로 발달할 수 있고,비정상적인 “곤봉”과 같은 모양("club-like" flaring)이나 뼈몸통끝형성이상을 야기할 수 있습니다.

일부 두개골간단형성이상은 상염색체 우성 형질로 유전되며, 다른사례들에서는 상염색체 열성 형질을 가질 수 있습니다. 두개골간단형성이상은 매우 희귀한 병으로 남성과여성에게 동등하게 영향을 받습니다. 이 병에 관한 발병률이나 유병률은 잘 알려지지 않았습니다.

두개골간단형성이상은 5번 염색체의 짧은팔(단완)에 위치해 있는(5p15.2~p14.1)유전자의 돌연변이로 인해 상염색체 우성 형질로 유전되거나, 6번 염색체의 긴팔(장완)에 위치해 있는(6q21~q22)유전자의 돌연변이로 인한 상염색체 열성 유전 형질로 유전될 수 있습니다.

5번 염색체의 유전자는 뼛속으로 피로인산염을 수송하는 데 관여하는단백질의 생산을 조절합니다. 뼛속의 피로인산염 농도는 뼈의 무기질침작을 조절하는 데 필수적이며, 6번 염색체 긴팔의 21~22 염색대(6q21~q22)에 위치해 있는 유전자는 뼈의 발달에서 전체적으로 분화 과정에 영향을 줍니다.

*염색체

인간의 세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의염색체가 있습니다. 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체는 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로이루어져 있으며, 각각의 염색체는 “p”라고 불리는 짧은팔과 “q”라고 불리는 긴팔로 구성되어 있습니다.

염색체는 여러 부분(띠 모양으로 되어 있어서 밴드라고 부름)으로 되어 있으며 각각의 부분에는 번호가 매겨져 있습니다. 예를 들면 ‘5p15.2~p14.1’이란 5번 염색체의 짧은팔에 있는 15.2~14.1 염색대(band)를 의미하는 것입니다.

상염색체 우성 유전병은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의유전자 중 어느 한쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용해 질병이 나타나게 됩니다. 질병에 영향을 받은 부모로부터 자녀에게 질병이 전달될 가능성은 성별에 관계없이 각각의 임신에서 50%입니다. 이 위험률은 각각의 임신에서 독립적으로 작용합니다.

*상염색체열성 유전병

상염색체 열성 유전병은 각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 생깁니다. 만일 개인이 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질병의 보인자(Carrier)가 되나 질병의 증상은 대개 나타나지 않습니다.

부모가 모두 보인자일 때 아이에게 질병이 유전될 확률은 25%이며그 아이가 부모처럼 보인자가 될 확률은 50%이지만 일반적으로 질병의 증상이 나타나지 않습니다. 아이가 각각 부모로부터 하나의 정상 유전자만 물려받아 특정 형질에 한해서 유전적으로 정상일 확률은 25%입니다. 이 확률은 남녀 모두 동일하며, 각각의 임신에서 독립적으로 작용합니다.

유전병으로 보통 출생 시 나타날 수 있습니다. 이 병은 머리뒤와 이마뼈의 비정상적인 성장(뼈과다증)이나 경화(hardening)가 특징입니다. 얼굴뼈들은 비대해 보일 수 있는데특히 콧등과 아래턱뼈가 두드러집니다.

코의 통로(nasal passages)는 비정상적으로 좁을 수있고, 영향 받은 개인들은 점막에 염증이 나타날 수 있습니다(비염). 눈은 넓게 차지하고, 돌출되어 있습니다. 뇌와 뇌신경의 압박으로 인해 얼굴 마비, 난청, 시력손실이 나타날 수 있습니다. 지능은 보통 정상입니다.

진단은 임상 소견과 방사선 소견에 기초를 두며, 이것은 머리기저부의광범위한 뼈과다증, 머리둥근천장(cranial vault), 얼굴뼈, 그리고 뼈몸통끝뼈와 아래턱뼈의 비대, 긴뼈의 방사선 투과도 이상을포함합니다.

ANKH는 두개골간단형성이상과 연관된 것으로 알려진 유일한 유전자이며, 아직 알려지지 않은 다른 유전자의 돌연변이도 원인이 될 수 있습니다. 유전자의서열분석을 통해 두개골간단형성이상을 가진 사람의 약 90%에서ANKH 유전자의 돌연변이가 발견되었습니다.

두개골간단형성이상의 초기 수술은 머리뼈압력(두개압, cranial pressure)을 줄이고, 얼굴기형을 교정해 이병과 연관된 시력과 청력 합병증을 제거하는 데 도움을 줄 수 있습니다. 환자와 가족에게 유전상담을 하는것이 도움이 됩니다. 추가적으로 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고완화시키기 위해 지지요법(supportive care)을 시도해 볼 수 있습니다.