정의
네젤로프 증후군은 세균, 바이러스, 곰팡이 등의 감염에 대항하는 세포 면역의 결함으로 생기며 대단히 드물게 발생하는 면역결핍 질환입니다. 건강한 사람에게는 감염증을 일으키지 않는 세균이나 바이러스에 의해 심각한 감염증이 발생합니다. → 기회감염(Opportunistic infections)
네젤로프 증후군은 종종 복합면역결핍질환(combinedimmunodeficiency disorder, CID)으로 일컬어지기도 합니다. 이 병이있는 환자들은 보통 작은 가슴샘을 가지는데, 이는 염증감염과 싸우는 세포의 발달에 필요한 호르몬을 생산하는세포의 기능장애를 초래합니다.
면역반응은 세포 면역반응과 체액 면역반응으로 나뉩니다. 세포면역반응은 T 림프구가 관여하고, 체액 면역반응은 B 세포가 관여합니다. 세포 독성 세포(killer cell)라고 불리는 T 림프구는 외부에서 침입한 감염원에반응하여 공격하고, B 세포는 T 세포의 작용을 돕거나 한번 침입한 항원을 기억하고, 항체를 생산하는 등의 역할을 합니다.
네젤로프 증후군은 보통 T 세포 결핍증으로 분류되는데, 이환 된 환자들은 일반적으로 비정상적 감마글로블린 수치를 보이지 않으며 항체를 포함한 질병과 싸우는 혈액 내단백질을 가지고 있습니다. 감마글로블린의 정상 수치 상태에서 T 세포의기능장애는 네젤로프 증후군을 정의하는 한 가지 방법입니다. 면역글로블린 기능이 있으므로 네젤로프 증후군은중증 복합면역결핍과 같은 정도로 쇠약해지는 상태는 되지 않습니다.
네젤로프 증후군은 여러 인간 면역 체계의 이상에서 비롯된 것으로 보입니다.몇몇 네젤로프 증후군은 면역 활성화에 관련된 효소인 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍(PurineNucleoside Phosphorylase Deficiency: PNPD)에 의해 나타나기도 했는데, 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제(Purine NucleosidePhosphorylase: PNP)는 가인산 분해 효소의 하나로 면역반응이 시작될 때 T 림프구가증식하도록 돕습니다.
네젤로프 증후군은 여성보다 남성에게서 발생률이 약간 높습니다. 지금까지약 50~100명의 환자가 보고 되었고, 1991년까지 퓨린뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군 환자는 34명이 보고 되었습니다. 이 질환은 주로 신생아기 초기에 발현되는 유전병입니다.
원인
이 질환의 정확한 원인은 확실히 밝혀지지 않았으나, 상염색체열성으로 유전되거나 X -연관(X-linked) 열성으로유전되는 것으로 추정됩니다. 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군은 퓨린 뉴클레오시드포스포릴라아제(Purine Nucleoside Phosphorylase)가 필요한 대사 과정에서 처리되어야하는 물질이 체내에 너무 많이 축적되어 생깁니다.
이렇게 과도하게 축적된 부산물이 T 림프구의 기능에 장애를 초래하는것으로 추측됩니다. 또는 이렇게 부산물이 농축되어 DNA의생성을 지연시켜 세포 기능을 떨어뜨릴 수 있습니다. 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프증후군의 원인이 되는 변이 유전자는 14번 염색체의 장완에 위치해 있습니다.
증상
대개 출생 시부터 자주 감염증이 나타납니다. 이러한 영유아들은아구창(Candidiasis), 설사, 피부 감염, 패혈증, 요로 감염, 홍역, 호흡기 감염 등에 자주 노출됩니다. 주폐포자충(Pneumocystis jirovesi)에 의한 급성 폐렴과 만성적인 설사는 이 병의 특징적인 증상입니다. 뇌를 감싸고 있는 조직의 감염(meningitis)은 신생아와 어린이에게치명적입니다.
우두(Vaccinia)는 주로 소에게서 생기는 바이러스 질환으로일반적으로 천연두 백신 접종에 의한 피부 반응으로 알려져 있습니다. 이러한 우두나 거대세포바이러스(Cytomegalovirus), 풍진, 녹농균(Pseudomonas), 항산균(Mycobacterial Infection) 등이네젤로프 증후군으로 약해진 면역체계를 공격하여 감염을 일으킵니다. 이 질환이 생긴 어린이들은 성장이지연되고, 전신의 근육이 소모되어 살이 찌지 않습니다.
네젤로프 증후군의 환자는 면역반응 장애로 항원이 피부에 침투했을 때 면역반응이 일어나지 않습니다. 건강한 사람은 피부에 항원이 닿았을 때 면역반응이 시작되어 항체를 생성하고 타인의 조직을 이식하면 신체 면역체계가 이식한 조직을 공격하는 거부 반응이 일어납니다.
그러나 네젤로프 증후군에서는 타인의 조직을 이식해도 거부 반응이 일어나지 않을 수 있고, 생균 백신을 접종하면 그 백신에 대한 면역력을 얻는 것이 아니라 백신의 균이 질병을 일으켜 사망할 수 있습니다. 또한 네젤로프 증후군 환자들은 악성 종양의 발생 빈도도 높습니다.
위에서 말한 타인의 조직을 우리 몸이 이식된 조직을 공격하는 면역반응은,이식 조직 거부 반응과 반대 현상인데, 이것을 이식 편대 숙주병(Graft-Versus-Host Disease: GVHD)이라고 부릅니다. 네젤로프환자들은 이식 편대 숙주병에 취약해 발열, 피부 부작용, 간염이생기거나 설사, 구토, 장 폐색, 흡수장애와 같은 위장관장애가 생길 수 있습니다.
퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군 환자들은T 림프구의 저하로 인한 면역결핍과 함께 자가면역 용혈성 빈혈이 생길 수 있고, 혈소판감소증이나타나 조직 내에 출혈이 생기거나 피부에 자반증(Thrombocytopenia Purpura)이 나타나기도합니다.
네젤로프 증후군이 있는 영유아들은 체내에 순환하는 T 림프구와호중구(중성 염료에 염색되는 세포질 입자를 가진 다형핵)가감소하고, 호산구(산성 색소에 잘 물드는 거칠고 큰 과립을많이 가진 백혈구)가 심하게 증가하며 림프샘의 크기가 줄어듭니다. 그리고정상 이하의 작은 가슴샘을 가지고 있습니다.
가슴샘은 흉골 뒤에 있는 림프계의 중요한 분비선으로 여기에서 T 림프구가성숙됩니다. 이 질환이 있는 어린이 환자들에게서도 면역반응에 작용하는 세포들이 나타나지만 유독 T 세포의 기능이 심하게 저하되어 있습니다.
어떤 경우에는 면역글로불린 A만 심하게 감소되기도 하며, 면역글로불린 E와 D가현저히 증가하기도 합니다. 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍이 있는 환자들은 소변과 혈액의 요산수치가 저하되어 있습니다.
진단
이 병은 지금까지 보고된 예가 100명이 못 되는 매우 희귀한질환으로 이 병을 확진 할 수 있는 특별한 방법은 알려져 있지 않습니다. 환자의 증상과 질병력을 근거로정밀 진단 검사와 전문의의 신체 검진을 종합하여 진단을 내릴 수 있습니다.
네젤로프 증후군은 심각한 면역력의 저하가 반복되거나 만성적인 감염증의 질병력이 있어 병원에서 다양한 검사를하면, 특히 T 림프구와 면역글로불린의 수치에 이상을 보입니다. 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군의 경우 소변과 혈액의 요산 수치가 떨어져 있으므로면역 저하와 혈중 요산 수치가 낮을 때 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍(purine nucleosidephosphorylase deficiency: PNPD)을 진단할 수 있습니다.
치료
네젤로프 증후군은 면역력 저하에 따른 감염과 감염에 의한 합병증을 잘 관리하는 것이 치료의 목표이기 때문에감염됐을 때 적극적으로 치료를 시작해야 합니다. 주폐포자충(Pneumocystisjirovesi)에 의한 급성 폐렴의 경우 치료가 잘 되지 않을 수 있으므로 복합 성분의 항생제를 치료에 이용합니다. 설파메톡사졸(Sulfamethoxazole)과 트리메토프림(Trimethoprim) 복합제나 펜타미딘 아세티오네이트(Pentamidineisethionate)가 주폐포자충에 의한 급성 폐렴 치료제로 주로 사용됩니다.
거대세포바이러스(Cytomergalovirus) 감염 치료에는간시클로비어(Ganciclovir), 면역글로불린, 거대세포바이러스면역글로불린을, 전신 단순 헤르페스(Generalized Herpessimplex) 감염치료에는 아시클로비어(Acyclovir, 헤르페스 감염증 치료용 항바이러스제)를, 심한 칸디다증이나 다른 진균감염에는 암포테리신 B(Amphotericin B)나 다른 항진균제를 사용할 수 있습니다.
퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제의 결핍에 의한 네젤로프 증후군은 수혈을 통해 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제효소를 공급할 수 있습니다. 퓨린 뉴클레오시드 포스포릴라아제 결핍의 가족력이 있는 경우 산전 진단을통해 태아가 이 질환의 변이 유전자를 가지고 있는지를 알아볼 수 있습니다.
네젤로프 증후군 환자들은 감염원에 노출되는 것을 예방해야 하고, 생균에의해 감염증이 생길 수 있으므로 생균 백신도 접종해서는 안 됩니다. 프레드니손과 같은 코르티코스테로이드제, 사이클로스포린과 같은 면역 억제제는 면역력을 억제시켜 질병에 의해 이미 억제된 면역력을 더욱더 떨어지게 하므로피해야 합니다.
또한 일부 면역기능을 담당하는 비장도 절제하지 않는 것이 좋습니다. 만약수혈이 필요하다면 수혈할 혈액 내에 있는 림프구를 모두 제거해야 합니다. 그 이유는 수혈로 들어온 타인의림프구들이 이식 편대 숙주병(Graft-Versus-Host Disease: GVHD)을 유발하여 수혈받은 사람의 면역 체계를 공격하기 때문입니다.
네젤로프 증후군 환자들처럼 면역기능이 심하게 떨어진 사람들은 생과일이나 야채 주스를 피하고 멸균된 음식을섭취하는 것이 좋습니다. 멸균되지 않은 주스는 세균을 포함하고 있을 가능성이 있고 이 세균이 면역이억제된 환자들에게서 감염을 일으킬 수 있기 때문입니다.
보고에 따르면 몇몇 환자에게서 형제나 가족에게서 출생 전 동종 조혈모세포이식을 통한 치료가 성공했다고 합니다. 유전상담은 환자와 가족에게 유익합니다. 그 외 치료법으로는 대증요법과지지요법이 있습니다.
