고칼슘혈증

고칼슘혈증은 악성 종양과 같은 심각한 병의 징후일 수도 있고, 특별한병이 없는 환자에게 행한 검사에서 우연하게 발견되는 경우도 있습니다. 고칼슘혈증의 가장 흔한 원인은부갑상샘기능항진증이고, 두 번째로 흔한 원인은 악성 종양입니다. 그외 원인은 다양하지만 부갑상샘기능항진증과 암이 90%를 차지하고 있습니다.

고칼슘혈증은 정밀 검사를 실시하기 전에 진성 고칼슘혈증인지를 밝히는 것이 중요합니다. 고칼슘혈증은 채혈 과정 중 부주의하여 혈액 농축이 일어나거나 알부민과 같은 혈청 단백질 농도가 증가했을 때발생할 수 있습니다. 고칼슘혈증이 관찰되면 수 차례 반복해 혈청 칼슘을 측정하는 것이 비용 측면에서효과적입니다.

고칼슘혈증은 크게 부갑상샘 의존성 및 비의존성으로 나누어 볼 수 있습니다.부갑상샘 의존성 고칼슘혈증에는 일차성 부갑상샘기능항진증, 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증, 리튬 중독 등이 있습니다. 부갑상샘 비의존성 고칼슘혈증에는 악성종양에 의한 고칼슘혈증, 비타민 D 중독, 유육종증(원인을 알 수 없는 전신 염증), 갑상샘기능항진증, 비타민 A 중독, 곁콩팥(부신) 기능 저하, 티아지드, 우유 알칼리 증후군, 부동상태, 신부전증 등이 있습니다.

<부갑상선의존성 고칼슘혈증>

1.일차성 부갑상선기능항진증

일차성 부갑상선기능항진증 환자의 부갑상선은 병리학적으로 선종, 증식증, 암종으로 분류됩니다. 그러나 선종과 증식증은 현미경적으로 구별하기어렵고, 드물게 악성이 아닌 부갑상선조직이 현미경적으로는 악성조직과 비슷한 소견을 보이는 경우도 있습니다.

고칼슘혈증 등 임상 증상의 정도는 조직 무게와 연관이 있습니다. 선종은일차성 부갑상선기능항진증의 약 80%를 차지하며, 증식증은일차성 부갑상선기능항진증 환자의 약 15~20%를 차지하고, 산발성또는 다발성 내분비선종 I형 또는 II형과 동반되어 나타납니다. 증식증에 의한 부갑상선기능항진증에서는 개개의 부갑상선 세포의 칼슘에 대한 설정치는 정상이나 세포의 숫자가 증가하여고칼슘혈증이 나타난다고 알려져 있습니다.

부갑상선기능항진증의 원인은 알 수 없는 경우가 많으며, X-선조사를 받은 경우 발생률이 높아집니다. 다른 종양에서처럼 부갑상선 종양에서도 원발암유전자의 과다발현, 종양억제유전자의 기능상실 등 유전적 결함이 밝혀지고 있습니다. 전자는해당 유전자 중 대립유전자 하나의 활성화에 의해 세포의 성장과 기능의 조절이 이루어지지 않고, 후자는두 개의 대립유전자의 기능상실에 의해 발생합니다.

일차성 부갑상선기능항진증은 염색체 11에 위치한 부갑상선호르몬촉진유전자가 세포분열에 중요한 역할을 하는 cyclin D1/PRAD1 종양유전자와 근접한 부위에 재배열되어부갑상선 세포가 비정상적으로 성장하여 발생하며, 선종의 15~40%가이러한 기전에 의해 발생한다고 보고되고 있습니다.

2.가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증

가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증은 부갑상선, 신장, 그 외 다른 장기의 칼슘감지수용체 유전자 변이가 가족 사이에서 발생함에 기인하고, 상염색체 우성 유전 양상을 나타냅니다. 칼슘감지수용체는 정상적으로세포외액 칼슘 농도에 반응하여 부갑상선호르몬 분비를 억제시키는 역할을 합니다. 칼슘감지수용체 유전자변이가 있으면, 칼슘을 감지하는 능력이 감소되고, 혈중 칼슘이높은데도 불구하고 부갑상선호르몬 분비가 이루어집니다.

즉, 부갑상선호르몬 분비를 억제하기 위해 정상보다 높은 농도의혈중 칼슘농도가 필요합니다. 게다가 신장에서 칼슘감지수용체의 비정상적 기능이 부갑상선호르몬 비 의존성칼슘 재흡수를 증가시키고 결국 저칼슘뇨증을 일으킬 수 있습니다.

<부갑상선비 의존성 고칼슘혈증>

부갑상선 비 의존성 고칼슘혈증에서는 부갑상선호르몬 분비가 고칼슘혈증에 맞게 적절히 억제되어 있습니다. 부갑상선호르몬 농도는 거의 항상 25 pg/mL 미만이고, 대개 정상 수준 이하이거나 나타나지 않습니다.

1.악성종양에 의한 고칼슘혈증

악성종양에 의한 고칼슘혈증(hypercalcemia ofmalignancy)은 대부분의 경우 악성종양이 매우 진행되었을 때에야 고칼슘혈증이 발생되므로 대부분 진단을 쉽게 할 수 있습니다. 이 환자들은 대개 고칼슘혈증이 발견된 후 한두 달 내에 사망하며, 전형적인증상과 징후를 나타냅니다.

1) 국소 골용해성 고칼슘혈증

국소 골용해성 고칼슘혈증(local osteolytichypercalcemia)은 다발성 골수종이지만, 일부 유방암 환자에서는 뼈를 직접 침습하는종양에 의해 고칼슘혈증이 발생됩니다. 종양세포 자체가 골흡수를 증가시킨다는 증거는 아직 없으며, 종양세포 근처의 파골세포 활성에 의해 골흡수가 증가된다고 생각됩니다.

골수종 세포와 이와 연관된 골수세포는 뼈 흡수를 촉진하는 종양괴사인자-β와인터루킨-1β, 인터루킨-6 등 수많은 사이토카인을 분비합니다. 또한 골수종 세포에서 발견되는 인자인 RANKL가 파골세포의 활성을자극합니다.

2) 악성종양에 의한 체액성 고칼슘혈증

악성종양에 의한 체액성 고칼슘혈증(humoral hypercalcemiaof malignancy) 환자들은 일차성 부갑상선기능항진증 환자처럼 혈중 칼슘 농도 증가, 인농도 감소, 그리고 소변 cAMP 농도 증가가 관찰되지만, 부갑상선호르몬 농도는 낮습니다.

부갑상선호르몬 연관 단백질(parathyroidhormone-related protein, PTHrP)이 악성종양에 의한 체액성 고칼슘혈증을 유발하며, 부갑상선호르몬 연관단백질은 부갑상선호르몬수용체에 결합하여 부갑상선호르몬의 아미노 말단 기능을 모두 흉내 냅니다.

고칼슘혈증이 동반된 고형 종양을 가진 대부분의 환자에서 부갑상선호르몬 연관단백질 혈중 농도 증가가 관찰됩니다. 그러나 부갑상선호르몬 연관단백질에 의한 작용으로 설명하지 못하는 부분이 몇 가지 있습니다.

2.비타민 D 중독

1,25(OH)2D3의 합성은 매우 철저하게 조절되기 때문에고칼슘혈증을 일으키기 위해서는 일일 50,000-100,000 단위의 초과량의 비타민 D의 투여가 요구됩니다. 대부분의 비타민 D 중독은 의인성이며, 간혹 부주의한 복용 때문에도 발생합니다. 비타민 D는 지방 내에 축적되므로 고칼슘혈증이 심각하고 오래 지속될수 있습니다.

혈중 부갑상선호르몬 농도는 낮고, 비타민 D의 섭취량을 반영해주는 25(OH)D 농도는 높습니다. 이에 비해1,25(OH)2D3농도는 약간 증가하거나 정상, 오히려 낮은 경우도 발생합니다. 이러한 1,25(OH)2D3의 경미한 변화는 낮은 농도의 부갑상선호르몬과 높은 농도의 칼슘, 인, 그리고 1,25(OH)2D3자체에의한 신장 1α-수산화효소의 하향조절에 의한 결과입니다.

3.유육종증

유육종증(sarcoidosis)은 고칼슘혈증, 더 나아가 흔하게 고칼슘뇨증과도 연관됩니다. 고칼슘혈증 환자는 혈중 1,25(OH)2D3농도가 높게 관찰됩니다. 일부 환자에게서는 골흡수촉진 사이토카인 및 부갑상선호르몬 연관단백질 과다 생산도 이유가 될 수 있으나 대부분 높은 농도의1,25(OH)2D3가 고칼슘혈증을 유발합니다.

1,25(OH)2D3의존성 고칼슘혈증에서는 장내 칼슘흡수가 증가하고부갑상선호르몬 농도는 낮아집니다. 신장이 없는 환자에서도 발생하는1,25(OH)2D3의 과다생산 현상은 신장이 아니라 유육종증에 기인함을 시사하며, 육아종성조직을 제거하면 고칼슘혈증을 호전시킬 수 있습니다.

4.갑상선기능항진증

경미한 고칼슘혈증은 갑상선기능항진증 때문에 일어날 수 있습니다. 혈중칼슘 레벨은 거의 11 mg/dL을 초과하지 않지만 25% 정도의환자에서는 약간의 상승이 나타납니다. 이런 환자에게서는 낮은 부갑상선호르몬 농도, 낮은 1,25(OH)2D3 그리고 고칼슘뇨증이 관찰됩니다. 갑상선호르몬 과다 시 골형성과 골흡수가 모두 항진되나 골 흡수가 더 심하여 결과적으로 골소실이 발생됩니다. 고칼슘혈증은 기저 질환을 치료하면 호전됩니다.

5.비타민 A 중독

비타민 A의 과다섭취는 건조한 피부, 소양감, 양성 두개강내 고혈압에 의한 두통, 골 통증, 때때로 고칼슘혈증을 유발합니다. 고칼슘혈증은 하루 권장 섭취량 5000 IU/day의 10배 이상 섭취되어야 발생하는데, 비타민 A의 대사물질인 이소트레티논(isotretinon,13-cis-retinoic acid; Accutane)과 여드름 치료 시 사용되는 트레티노인(tretinoin,all-trans-retinoic acid; Retin-A)에 의해서도 같은 증상이 나타납니다.

레티노이드(retinoid)는 직접 골흡수를 자극하여 고칼슘혈증이유발되는 것으로 생각됩니다. 진단은 과거 레티노이드의 과다 섭취 경력과 간기능검사에서 비정상적 결과가동반될 경우 도움이 되며, 확진은 혈중 비타민 A 농도 상승으로가능합니다. 치료는 비타민 A 섭취 중단을 하면 곧 고칼슘혈증이소실되며, 하이드로코티손을 하루 100 mg 투여하면 고칼슘혈증회복속도가 빨라집니다.

6.리튬 중독

양극성 정동장애를 리튬으로 치료하면 혈중 칼슘농도가 경미하게 증가될 수 있습니다. 리튬 치료가 몇 년 동안 계속되면 부갑상선호르몬 농도가 뚜렷하게 상승되면서 부갑상선 종대가 관찰됩니다. 대개 리튬 요법이 중단되면 몇 달 안에 부갑상선호르몬과 칼슘 농도는 정상으로 회복되지만, 지속된 고칼슘혈증 경우에는 동반된 부갑상선기능항진증을 생각할 수 있습니다.

7.부신 기능부전

고칼슘혈증은 부신기능부전에 의해서도 발생합니다. 혈액농축, 알부민 농도 상승에 의해 일부 혈중 칼슘 농도가 증가되지만, 이온화된칼슘 농도도 함께 상승될 수 있습니다. 이는 골흡수 증가로 인한 혈중 칼슘농도 증가 및 낮은 신장 제거율에기인한다고 알려져 있습니다.

8.우유알칼리 증후군

대량의 칼슘과 흡수 가능한 알칼리의 섭취는 고칼슘혈증, 대사성알칼리증, 신부전증 세가지를 동시에 일으킬 수 있습니다. 이증후군은 위궤양 치료를 위해 우유와 중탄산나트륨을 사용되면서 보고되었지만, 현재 궤양 치료법이 산분비억제제와 비 흡수성 제산제의 사용으로 대체되면서 이 증후군은 희귀해졌습니다. 그러나 최근 골다공증 치료를위해 탄산칼슘 사용이 증가하면서 우유 알칼리 증후군이 재등장하고 있습니다.

대부분의 환자에서 탄산칼슘 형태로 하루 수 그램의 칼슘섭취가 관련됩니다.발병기전은 완전히 밝혀지지 않았으나 알칼리증이 신장 칼슘 재흡수를 촉진하고, 고칼슘혈증이다시 알칼리증을 유지시키는 악순환에 기인합니다. 이 경우의 고칼슘혈증 환자에서는 대부분 부갑상선호르몬농도가 낮게 관찰됩니다. 수분 공급과 심한 경우 투석으로 신기능이 회복됩니다.

9.부동상태

부동상태(immobilization)는 고칼슘혈증을 일으키기에충분한 골흡수를 일으킵니다. 부동상태에 의한 고칼슘혈증은 주로 젊은 환자에서 잘 발생하며, 파제트병, 다량의 골절 등의 이유로 골 교체 속도가 빠른 환자에게서주로 일어납니다. 골소실과 고칼슘뇨증이 고칼슘혈증보다는 흔하게 관찰되며, 척수 손상 시에는 4개월 정도에 고칼슘뇨증이 최대가 되고 1년 이상 지속될 수 있습니다.

부갑상선호르몬 및 1,25(OH)2D3농도는 낮으며, 골조직 검사 상 골흡수 증가와 골형성 감소가 관찰됩니다. 비스포스포네이트투여가 척수손상 후 고칼슘혈증과 고칼슘뇨증을 치료하는데 도움이 됩니다.

10.신부전증

횡문근융해와 급성신부전증의 핍뇨기 동안에 중증 저칼슘혈증이 발생될 수 있으며, 이는 급성으로 진행된 고인산혈증과 근육의 칼슘축척에 기인하고, 이후의이뇨기에서는 고칼슘혈증이 발생될 수 있습니다.

이는 1,25(OH)2D3농도 증가 및 칼슘축척이 호전되면서나타나는 현상입니다. 만성 신부전증에서의 고칼슘혈증은, 삼차성부갑상선기능항진증이나 무력성골질환에 대한 치료과정 중 낮은 부갑상선호르몬 농도에도 불구하고 발생될 수 있습니다.

고칼슘혈증은 단순한 혈액 농축이나 희귀한 칼슘결합성 단백 이상 때문인지 아니면 실제로 이온화 칼슘 농도의증가인지 구별하는 것이 중요합니다. 고칼슘혈증은 이온화 칼슘 농도를 측정해 확인합니다. 총 칼슘 농도를 재검사하면서 알부민, 글로불린, 전해질, 크레아티닌, 인측정을 함께 합니다.

특히 고칼슘혈증이 경미하면 총 칼슘 농도 및 이온화 칼슘 농도 검사를 2번이상 반복해 실시하는 것이 좋습니다. 환자는 금식 후 검사하는 것이 좋고 혈액을 채취할 때는 정맥을묶지 않고 실시합니다. 환자의 과거 검사 자료를 확인해 고칼슘혈증의 지속성을 알아보는 것도 도움이 됩니다.

부갑상샘기능항진증에서는 혈청 인 농도가 낮습니다. 그러나 부갑상샘호르몬연관 단백질 분비 악성 종양에서도 마찬가지이므로 저인산혈증의 존재가 두 가지 질환을 감별하는 데는 도움이 되지 않습니다. 탈수 상태를 벗어났음에도 불구하고 혈청 인 레벨이 정상이거나 높은 경우에는 부갑상샘호르몬 비의존성 혹은 부갑상샘호르몬연관 단백질 비의존성 고칼슘혈증인지 의심해 볼 수 있습니다.

고칼슘혈증 환자에 대한 진단에서는 과거력과 병력이 중요합니다. 콩팥돌증(신결석), 골절, 체중감소, 요통, 기타 뼈 부위 통증, 피로, 무기력감, 기침, 호흡곤란, 궤양질환, 이자염(췌장염), 약물(비타민과칼슘 보충제, 리튬, 티아지드) 섭취, 최근의 유방 조영 사진, 흉부방사선사진, 가족력(고칼슘혈증과 콩팥돌증, 궤양성 질환, 내분비계 이상, 두경부(머리와 목 부위)의 종양)을알아봅니다.

고칼슘혈증의 가장 중요한 감별진단법은 혈청 부갑상샘호르몬 측정입니다. 고칼슘혈증이있으면서 지속적으로 부갑상샘호르몬 농도가 증가하는 것으로 보이면, 거의 일차성 부갑상샘기능항진증입니다. 그러나 예외적으로 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증, 삼차성 부갑상샘기능항진증, 리튬 요법, 드물게 악성 종양이 이소성 부갑상샘호르몬을 분비하는경우에도 그러한 소견이 가능합니다.

일부 일차성 부갑상샘기능항진증 환자에게는 고칼슘혈증이나 부갑상샘호르몬의 상승도 보이지 않는 경우가 있어가끔 진단에 어려움을 겪을 때도 있습니다. 고칼슘혈증이 있는 일차성 부갑상샘기능항진증 환자의 10%는 부갑상샘호르몬 농도가 높은 정상 수준을 보입니다.

그러나 부갑상샘호르몬 농도가 고칼슘혈증에 비해서 억제되지 않는, 부적절한분비임을 쉽게 알 수 있고 이는 진단에 도움이 됩니다. 그러한 환자들의 칼슘 섭취를 제한한 후 부갑상샘호르몬농도 측정을 다시 하면, 부갑상샘호르몬 농도 상승을 흔히 볼 수 있습니다.

일부 환자는 혈청 칼슘이 높은 정상 범위에 있으면서, 부갑상샘호르몬농도도 높은 정상 또는 경미한 증가를 보입니다. 이런 경우 부갑상샘기능항진증의 예비 진단을 내리고, 적절한 주기 간격으로 재측정을 하며 살펴봅니다.

부갑상샘호르몬 의존성 고칼슘혈증을 지닌 환자는 24시간 소변검사를통해 요 칼슘 배출, 요 혈청 칼슘 대 크레아티닌 제거율 비(ClCa/ClCr비: UCa/SCaXScreat/Ucreat)를 측정합니다. 특히 고칼슘혈증가족력이 있고, 높은 정상의 부갑상샘호르몬 농도가 있는 40세이하의 환자는, 요 칼슘 배설량이 100mg/day 미만이거나 ClCa/ClCr비가 0.01 미만일 경우 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증인지의심해볼 수 있습니다.

요 칼슘 배설량이 4mg/kg 이상이거나 ClCa/ClCr비가 0.02 이상이라면 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증이아닌 것이 거의 확실합니다. 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증에서 혈청 인의 레벨은 정상이거나 약간 낮고, 마그네슘은 약간 높으며, 일차성 부갑상샘기능항진증과는 달리 혈청 1,25(OH)2D3 농도가 정상이거나 낮습니다.

가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증의 확진은 다발성 내분비샘종 증후군의 경우와 같이 관련 유전자의 돌연변이를 확인하여할 수 있습니다. 리튬에 의한 부갑상샘기능항진증이 의심되는 환자는 가능하면 리튬 투여를 중단한 후 고칼슘혈증이회복되는지 관찰합니다. 리튬 투여를 중단한 후에도 고칼슘혈증이 지속되면 부갑상샘기능항진증이 동반됐을가능성이 높습니다.

일차성 부갑상샘기능항진증 환자는 뼈밀도 검사를 받아야 하고, 이는수술 여부를 결정하는 데 도움이 됩니다. 고칼슘혈증이 있지만 부갑상샘호르몬 농도가 낮으면 부갑상샘 비의존성고칼슘혈증이란 것을 알 수 있으며, 악성 종양 여부를 확인하거나 기타 원인이 있는지 자세한 검사를 해야합니다.

유방암 혹은 폐암이 악성 종양과 연관된 고칼슘혈증에 50% 이상의원인을 차지합니다. 유방촬영술, 흉부단순촬영, 복부전산화단층촬영, 혈청과 뇨 면역전기영동술을 하여 감별진단을 합니다. 체액성 고칼슘혈증, 특히 부갑상샘호르몬 연관 단백질의 분비가 대부분의악성 종양에 의한 고칼슘혈증의 중요한 원인이지만, 뼈 전이도 흔히 발생합니다.

따라서 뼈주사(bone scan)가 뼈 침범 여부와 골절 위험성이높은 뼈 부위를 발견하는 데 유용합니다. 혈청 부갑상샘호르몬 연관 단백질 측정은 혈청 부갑상샘호르몬이낮지만 잠재적인 악성 종양이 발견되지 않는 흔치 않은 상황에서는 유용할 수 있습니다. 악성 종양이 발견되지않는 다면 고칼슘혈증의 다른 원인을 찾아야 합니다.

비타민 D와 비타민 A 중독은혈청 25(OH)D와 레티노이드 측정을 통해 진단할 수 있습니다. 유육종증및 다른 육종성 질환 그리고 B세포와 T세포의 림프종, 폐암과 같은 상피성 종양 등 몇몇 경우에서는 1,25(OH)2D3 상승과고칼슘혈증을 보입니다. 부갑상샘기능저하증이나 다른 치료를 위해 과다한1,25(OH)2D3 투여 혹은 건선치료용 외용제 사용 경력이 있는지를 알아봅니다.

갑상샘기능항진증의 10~30% 정도에서는 경미한 고칼슘혈증과고칼슘뇨증을 볼 수 있습니다. 이에 확인하기 위해 갑상샘 자극호르몬 검사를 실시합니다. 부신 기능부전은 대부분 특징적인 임상 증상을 동반하므로 적절한 내분비 검사를 통해 진단합니다.

<부갑상선의존성 고칼슘혈증>

1.일차성 부갑상선기능항진증

과거에는 절제수술 전 양측 경부의 네 개의 부갑상선을 모두 검안하였으나,최근에는 수술 전 동위원소촬영, 초음파검사, 핵자기공명영상을통하여 병변부위를 확인하여 최소 침습적인 부강상선절제술을 시행할 수 있게 되었습니다. 그러나 부갑상선증식증의 경우에는 세 개 반 이상의 부갑상선을 절제하기 때문에 최소 침습적인 부강상선절제술을 적용할 수 없습니다.

부갑상선 수술의 부작용에는 반회후두신경의 손상과 영구적인 부갑상선기능저하증이 있습니다. 부갑상선기능항진증에 따른 고칼슘혈증에 의해 정상 부갑상선의 활동이 억제되어서 수술 후 정상 부갑상선의 호르몬분비 기능의 회복에는 수 일간의 기간이 필요합니다.

이에 따라 수술 후 저칼슘혈증이 48에 시간 동안 나타나나, 골질환이 동반된 환자에서는 수술 후 저칼슘혈증이 심해지고 기간이 길어지게 됩니다. 이런 현상을 "hungry bones syndrome”이라고명칭 합니다.

경증의 부갑상선기능항진증 환자는 대부분 무증상이며 표적장기손상의 증거가 없고, 대부분의 시간 경과에 따라 중증 형태로 진행되지 않습니다. 그러나경증 환자에서도 심혈관계질환의 위험 증가에 대한 우려가 제기되고 있으며, 무증상 환자의 25%에서는 생화학적 검사 수치가 악화되고 골소실이 진행됩니다.

무증상 부갑상선기능항진증 환자에서의 수술적 치료의 권고사항은 혈청 칼슘 농도가 정상 수치보다 1.0 mg/dL 이상 상승한 경우, 소변 칼슘 배설량이 400 mg 이상 증가한 경우, 신장 기능인 크레아티닌 청소율이 30% 이상 감소된 경우, 골다공증이 있는 경우, 연령이 50세 미만인 경우입니다.

한편 수술적 치료를 받지 않은 무증상 부갑상선기능항진증 환자의 관리 지침은

 •혈청 칼슘을 6개월 마다 측정하고,

 •신장기능과 골다공증 검사를 매년 시행하도록 되어있습니다.

경과관찰에서 고칼슘혈증 또는 신기능이 악화되거나 골소실이 진행되는 경우에는 수술적인 치료가 추천되고 있습니다. 수술을 거부하거나 전신상태가 불량하여 수술을 받을 수 없는 환자에서는 수분섭취와 신체활동을 적절하게 유지하는것이 중요합니다.

비스포스포네이트는 낮은 골량을 가진 부갑상선기능항진증 환자에서 골소실 예방에 도움이 됩니다. 시나칼세트(cinacalcet)는 칼슘감지수용체 (calcium-sensing receptor, CSR)의 민감성을 증가시키는 칼슘유사작용제제로 부갑상선 선종에서부갑상선호르몬의 분비를 직접적으로 억제하여 부갑상선기능항진증 환자의 혈청 칼슘 농도를 저하시킵니다.

2.가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증

외과적 수술은 필요하지 않습니다. 보통 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증에서혈청 칼슘 대 크레아티닌 제거율 비 (ClCa/ClCr)가 0.01 미만, 소변 칼슘 배설량이 하루 100 mg 미만이지만, 일부 부갑상선기능항진증에서도 비슷한 검사소견이 간혹 관찰되므로 감별진단에 완벽하지는 못합니다. 가장 도움이 되는 진단 정보는 환자 가계의 유아 친척이 고칼슘혈증을 나타내는 것입니다.

이렇게 유아시기부터 나타나는 고칼슘혈증은 부갑상선기능항진증이나 다발성 내분비선종에서는 발생하지 않습니다. 또한 질환 발생 전 과거의 혈중 칼슘농도가 현재보다 확실히 낮은 경우 특히 혈중칼슘 변화의 요인이 없는 한가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증이 아닐 기능성이 높습니다. 부갑상선 비 의존성 고칼슘혈증

1) 악성종양에 의한 고칼슘혈증

수화요법이 악성종양에 의한 고칼슘혈증 급성기 치료의 일차적인 단계로 시간당 200~300 mL의 등장성 생리식염수 주입이 필요하며 전해질과 심혈관계 상태에 대한 면밀한 감시가 요구됩니다. 탈수가 교정된 이후에는 신장의 칼슘 배설을 촉진시키기 위해 고리 이뇨제의 투여를 병행합니다.

수화요법과 이뇨제의 투여로 혈청 칼슘 농도는 1~1.5 mg/dL 정도저하시킬 수 있습니다. 악성종양에 의한 고칼슘혈증의 유일한 근본적인 치료는 기저 악성종양의 치료로 성공적인수술이나 항암제 치료 후 고칼슘혈증은 소실됩니다. 악성종양을 성공적으로 치료할 수 없는 경우에는 일시적으로혈청 칼슘 농도를 저하시키는 약물치료를 시행합니다.

악성종양에 의한 고칼슘혈증의 근본적인 원인은 골흡수 항진으로 골흡수억제제의 투여는 상당한 효과를 나타냅니다.

(1) 칼시토닌(calcitonin)

가장 빠르게 작용하는 골흡수억제제로 6~12 시간 마다 피하나근육주사로 체중당 4~8 단위를 투여합니다. 칼시토닌은 혈청칼슘 농도를 수 시간 안에 1~2 mg/dL 저하시킵니다. 그러나 24~48 시간 안에 칼시토닌에 대한 내성이 발생합니다.

(2) 파미드로네이트(pamidronate)

현재에는 비스포스포네이트가 악성종양에 의한 고칼슘혈증의 치료입니다. 파미드로네이트는과거 가장 많이 사용되었던 비스포스포네이트로 60~90 mg의 파미드로네이트 정맥주사 투여로 24~72 시간 뒤에 혈청 칼슘 농도가 저하되기 시작하여 5~6 일안에 혈청 칼슘 농도가 최대로 감소합니다. 70% 이상의 환자에서18일 이상 혈청 칼슘 농도를 정상으로 유지시킬 수 있습니다.

(3)졸레드로네이트(zoledronate)

최근에 가장 좋은 비스포스포네이트로 알려져 있습니다. 졸레드로네이트 4~8 mg을 정맥주사 투여하면 환자의 90%에서 5~6 일 안에 혈청 칼슘 농도가 정상화되며 32일 이상 혈청 칼슘농도를 정상으로 유지시킬 수 있습니다. 신부전이 동반되었거나 비스포스포네이트를 투여할 수 없는 악성종양에의한 고칼슘혈증 환자에서는 혈액투석 치료를 사용할 수 있습니다.