스필마이어-보그트병

스필마이어-보그트병이란 '바텐병'이라고도 불리는 매우 드문 희귀질환으로 1826년 Stengel이 처음 기술하였고, 그 이후 1903년 영국의 소아과의사인 Batten이 임상적, 병리학적으로 보고하면서 바텐 병(Batten disease)으로불려지게 되었다.

이 질환은 선천성 대사질환으로 신경 세로이드 리포푸신증으로 알려진 퇴행성 신경질환 중 하나이다. 신경 세로이드 리포푸신증(NCLs)은 특정 지방이 뇌뿐 만 아니라신체 다른 조직의 신경세포 내에 과립형태의 알갱이로 이루어진 색소성 지질의 비정상적인 축적이 특징적이다.

스필마이어-보그트병의 임상증상은 대체로 5-7세 사이에 나타나기 시작하며, 뇌의 특정부위의 진행성 퇴행(위축)과 신경학적 장애, 신체적발견과 특징적인 증상을 나타내게 된다. 일반적으로 5-15세사이에 시력의 진행성 감소, 발작, 진행성 신경성 퇴행이나타나게 된다. 몇몇 사례에서 초기 증상은 명확하지 않으며 가볍게 시작하여 균형의 문제, 행동 또는 인격의 변화를 초래한다.

사망하는 시기가 영향 받은 개개인에 따라 다양하더라도 신경 세로이드 리포푸신증(NCLs)은 수명에 영향을 미친다. 수년 동안 스필마이어-보그트병은 NCL 중 소아형 신경 세로이드 리포푸신증(JNCL)으로 불려져 왔다. 최근 몇몇 연구원들은 신경 세로이드 리포푸신증의모든 타입을 포함하여 스필마이어-보그트병이라는 용어를 사용하기 시작했다.

스필마이어-보그트병은 상염색체열성유전하며 북유럽 또는 스칸디나비아에서가장 많이 발생하며 전 세계적으로 발병하는 질환이다. 스필마이어-보그트병은남성과 여성 모두에게 같은 비율로 나타난다. 미국의 경우100,000명중 한명의 빈도로 발생한다. 특히 북부 유럽 스칸디나비아인에게 발병빈도가높은 것으로 알려져 있다. 북부 유럽의 경우 신생아 25,000명중 한명의 빈도로 발생한다.

스필마이어-보그트병(=바텐병)은 상염색체열성유전한다. 전형적인 유전질환을 포함해 인간의유전 형질은 아버지와 어머니로 받은 유전자의 상호 작용으로 나타나는 것이다. 상염색체 열성 유전질환은각각의 부모로부터 질병 유전자를 하나씩 물려받았을 때 발생한다.

만일 하나의 정상 유전자와 하나의 질환 유전자를 받았다면 그 사람은 그 질환의 보인자가 되며, 이때 질병의 증상은 대개 나타나지 않는다. 부모가 모두 보인자일경우 아이에게 질병이 유전될 확률은 각 임신 때마다 25%로 존재한다.부모처럼 보인자가 될 확률은 각 임신 때마다 50%이다.아이가 정상 유전자만 물려받아 유전적으로 정상일 확률은 각 임신 때마다 25%이며 이 확률은남녀 모두 동일하다.

바텐 병은 염색체 16번 단완에 위치한 CLN3 유전자의 돌연변이로 인해 의해 발병한다고 알려져 있다. 아직단백질을 코딩하는 CLN3 유전자 기능에 대해 밝혀져 있지 않다. 인간의세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의 염색체가 존재하고 이 염색체는 개개인의 유전정보를전달한다.

연구자들은 바텐 병이 신체가 지방, 그리고 그것과 관련된 설탕, 단백질과 같은 물질을 파괴할 수 없게 되는 세포내의 변경에 의해 발생하는 것으로 의심하고 있다. 지방, 설탕, 그리고단백질들은 이 질환과 관련된 증상의 원인으로 신경과 다른 조직에 축적되어 지방색소를 형성하는 것처럼 보인다. 비록이 물질이 대부분의 세포에 축적이 되더라도 뇌세포가 처음으로 영향을 받게 된다.

스필마이어-보그트병의 증상은 일반적으로 5-15세 사이에 명백하게 나타난다. 영향을 받은 아동은 시력의 비정상화가서서히 진행되며, 인지 저하, 행동의 변화 등을 나타내게된다. 바텐 병의 초기 소견은 황반변성, 시신경의 쇠약(악화)으로 진행성 시력 손상의 특징이 나타난다.

이것은 망막에 비정상적인 색소가 축적되는 망막색소변성과 시신경위축으로 눈 안쪽의 신경이 풍부한 망막기능의소실되어 시력이 손상되게 된다. 망막색소변성은 망막의 변성의 원인으로 시력을 잃게 한다. 바텐 병의 아동은 10세의 나이에 그들의 시력을 잃게 된다.

어떤 아동은 바텐 병의 첫 번째 증상으로 간질과 신체와 정신적인 능력을 익히기 전에 기능을 상실하는 발달의퇴행을 나타내게 된다. 영향을 받은 개인은 나이가 들면서 간질이 악화되고 치매가 명확해지며, 파킨슨병에서 보이는 증상과 비슷한 운동장애를 보이게 된다.

이 기간 동안 기분장애를 포함하여 불안, 정신병적 상태(폭발성 인격 장애, 이유 없는 웃음이나 울음) 그리고 환청이 나타나며 행동과 인격의 변화가 발생한다. 말더듬과같은 언어장애가 나타날 수 있다.

10대 후반 또는 20대의추가적인 비정상적인 발달은 갑작스러운 근육의 수축, 간대성 근경련증 근육 강직, 다리의 경직된 움직임, 약하거나 마비된 사지, 수면장애 등을 포함한다. 가장 많은 경우 영향 받은 개인은 진행성신경질환 그리고 지능저하가 나타나게 되며 20세 이전에 침대에 누워있게 되거나 의사소통에 어려움이 있으며생명을 위협하는 합병증을 초래하게 된다.

신경 세로이드 리포푸신증(NCLs)은 발병연령, 임상경과, 그리고 병리학적 소견에 따라 4가지 유형으로 분류된다. 영아형 신경 세로이드 리포푸신증은 6개월에서 2세 사이에 빠르게 진행하기 시작한다. 영향을 받은 영아는 성장이 지연되고, 소두증을 나타낸다. 근간대성 수축이라 불리는 불규칙적이고 짧은 근육의 수축이 특징적이며 대부분5세 이전에 사망하게 된다.

말기 영아형 신경 세로이드 리포푸신증은 2-4세 사이에 나타나기시작한다. 약에 반응하지 않는 운동실조증과 발작이 특징적이다. 이유형은 빠르게 진행하며 8-12세 사이에 사망하게 된다. 소아신경 세로이드 리포푸신증은 4-8세에 나타나기 시작한다. 망막색소변증, 발작, 반향언어증, 정신병, 근육긴장이상, 떨림, 서맥등의 증상이 특징적이다.

성인형 신경 세로이드 리포푸신증(은 일반적으로 40세 이전에 증상이 나타나기 시작하며 천천히 진행하여 경미한 증상의 원인이 되며 시각 상실의 원인이 되지 않는다.

스필마이어-보그트병의 진단은 전체적인 임상 평가, 자세한 환자의 가족력, 임상 증상,피부 조직 생검을 샘플의 전자현미경 검사, 조직화학 평가 등의 여러 가지 특별검사를 근거로이루어진다.

시각의 상실이 초기 증상이므로 바텐 병은 눈의 평가로 처음 의심해볼 수 있다. 안과 전문의는 신경 세로이드 리포푸신증(NCL)의 3가지의 아동형에서 눈의 세포의 상실을 발견할 수 있다. 그러나 눈세포의 상실은 다른 눈의 질병에 의해서도 발병하므로 이 증상으로 질병을 진단할 수는 없다.

<진단에도움이 되는 검사>

혈액검사와 소변검사 : 혈액검사와 소변검사에서 바텐 병을 나타내는 비정상적인 것을 발견할 수 있다.예를 들어 많은 신경 세로이드 리포푸신증의 환자에서 소변검사 상 돌리콜(dolichol)이라는화학물질이 높아진 것을 확인할 수 있다.

피부 또는 조직 검사 : 전자현미경으로 피부나 조직을 검사하면 전형적인 NCL의 침작물을검사할 수 있다. 이러한 침전물은 피부 세포 특히 땀샘에서 일반적이다.조직샘플의 연구에서 신체를 포함한 세포들의 신체내에 막으로 결합된 공간에 색소성 지질 비정상적인 축적이 나타난다. 소아 신경 세로이드 리포푸신증(JNCL)은 지문형의 출연이 특징적이다. 또한 신체의 다른 조직과 세포에 예를 들어 어떤 백혈구 세포내 (림프구)에 유사한 침전이 나타난다.

뇌전도, 뇌파검사 : 뇌파검사는 두뇌의 신경세포가 보내는 전기적인신호를 연속적으로 기록한 것으로 이러한 기록은 의사가 발작이 있는 환자의 뇌의 전기적 활동에서의 자동표시 패턴을 확인하는 것을 도울 수 있다.

눈의 전기적인 검사 : 바텐 병의 아동들에게 망막에 빛으로 자극을 주어서 망막의 반응을 전기적으로 기록하는 망막전위도검사, 빛의 자극에 대한 시각유발전위검사에서 눈의 반응의 결핍이 나타날 수 있으며,진행성 망막색소변성과 시각신경위축을 확인할 수 있다. 이러한 검사는 아동의 신경 세로이드리포푸신증(NCL)에서 나타나는 다양한 안과적 문제를 발견할 수 있다.

뇌 스캔 : 전산화 단층 촬영술(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 등의 검사로 신경 세로이드 리포푸신증 환자들의 두뇌의 변화를 볼 수 있다.

분자유전학적 검사 : 소아 신경 세로이드 리포푸신증(JNCL)과 영향 받은 모든 아동의경우 분자유전학적인 검사를 통해 진단이 가능하다.

스필마이어-보그트병의 치료는 각각의 개인에게 나타나는 특징적인임상증상에 따라 진행된다. 치료는 전문인들로 구성된 팀의 노력을 필요로 한다. 이러한 전문인으로는 소아과 전문의, 신경과 전문의, 안과 전문의, 물리치료사, 정신과전문의, 그리고 다른 건강 관리 전문가들로 구성된 팀이 영향 받은 아동의 치료를 위해 체계적이고 포괄적인계획을 필요로 한다.

스필마이어-보그트병의 특별한 치료로 증상의 완화를 목표로 하는대증요법과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법을 시도할 수 있다. 몇몇 사례에서, 발프로에이트, 라모트리진 등의 항경련제는 바텐 병의 경련과 관련된여러 가지 증상을 예방, 감소, 억제할 수 있다고 알려져있다. 약물치료법들은 또한 환각과 같은 정신의학의 증상들을 치료하기 위해 사용될 수 있다.

조기중재는 바텐 병의 아동을 그들의 잠재력에 도달하도록 하기 위하여 중요하다. 영향 받은 아동에게 특수치료교육, 특별한 사회적 지원, 그리고 다른 의료적, 사회적, 직업서비스등의 특별 서비스는 유익할 수 있다. 유전상담이 영향 받은 환자의 그들의 가족에게 도움이 된다.