정의
라이 증후군은 구토와 함께 급속히 진행하는 의식의 소실이 전형적인 증상으로 나타난다. 뇌압 상승 소견의 뇌증과 간비대와 황달이 동반되지 않는 급성 간부전의 소견을 보이는 것이 특징이다.
간과 뇌에 지방 변성(fatty degeneration) 소견을보인다. 지역과 인종에 따라 발생빈도에 차이가 있으나 성별에 따른 차이는 없다. 북미에서는 5-14세 사이에서 발병하여 6세 전후에 호발 하지만 우리나라와 유럽에서는 3세 이하의 영유아에서잘 발생한다.
신생아나 18세 이후의 연령에서는 거의 발생하지 않는다. 1970년대와 1980년대 초반에 환자 발생이 최대에 이르렀다가최근 전 세계적으로 발생이 급감하였다. 사망률도 50%에서 20%이하로 감소하였다.
환자의 대부분은 발병 전에 최소한 1가지 이상의 바이러스 감염력이있으며 이들 환자의 대부분에서 아스피린 복용의 증거가 확인되었다.
원인
정확한 원인은 밝혀져 있지 않다. 바이러스에 의한 상기도 및위장관계 감염과 이에 따른 아스피린의 복용과 관련이 있을 것으로 생각되고 있다. 아플라 톡신, 살충제, 페인트, 덜성숙된 akee 과일에서 발견된 저글라이신, margosa oil 등이원인이 된다는 보고가 있다.
진토제, 아스피린, 유효기간이지난 테트라 사이클린, valproic acid 등과 같은 약물 복용과 관련이 있다는 보고도 있다. 바이러스 감염으로는 인플루엔자 B, A, 바리셀라 조스터 바이러스, 아데노 바이러스 7형 등이 흔한 감염원으로 알려져 있다.
미토콘드리아에 존재하는 여러 효소 특히 요소회로계의 ornithinetranscarbamylase, carbamyl phosphate synthetase 등의 활성화 감소와 pyruvate carboxylase, pyruvate dehydrogenase, cytochrome oxidase,hydroxymethyl glutaryl CoA lyse, monoamine oxidase 등의 활성 감소가 알려져 있다.
암모니아를 carbamylphosphate로 변화시키는데 관여하는 carbamyl phosphate synthetase 활성의 감소와carbamyl phosphate와 오르니틴이 시트룰린으로 되는데 관여하는 carbamylphosphate synthetase 활성의 감소로 인하여 암모니아가 증가하게 되고, 오로틱산이형성되어 지질단백질 합성에 장애를 일으켜서 지방간을 형성한다.
라이증후군은 위와 같은 효소의 활성도 이상에 의해 발병하는 질환이므로 관련이 있는 선천성 대사 장애(inborn error of metabolism))와의 감별 진단이 반드시 필요하다.
증상
전형적인 증상은 인플루엔자, 아데노 바이러스 등 상기도 감염환자나 수두를 앓고 있는 환자가 발병 5-7일 내에 갑자기 심한 구토를 보이면서 급격한 의식상태의 소실이일어난다. 경련, 혼수, 때로사망으로 급속히 진행하며, 뇌압 상승 소견의 뇌증과 함께 간비대와 황달이 동반되지 않는 급성 간부전의소견을 보이는 것이 특징이다.
미국의 보고에 의하면 환자의 93%가 발병 3주 이전에 최소한 1가지 이상의 바이러스 감염력이 있었으며 82% 환자에서 아스피린 복용의 증거가 있었다. 인플루엔자 B, A 그리고 바리셀라 조스터 바이러스가 높은 빈도를 차지하였다. 바이러스생백신을 접종한 후에 발생한 경우도 있다.
심한 구토는 바이러스 감염 후 3시간-3주 사이에 급격하게 나타나는데 평균 3일 정도 이다. 신경학적 증상은 구토가 있은 후 대개 24-48시간 후에 나타난다. 기면(lethargy)이 대부분에서 처음 관찰된다. 설사와 과호흡이 2세 이하의 어린 소아에 첫 증상으로 나타날 수있다. 보챔, 불안, 망상, 경련 그리고 혼수상태로 진행하기도 한다.
입원 당시의 환자 상태에 따라 5단계로 분류한다.
Stage I: 비교적 조용한 상태, 기면 과 졸리움,구토, 간 기능 부전의 검사소견
Stage II : 깊은 기면 상태, 착란,망상, 도발적(combative), 과호흡, 반사 이상 항진
Stage III : 둔감한 상태, 가벼운 혼수 및 경련, decorticate rigidity, 정상적인동공 반사
Stage IV : 경련, 깊은혼수 상태, 제뇌 경직(decerebrate rigidity), 안구두부반사 소실, 동공 고정
StageV : 혼수, 심부건반사소실, 호흡정지, 이완된 동공, flaccidity/decerebrate, isoelectric EEG
치료
특별한 치료법은 없다. 증상에 따른 대증적인 치료를 시행한다. 초기 단계의 환자에서는 지속적인 활력징후의 세심한 관찰이 중요하다. 신경증상이 심하지 않은 경우 24-72 시간 이내에 완전 회복하기도 한다.
그러나 입원 당시부터 혼수, 경직, 경련 등 중증도 이상의 신경 증상을 보이는 환자는 사망률이 높고 회복 후에도 상당한 합병증 남기게 된다. 수분 및 전해질 조절, 산-염기상태의 교정, 저혈당증과 고암모니아혈증에 대한 적극적인 관리가 중요하다.
모든 환자에게 10-15%의 포도당 용액을 주사하며, 뇌부종이 의심되면 환자의 상태에 맞게 전체 수액량을 제한해야 한다. 지나치게빠르거나 과도한 조정은 피해야 한다. 뇌압의 적절한 관리가 중요하다.뇌압은 가능하면 20mmHg를 넘지 않도록 한다.
혼수 등 중한 환자에게는 적절한 기도 확보가 필수적이다. 필요하면기관내 삽관을 시행하여야 하며 적절한 산소의 공급을 통해 혈중 내 이산화탄소 농도를 낮추어 뇌혈관 수축과 뇌혈류 감소를 유도한다. 출혈 소인에 대한 치료는 비타민 K와 신선 냉동혈장을 투여한다. 환자의 예후는 신경 증상의 정도와 밀접한 관련이 있다. .
