블랙판 다이아몬드 증후군

정의

블랙판-다이아몬드 빈혈(BDA:Blackfan-Diamond anemia)은 적혈구를 충분히 생산해 내는 골수의 결핍을 일으키는 희소 혈액 질환입니다. 출생 때부터 적혈구의 부족이 나타납니다. 생후 2개월 이내에 적혈구 부족으로 인한 빈혈의 증상인 창백한 피부와 힘없이 축 처져있는 등의 증상이 나타납니다.

 

대부분 1년 이내에 진단되며,평균진단 연령은 3개월입니다. 느린 성장, 비정상적인 얼굴 모양, 견갑골의 돌출, 일부 척추 뼈의 융합으로 인해 목의 길이 짧아짐, 목의 띠(webbing), 손의 기형, 선천성 심장 기형 등 다양한 신체적기형이 동반되기도 합니다. 그러나 블랙판 다이아몬드 빈혈과 관련된 증상은 개인마다 매우 다르게 나타날수 있습니다. 또 이 질환에 공통적으로 나타나는 증상들은 항상 일정하지 않습니다.

 

블랙판 다이아몬드 빈혈은 상염색체 우성으로 유전되기도 하며, 종종상염색체 열성 형질로 유전되기도 합니다. 그러나 가족력이 없는 경우도 있습니다. 이 질환은 남성과 여성에게 동일한 비율로 나타나며, 모든 인종에게도동등하게 발생합니다. 블랙판 다이아몬드의 발병률은 100만명당 7명으로 보고됩니다.

원인

블랙판-다이아몬드 빈혈의 정확한 원인은 아직까지 밝혀지지 않았습니다. 이 질환과 관련된 유전자는 적어도 3개가 있지만 지금까지 오직 하나만확인됐을 뿐입니다. 환자의 20~25%에서 염색체 19q13.2에 위치한 RSP-19 유전자의 돌연변이가 발견됩니다. 또 다른 유전적인 결함은 염색체 8q와도 연관됩니다. RSP-19 유전자의 돌연변이를 지닌 환자는 상염색체 우성 유전 성향을 띱니다.

 

다이아몬드 블랙판 증후군은 상염색체 우성 또는 열성 형질로 유전됩니다. 다이아몬드블랙판 증후군의 일부분에서 적혈구 생산을 방해하는 항체가 있음이 발견돼 자가면역질환일 수 있습니다. 인간의세포 핵 안에는 개인의 유전 정보를 가지고 있는 46개의 염색체가 있습니다.

 

 이 46개의 염색체는 22쌍의 상염색체와 1쌍의 성염색체로 구성됩니다. 성염색체의 경우 남성은 X와 Y 염색체, 여성은 2개의 X 염색체로 이뤄져 있습니다.이들 각각의 염색체는 ‘p’라고 불리는 단완과 ‘q’라고불리는 장완으로 구성됩니다. 염색체를 염색하면 띠 모양의 염색대(band)가관찰됩니다.

 

각각의 염색대에는 번호가 매겨져 있습니다. 예를 들어 블랙판다이아몬드 증후군의 대표적인 원인 유전자인 RSP-19의 염색체 상 위치는 19q13.2로 표시됩니다. 이는 유전자가 19번 염색체의 장완 13.2 염색대에 위치함을 의미합니다.

 

상염색체 우성 유전질환은 양쪽 부모로부터 각각 물려받은 1쌍의유전자 가운데 어느 한 쪽이라도 질병 유전자를 포함하고 있으면 그 유전자가 정상 유전자에 대해 우세하게 작용해 질병이 나타납니다. 남녀 모두에게 같은 빈도로 발생하며, 부모 가운데 한쪽만 정상인경우 다음 세대에 유전될 확률은 50%입니다.

증상

블랙판 다이아몬드 빈혈의 특징은 적혈구 부족 현상입니다. 블랙판-다이아몬드 빈혈을 있는 사람은 낮은 적혈구 수를 가지지만 혈소판과 백혈구 수는 정상입니다. 생후 1개월 이내에 피부가 창백해지고, 아이가 전반적으로 힘없이 축 처지며, 수유 시 호흡이 가빠지는 등증상이 나타나 병원을 찾았을 때 진단되기도 합니다. 대부분 6개월이전에 진단됩니다. 질병의 정도는 개인에 따라 경증에서 매우 심각한 정도까지 다양하게 나타납니다.

 

환자의 약 3분의 1은이상한 엄지손가락, 특징적인 얼굴 소견, 짧은 목과 같은신체적 이상을 보입니다. 짧은 키는 일반적입니다. 얼굴 이상으로는들창코, 넓게 떨어진 눈, 튀어나온 윗입술이 있습니다. 환자의 목은 띠 또는 짧고 융합된 척추 때문에 고정됩니다. 어깨는돌출할 수 있습니다.

환자의 약 30%는 3개월안, 90%는 1년 이내에 각각 진단됩니다.

 

골육종과 같은 고정된 고형 종양뿐만 아니라 골수형성이상 증후군 또는 골수성 백혈병이 발생하는 실제적 위험이있습니다. 드물게 심각한 빈혈 때문에 선천성 심부전증이 일어날 수 있습니다.

 

이 밖에도 일부 환자에게 선천적 기형이 동반되기도 합니다. 북아메리카의블랙판 다이아몬드 빈혈 등록위원회의 보고에 따르면 환자의 47%에서 선천적 기형이 동반된 것을 관찰할수 있습니다(작은 키는 제외한 통계임). 이들 가운데 50%는 얼굴과 머리, 39%는 신장, 38%는 팔과 손, 30%는 심장에 각각 기형이 동반됐습니다. 동반될 수 있는 증상은 다음과 같습니다.

 

ㆍ성장 지연

ㆍ들창코

ㆍ넓게 벌어진 눈

ㆍ튀어나온 윗입술

ㆍ척추가 융합돼 목이 짧아 움직이기 힘들다. 

ㆍ어깨뼈 중 견갑골이 튀어나오며 손의 기형이 나타난다.

진단

이 질환은 골수검사를 통해 정상 세포충실도를 보이지만 적혈구계의 전구세포가 매우 감소된 것으로 의심할 수있습니다. 또 나타나는 연령 및 증상을 근거로 전문의의 상세한 검진,정밀 검사들을 통해 진단을 내릴 수 있습니다. 대부분 출생 1년 이내에 빈혈 특유의 피부가 창백하고, 아이가 축 처져 있고, 수유 시 짧은 호흡 등 증상을 보이면서 병원을 방문해 진단을 하게 됩니다.

 

1)혈액검사 

ㆍ적혈구와 헤모글로빈 수치가 현저히 낮다

ㆍMCV가 크다

ㆍ망상적혈구(reticulocyte) 수치가 낮다

ㆍ헤모글로빈 F(Hb F)의 수치가 높다

ㆍ혈중 적혈구 내의 아데노신 디아미나제(ADA: adenosinedeaminase)의 활성치가 증가한다. 이 효소를 측정하는 것은 영아의 다이아몬드 블랙판빈혈을 진단하는 데 도움이 된다.

 

2)골수검사

ㆍ적혈구계의 전구세포가 매우 감소돼 있다.

블랙판 다이아몬드 빈혈과 관련된 RSP-19 유전자에서 돌연변이가발견됐다는 보고에 따라 RSP-19 유전자에 대해 유전자 검사를 시행할 수 있습니다.

치료

1)스테로이드 치료

첫 번째 치료는 프레드니손과 같은 스테로이드 약물 치료를 가능한 한 조기에 시작합니다. 이 치료로 환자의 4분의 3 정도에서반응을 보입니다. 치료가 6주쯤 되면 헤모글로빈 수치가 정상상태에 이를 수 있습니다. 일단 혈색소 농도가 정상에 도달하면 서서히 스테로이드 용량을 줄입니다.

 

감량과 함께 혈색소 농도가 감소할 수 있지만 며칠마다 프레드니손 5mg처럼매우 소량으로 유지할 수도 있고 완전히 끊을 수도 있습니다. 약60%의 환자에게 첫 번째 스테로이드 치료에서 약을 중단합니다. 이는 자연적으로 치유됐거나스테로이드에 반응하지 않거나 스테로이드 부작용(당뇨, 녹내장, 뼈의 약화, 고혈압 등)으로중단해야 하는 경우입니다.

 

일단 성공적으로 치료되면 건강 상태가 갑자기 악화되는 일은 드뭅니다. 이때문에 질병에 의한 합병증이 생기기 전에 치료를 시작해 안정된 상태를 유지하는 것이 중요합니다.  RSP-19 돌연변이가 있는 환자들은 스테로이드 치료에 잘 반응하지 않아장기 예후가 좋지 않습니다.

 

2)수혈

심한 빈혈에는 스테로이드제와 함께 수혈을 병행합니다. 스테로이드에반응하지 않으면 정상적인 성장 및 활동을 위해 4~8주 간격으로 수혈이 필요합니다. 그러나 계속해서 수혈하면 신체 조직에 과도한 양의 철이 쌓이기 때문에 철분 킬레이트제를 이용해 축적된 철분을배설하도록 합니다. 주사제인 디페록사민은 5세 이후부터 혈청저장철이 1500μ/ml가 초과되면 치료를 시작합니다.

 

이때 주사 펌프를 이용해 피하주사를 합니다. 경구용 철분 킬레이트제인디페리프론은 효과 면에서 주사제와 비슷하지만 간독성과 과립구 감소증의 가능성이 있습니다. 최근에는 디페라시록스경구제제를 사용합니다.

 

3)조혈모세포이식

스테로이드 치료에 반응하지 않거나 수혈을 자주 받아야 하는 상태인 경우 조혈모세포이식을 고려할 수 있습니다. 조직 적합성 항원(HLA)이 일치하는 가족 공여자의 골수나 제대혈을이용한 조혈모세포이식 치료가 우수한 성적을 보입니다.

 

4)유전상담

가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 됩니다. ‘유전상담’은 유전 질환을 앓고 있는 환자와 가족에게 해당 유전 질환이 무엇인지, 질환의증상과 경과 과정, 어떻게 유전되는지 등에 대한 정보를 제공하는 과정입니다. 유전상담의 과정을 통해 유전학 전문가로부터 질환과 관련된 충분한 정보를 얻을 수 있고, 충분한 이해를 바탕으로 환자를 위해 가족들이 가장 적절한 결정을 내릴 수 있게 하는 것을 돕습니다.

코메디닷컴 관리자 kormedi@kormedi.com

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